JP-2025515038-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230504

Description

ＤＬＬ３発現癌の治療のための薬剤の製造における上記のヘテロ多量体の使用も提供される。 本発明は、例えば、以下の項目を提供する。 （項目１） ヒトデルタ様リガンド３（ＤＬＬ３）に結合する第１のヘテロ二量体及びヒト分化のクラスター（ＣＤ）３（ＣＤ３）に結合する第２のヘテロ二量体を含むヘテロ多量体であって、 （ａ）前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５４又は配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖（ＨＣ）；及び配列番号５５又は配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖（ＬＣ）を含み； （ｂ）前記第２のヘテロ二量体が、配列番号５６又は配列番号１３２のアミノ酸配列を含む重鎖；及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヘテロ多量体。 （項目２） 前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。 （項目３） 前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１に記載のヘテロ多量体。 （項目４） 前記第２のヘテロ二量体が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～３のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目５） 前記第２のヘテロ二量体が、配列番号１３２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～３のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目６） （ａ）前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み； （ｂ）前記第２のヘテロ二量体が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～５のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目７） （ａ）前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５４のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み； （ｂ）前記第２のヘテロ二量体が、配列番号１３２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～５のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目８） （ａ）前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み； （ｂ）前記第２のヘテロ二量体が、配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～５のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目９） （ａ）前記第１のヘテロ二量体が、配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み； （ｂ）前記第２のヘテロ二量体が、配列番号１３２のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号５７のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目１～５のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目１０） 前記第１のヘテロ二量体が、標的細胞の表面において発現されるヒトＤＬＬ３に結合する、項目１～９のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目１１） 前記標的細胞が、癌細胞である、項目１０に記載のヘテロ多量体。 （項目１２） 前記癌細胞が、神経内分泌癌細胞である、項目１１に記載のヘテロ多量体。 （項目１３） 前記神経内分泌癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）又は神経内分泌前立腺癌（ＮＥＰＣ）である、項目１２に記載のヘテロ多量体。 （項目１４） 前記第２のヘテロ二量体が、Ｔ細胞の表面において発現されるヒトＣＤ３に結合する、項目１～１３のいずれか一項に記載のヘテロ多量体。 （項目１５） 項目１～１４のいずれか一項に記載のヘテロ多量体及び薬学的に許容される担体を含む組成物。 （項目１６） ＤＬＬ３発現癌を治療する方法において使用するための、項目１～１４のいずれか一項に記載のヘテロ多量体を含む組成物。 （項目１７） 前記ＤＬＬ３発現癌が、神経内分泌癌である、項目１６に記載の組成物。 （項目１８） 前記神経内分泌癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、神経内分泌前立腺癌（ＮＥＰＣ）、又は神経芽細胞腫である、項目１７に記載の組成物。 （項目１９） 項目１５～１８のいずれか一項に記載の組成物及び使用説明書を含むキット。 （項目２０） ＤＬＬ３発現癌細胞の増殖を阻害する方法であって、ＤＬＬ３発現癌細胞及びＣＤ３発現Ｔ細胞の集団を、有効量の、項目１～１４のいずれか一項に記載のヘテロ多量体又は項目１５に記載の組成物と接触させることを含む方法。 （項目２１） ＤＬＬ３発現癌細胞及びＣＤ３発現Ｔ細胞の前記集団がインビトロにある、項目２０に記載の方法。 （項目２２） ＤＬＬ３発現癌細胞及びＣＤ３発現Ｔ細胞の前記集団がインビボにある、項目２０に記載の方法。 （項目２３） 必要とする対象におけるＤＬＬ３発現癌を治療する方法であって、有効量の、項目１～１４のいずれか一項に記載のヘテロ多量体又は項目１５に記載の組成物を前記対象に投与することを含む方法。 （項目２４） 前記癌が、神経内分泌癌である、項目２０～２３のいずれか一項に記載の方法。 （項目２５） 前記神経内分泌癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）又は神経内分泌前立腺癌（ＮＥＰＣ）である、項目２４に記載の方法。 （項目２６） 前記ヘテロ多量体又は組成物が、前記対象に、静脈内、筋肉内、又は皮下投与される、項目２３～２５のいずれか一項に記載の方法。 （項目２７） 少なくとも１つのさらなる治療剤を前記対象に投与することをさらに含む、項目２３～２６のいずれか一項に記載の方法。