JP-2025515075-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230504

Description

様々な特許、特許出願、刊行物、製品説明、プロトコルおよび配列受託番号が本出願を通して引用され、その本開示は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。 特定の実施形態では、例えば、以下が提供される： （項目１） 網膜細胞の選別された集団を産生するインビトロ方法であって、 １．三次元網膜オルガノイドを生成することと、 ２．前記三次元網膜オルガノイドを解離することと、 ３．網膜細胞の前記選別された集団を産生するために、光受容体細胞同一性の１またはそれを超えるマーカーに基づいて網膜細胞を陽性に選別すること、および／または非光受容体細胞同一性の１またはそれを超えるマーカーに基づいて網膜細胞を陰性に選別することと、 を含む、方法。 （項目２） ４．光受容体細胞同一性の前記マーカーがＣＤ７３であり、 ５．非光受容体細胞同一性の前記マーカーが、ＣＤ２４、ＣＤ３０２、ＣＤ９およびＣＤ９９のうちの１またはそれを超え、 ６．非光受容体細胞同一性の前記マーカーが、ＩＴＭ２Ｂ、ＣＤ６３、ＥＮＯ１、ＣＡＬＲ、ＣＡＮＸ、ＣＬＵ、ＳＬＣ３Ａ２、ＢＳＧ、ＧＰＭ６Ｂ、ＩＴＧＢ１、ＰＴＴＧ１ＩＰ、ＴＩＭＰ１、ＰＭＥＰＡ１、ＳＳＲ２、ＤＫＫ３、ＬＲＰ１、ＡＴＲＡＩＤ、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｃ、ＥＭＰ３、ＴＭＥＤ９、ＧＯＬＩＭ４、ＬＴＢＰ３、ＧＡＬＮＴ１、ＣＤ１５１、ＰＬＤ３、ＣＡＬＵ、ＬＳＡＭＰ、ＣＤ５９、ＳＬＣ２Ａ１、ＬＡＭＰ２、ＨＬＡ－Ｂ、ＣＯＬ１１Ａ１、ＤＰＰ７、ＤＣＢＬＤ２、ＣＤ１６４、ＳＬＣ１Ａ３、Ｆ３、ＣＴＳＤ、ＦＬＮＡ、ＳＬＣ３９Ａ１０、ＦＮ１、ＴＭＥＭ１０６Ｃ、ＴＭＥＭ１７９Ｂ、ＡＴＰ１Ｂ３、ＨＬＡ－Ｅ、ＴＭＥＭ１３２Ａ、ＦＬＴ１、ＦＧＦＲ１、ＣＡＰＮＳ１、ＦＡＴ１、ＡＮＧＰＴＬ１、ＬＲＰ１０、ＣＲＥＬＤ２、ＳＰＰＬ２Ａ、ＴＳＰＡＮ４、ＰＲＳＳ３５、ＥＣＥ１、ＳＹＰＬ１、ＳＯＲＣＳ２、ＣＯＬ２Ａ１、ＤＮＥＲ、ＣＯＬ６Ａ１、ＣＤ４４、ＧＰＣ１、ＰＣＤＨ９、ＣＲＩＭ１、ＣＨＬ１、ＴＴＹＨ３、ＩＫＢＩＰ、ＮＥＣＴＩＮ２、ＦＢＬＮ２、ＣＣＤＣ８０、ＤＡＧ１、ＰＢＸＩＰ１、ＰＲＳＳ２３、ＡＣＡＡ１、ＮＴＲＫ２、ＦＳＴＬ１、ＢＣＨＥ、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＴＧＢ８、ＣＰ、ＡＤＧＲＧ１、ＶＣＡＮ、ＯＬＦＭ１、ＮＲＰ１、ＳＣＡＲＢ１、ＴＳＰＡＮ６、ＰＣＤＨ１７、ＰＬＴＰ、ＮＥＣＴＩＮ３、ＰＴＰＲＤ、ＣＡＤＭ４、ＵＮＣ５Ｂ、ＣＳＰＧ５、ＡＸＬ、ＰＬＸＮＢ２、ＰＬＰＰ３、ＮＯＴＣＨ２、ＳＬＩＴＲＫ２、ＡＥＢＰ１、ＡＮＧＰＴＬ４、ＣＯＬＥＣ１２、ＶＡＭＰ５、ＮＬＧＮ４Ｘ、ＦＧＦＲＬ１、ＥＦＮＢ２、ＣＯＬ５Ａ１、ＬＡＭＢ２、ＬＡＭＣ１、ＩＧＦＢＰ３、ＦＮＤＣ５、ＦＣＧＲＴ、ＡＤＲＡ２Ｃ、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＨＢ２、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１Ａ２、ＣＮＴＦＲ、ＡＧＲＮ、ＲＯＢＯ１、ＬＯＸ、ＭＲＣ２、ＣＯＬ６Ａ２、ＳＬＣ６Ａ１１、ＤＳＣ２、ＩＧＳＦ８、ＥＭＰ１、ＡＢＩ３ＢＰ、ＴＴＹＨ２、ＮＯＴＣＨ１、ＡＮＯ６、Ａ２Ｍ、ＳＯＲＣＳ１、ＥＦＮＡ１、ＰＴＰＲＧ、ＴＦ、ＥＭＰ２、ＣＥＭＩＰ２、ＳＥＲＰＩＮＥ２、ＣＤＯＮ、ＥＧＦＲ、ＰＣＤＨ７、ＭＡＮ２Ａ１、ＩＬ１Ｒ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＳＥＭＡ５Ａ、ＡＮＴＸＲ１、Ｓ１ＰＲ３、ＩＴＰＲＩＰ、ＭＸＲＡ８、ＰＲＥＬＰ、ＡＱＰ１、ＣＳＦ１、ＢＣＡＮ、ＡＤＧＲＡ２、ＣＡ１２、ＦＡＴ３、ＨＥＰＡＣＡＭ、ＦＧＦＲ３、ＴＲＩＬ、ＨＳＤ１７Ｂ２およびＨＰのうちの１またはそれを超える、項目１に記載の方法。 （項目３） 非光受容体細胞同一性の前記マーカーが、ＤＫＫ３、ＬＲＰ１、ＣＬＵ、ＰＭＥＰＡ１、ＩＴＧＢ１、およびＰＴＴＧ１ＩＰのうちの１またはそれを超える、項目１に記載の方法。 （項目４） 非光受容体細胞同一性の前記１またはそれを超えるマーカーが、ＩＴＭ２Ｂ、ＣＤ６３、ＥＮＯ１、ＣＡＬＲ、ＣＡＮＸ、ＣＬＵ、ＳＬＣ３Ａ２、ＢＳＧ、ＧＰＭ６Ｂ、ＩＴＧＢ１、ＰＴＴＧ１ＩＰ、ＴＩＭＰ１、ＰＭＥＰＡ１、ＳＳＲ２、ＤＫＫ３、ＬＲＰ１、ＡＴＲＡＩＤ、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｃ、ＥＭＰ３、ＴＭＥＤ９、ＧＯＬＩＭ４、ＬＴＢＰ３、ＧＡＬＮＴ１、ＣＤ１５１、ＰＬＤ３、ＣＡＬＵ、ＬＳＡＭＰ、ＣＤ５９、ＳＬＣ２Ａ１、ＬＡＭＰ２、ＨＬＡ－Ｂ、ＣＯＬ１１Ａ１、ＤＰＰ７、ＤＣＢＬＤ２、ＣＤ１６４、ＳＬＣ１Ａ３、Ｆ３、ＣＴＳＤ、ＦＬＮＡ、ＳＬＣ３９Ａ１０、ＦＮ１、ＴＭＥＭ１０６Ｃ、ＴＭＥＭ１７９Ｂ、ＡＴＰ１Ｂ３、ＨＬＡ－Ｅ、ＴＭＥＭ１３２Ａ、ＦＬＴ１、ＦＧＦＲ１、ＣＡＰＮＳ１、ＦＡＴ１、ＡＮＧＰＴＬ１、ＬＲＰ１０、ＣＲＥＬＤ２、ＳＰＰＬ２Ａ、ＴＳＰＡＮ４、ＰＲＳＳ３５、ＥＣＥ１、ＳＹＰＬ１、ＳＯＲＣＳ２、ＣＯＬ２Ａ１、ＤＮＥＲ、ＣＯＬ６Ａ１、ＣＤ４４、ＧＰＣ１、ＰＣＤＨ９、ＣＲＩＭ１、ＣＨＬ１、ＴＴＹＨ３、ＩＫＢＩＰ、ＮＥＣＴＩＮ２、ＦＢＬＮ２、ＣＣＤＣ８０、ＤＡＧ１、ＰＢＸＩＰ１、ＰＲＳＳ２３、ＡＣＡＡ１、ＮＴＲＫ２、ＦＳＴＬ１、ＢＣＨＥ、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＩＴＧＢ８、ＣＰ、ＡＤＧＲＧ１、ＶＣＡＮ、ＯＬＦＭ１、ＮＲＰ１、ＳＣＡＲＢ１、ＴＳＰＡＮ６、ＰＣＤＨ１７、ＰＬＴＰ、ＮＥＣＴＩＮ３、ＰＴＰＲＤ、ＣＡＤＭ４、ＵＮＣ５Ｂ、ＣＳＰＧ５、ＡＸＬ、ＰＬＸＮＢ２、ＰＬＰＰ３、ＮＯＴＣＨ２、ＳＬＩＴＲＫ２、ＡＥＢＰ１、ＡＮＧＰＴＬ４、ＣＯＬＥＣ１２、ＶＡＭＰ５、ＮＬＧＮ４Ｘ、ＦＧＦＲＬ１、ＥＦＮＢ２、ＣＯＬ５Ａ１、ＬＡＭＢ２、ＬＡＭＣ１、ＩＧＦＢＰ３、ＦＮＤＣ５、ＦＣＧＲＴ、ＡＤＲＡ２Ｃ、ＳＥＲＰＩＮＧ１、ＥＰＨＢ２、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１Ａ２、ＣＮＴＦＲ、ＡＧＲＮ、ＲＯＢＯ１、ＬＯＸ、ＭＲＣ２、ＣＯＬ６Ａ２、ＳＬＣ６Ａ１１、ＤＳＣ２、ＩＧＳＦ８、ＥＭＰ１、ＡＢＩ３ＢＰ、ＴＴＹＨ２、ＮＯＴＣＨ１、ＡＮＯ６、Ａ２Ｍ、ＳＯＲＣＳ１、ＥＦＮＡ１、ＰＴＰＲＧ、ＴＦ、ＥＭＰ２、ＣＥＭＩＰ２、ＳＥＲＰＩＮＥ２、ＣＤＯＮ、ＥＧＦＲ、ＰＣＤＨ７、ＭＡＮ２Ａ１、ＩＬ１Ｒ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＳＥＭＡ５Ａ、ＡＮＴＸＲ１、Ｓ１ＰＲ３、ＩＴＰＲＩＰ、ＭＸＲＡ８、ＰＲＥＬＰ、ＡＱＰ１、ＣＳＦ１、ＢＣＡＮ、ＡＤＧＲＡ２、ＣＡ１２、ＦＡＴ３、ＨＥＰＡＣＡＭ、ＦＧＦＲ３、ＴＲＩＬ、ＨＳＤ１７Ｂ２およびＨＰから選択される１またはそれを超える星状膠細胞マーカーである、項目１に記載の方法。 （項目５） 非光受容体細胞同一性の前記１またはそれを超えるマーカーが、ＡＤＧＲＬ４、ＳＥＲＰＩＮＥ２、ＢＣＨＥ、ＡＢＩ３ＢＰ、ＮＲＰ１、ＦＳＴＬ１、ＦＡＴ１、ＮＴＲＫ２、ＦＢＬＮ２、ＰＲＳＳ３５、ＳＬＣ１Ａ３、ＦＣＧＲＴ、ＬＡＭＣ１、ＴＦ、ＳＯＲＣＳ２、ＤＫＫ３、ＬＲＰ１、ＰＴＰＲＤ、ＡＮＧＰＴＬ１、ＬＴＢＰ３、ＣＬＵ、ＣＮＴＮＡＰ２、ＣＤ１５１、ＰＣＤＨ９、ＣＲＩＭ１、ＣＳＰＧ５およびＰＭＥＰＡ１から選択される１またはそれを超える星状膠細胞マーカーである、項目４に記載の方法。 （項目６） 非光受容体細胞同一性の前記１またはそれを超えるマーカーが、ＣＬＵ、ＩＴＭ２Ｂ、ＰＴＰＲＺ１、ＧＰＭ６Ｂ、ＡＴＰ１Ｂ２、ＣＤ６３、ＢＣＡＮ、ＳＬＣ１Ａ３、ＳＥＲＰＩＮＥ２、ＬＲＰ１、ＰＴＰＲＡ、ＡＤＧＲＧ１、ＥＮＯ１、ＣＡＮＸ、ＳＬＣ３Ａ２、ＤＮＥＲ、ＰＴＴＧ１ＩＰ、ＣＡＬＲ、ＰＣＤＨ９、ＣＣＤＣ８０、ＬＳＡＭＰ、ＨＥＰＡＣＡＭ、Ｆ３、ＰＬＰＰ３、ＡＰＬＰ２、ＦＢＬＮ２、ＴＩＭＰ１、ＳＬＣ６Ａ１１、ＣＳＰＧ５、ＪＡＭ２、ＦＧＦＲ３、ＤＫＫ３、ＧＯＬＩＭ４、ＮＣＡＭ１、ＣＨＬ１、ＮＲＣＡＭ、ＨＬＡ－Ａ、ＴＭＥＭ１３２Ａ、ＰＭＥＰＡ１、ＩＴＧＡＶ、ＳＳＲ２、ＡＣＡＡ１、ＢＣＨＥ、ＣＤ５９、ＦＡＴ３、ＰＣＤＨ１７、ＳＴ３ＧＡＬ５、ＰＢＸＩＰ１、ＬＡＭＰ１、ＩＴＧＢ１、ＨＰ、ＩＴＧＢ８、ＳＧＣＢ、ＬＡＭＰ２、ＣＬＤＮＤ１、ＴＭＥＭ１０６Ｂ、ＰＴＣＨ１、ＰＬＴＰ、ＲＮＦ１３、ＨＬＡ－Ｃ、ＰＴＰＲＤ、ＴＭＥＭ３０Ａ、ＴＲＩＬ、ＲＡＢ５Ｃ、ＴＴＹＨ３、ＤＡＧ１、ＣＡＤＭ４、ＵＢＡ１、ＳＬＣ６Ａ９、ＬＲＲＣ８Ａ、ＡＴＰ１Ｂ３、ＳＰＰＬ２Ａ、ＮＴＲＫ２、ＲＮＦ１３０、ＬＩＦＲ、ＥＭＰ３、ＰＣＤＨ７、ＮＴＲＫ３、ＣＯＬ６Ａ１、ＩＬ１７Ｄ、ＬＲＰ１０、ＡＤＡＭ１９、ＳＧＣＥ、ＦＡＴ１、ＳＬＣ４４Ａ１、ＬＴＢＰ３、ＳＬＣ３９Ａ１０、ＡＢＣＡ１、ＳＹＰＬ１、ＳＬＩＴＲＫ２、ＧＮＰＴＧ、ＣＤ３０２、ＭＲＣ２、ＬＲＰ４、ＣＡＬＵ、ＣＤ１５１、ＳＯＲＬ１、ＴＳＰＡＮ６、ＬＲＲＮ１、ＴＥＮＭ２、ＣＡＰＮＳ１、ＮＬＧＮ１、ＳＬＣ１５Ａ２、ＮＬＧＮ４Ｘ、ＥＧＦＲ、ＡＤＯＲＡ１、ＳＬＣ９Ａ７、ＳＩＲＰＡ、ＥＦＣＡＢ１４、ＡＮＧＰＴＬ１、ＦＧＦＲ１、ＶＡＭＰ５、ＣＬＤＮ１２、ＬＡＭＢ２、ＧＰＲ１５５、ＦＧＦＲ２、ＳＬＣ４４Ａ２、ＬＲＰ１Ｂ、ＰＴＧＦＲＮ、ＦＮＤＣ５、ＮＯＴＣＨ１、ＤＰＹ１９Ｌ４、Ｓ１ＰＲ１、ＣＤ４４、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ、ＦＡＭ２３４Ａ、ＣＤＨ４、ＨＬＡ－Ｅ、ＣＯＬ１１Ａ１、ＮＣＡＭ２、ＡＱＰ１、ＣＰＱ、ＥＭＰ１、ＦＣＧＲＴ、ＧＰＣ５、ＲＯＢＯ１、ＶＣＡＮ、ＬＧＡＬＳ３ＢＰ、ＬＤＬＲ、ＬＲＲＣ４Ｂ、ＮＯＴＣＨ２、ＡＬＣＡＭ、ＲＹＲ３、ＳＬＣ９Ａ９、ＴＭＥＭ９４、ＶＣＡＭ１、ＩＧＳＦ１、ＰＣＤＨＡ１０、ＣＤＨ１０、ＣＡＣＨＤ１、Ｐ２ＲＸ７、ＡＥＢＰ１、ＰＬＸＮＢ１、ＡＸＬ、ＡＬＰＬ、ＳＴ３ＧＡＬ４、ＳＥＲＰＩＮＩ１、ＩＴＧＢ５、ＣＤ５８、ＦＧＦＲＬ１、ＰＬＰＰ１、ＴＴＹＨ２、ＩＬ１７ＲＢ、ＦＡＭ１７１Ａ１、ＩＬ１７ＲＤ、ＡＮＯ６、ＡＤＡＭ２２、ＰＴＰＲＧ、ＡＮＴＸＲ１、ＺＤＨＨＣ２３、ＡＧＲＮ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＰＯＳＴＮ、ＣＮＴＦＲ、ＳＥＭＡ５Ａ、ＦＬＮＡ、ＥＭＰ２、ＴＦＰＩ、ＩＴＧＡ７、ＭＸＲＡ８、ＴＥＮＭ４、ＦＳＴＬ１、ＣＤ８２、ＮＲＰ２、ＧＰＣ４、ＡＲＳＦ、ＬＡＭＣ１、ＫＩＴ、ＳＥＭＡ４Ａ、ＬＴＢＰ１およびＣＳＦ１から選択される１またはそれを超える脳脊髄様（ＢＳＬ）細胞マーカーである、項目１に記載の方法。