JP-2025515076-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230504

Description

安全性の要約を箇条書きで以下に示す。 ●試験期間の中央値：Ｕｌｔｏｍｉｒｉｓでは７３．５週間（Ｓｏｌｉｒｉｓの一次治療期間は９０．９３週間）、８４．１患者・年 ●試験期間の中央値は、ＰＲＥＶＥＮＴのプラセボの期間（４３．１週間）を超え、安全性最新報告時におけるＰＲＥＶＥＮＴのエクリズマブに匹敵する（約９９週間） ●１００％の治療コンプライアンス ●安全性プロファイルは、他の適応症におけるＳｏｌｉｒｉｓ及びＵｌｔｏｍｉｒｉｓ（ならびにＮＭＯＳＤにおけるＳｏｌｉｒｉｓ）と一致している ●２つの髄膜炎菌感染症。しかし、適応症全体にわたる全体的な発生率は依然としてＳｏｌｉｒｉｓと同様である。 本発明は、例えば、以下の項目を提供する。 （項目１） 視神経脊髄炎スペクトラム障害（ＮＭＯＳＤ）の治療を、それを必要とするヒト対象において行う方法であって、有効量の、それぞれ配列番号１９、１８及び３に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３重鎖配列並びにそれぞれ配列番号４、５及び６に示されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３軽鎖配列を含む抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片を前記ヒト対象に投与することであって、前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３に示されるアミノ酸配列を含むＦｃ領域を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号１３に示される前記アミノ酸配列において最大で４つのアミノ酸置換を含み、前記アミノ酸置換は、ロイシン３０７及びセリン３１３を含まない、投与することを含み、それにより前記対象においてＮＭＯＳＤを治療する、方法。 （項目２） 前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１２に示される重鎖可変領域及び配列番号８に示される軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の方法。 （項目３） 前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１３に示される重鎖定常領域を含む、項目１に記載の方法。 （項目４） 前記抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチド及び配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、項目１に記載の方法。 （項目５） 前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、ｐＨ７．４及び２５℃において、０．１ｎＭ≦Ｋ Ｄ ≦１ｎＭの範囲の親和性解離定数（Ｋ Ｄ ）でヒトＣ５に結合する、項目１に記載の方法。 （項目６） 前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、ｐＨ６．０及び２５℃において、≧１０ｎＭのＫ Ｄ でヒトＣ５に結合する、項目１に記載の方法。 （項目７） 前記対象は、１８歳以上の年齢である、項目１に記載の方法。 （項目８） 前記対象は、抗ＡＱＰ４抗体について陽性である、項目１に記載の方法。 （項目９） 前記対象は、過去１２ヶ月間に少なくとも１回の発作又は再発を有する、項目１に記載の方法。 （項目１０） 前記対象は、≦７の拡張障害状態スケール（ＥＤＳＳ）スコアを有する、項目１に記載の方法。 （項目１１） 前記抗Ｃ５抗体は、追加の免疫抑制療法（ＩＳＴ）なしで投与される、項目１に記載の方法。 （項目１２） 前記抗Ｃ５抗体は、少なくとも１つのＩＳＴと共に投与される、項目１に記載の方法。 （項目１３） 前記少なくとも１つのＩＳＴは、コルチコステロイド、アザチオプリン（ＡＺＡ）、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）及びタクロリムス（ＴＡＣ）からなる群から選択される、項目１２記載の方法。 （項目１４） 前記対象は、少なくとも４０ｋｇの体重である、項目１に記載の方法。 （項目１５） 前記治療有効用量は、前記対象の体重に基づく、項目１に記載の方法。 （項目１６） 前記対象は、ＮＭＯＳＤの少なくとも１つの症状を示す、項目１に記載の方法。 （項目１７） 前記対象が≧４０ｋｇ且つ＜６０ｋｇの体重である場合、 （ａ）前記抗Ｃ５抗体は、投与サイクルの１日目に２４００ｍｇの負荷用量で投与され；及び （ｂ）前記投与サイクルの１５日目及びその後８週間毎に３０００ｍｇの維持用量で投与される、項目１に記載の方法。 （項目１８） 前記対象が≧６０ｋｇ且つ＜１００ｋｇの体重である場合、 （ａ）前記抗Ｃ５抗体は、投与サイクルの１日目に２７００ｍｇの負荷用量で投与され；及び （ｂ）前記投与サイクルの１５日目及びその後８週間毎に３３００ｍｇの維持用量で投与される、項目１に記載の方法。 （項目１９） 前記対象が≧１００ｋｇの体重である場合、 （ａ）前記抗Ｃ５抗体は、投与サイクルの１日目に３０００ｍｇの負荷用量で投与され；及び （ｂ）前記投与サイクルの１５日目及びその後８週間毎に３６００ｍｇの維持用量で投与される、項目１に記載の方法。 （項目２０） 前記治療は、前記投与サイクル中、１００μｇ／ｍＬ以上の前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片の血清トラフ濃度を維持する、項目１～１９のいずれか一項に記載の方法。 （項目２１） 前記治療は、前記投与サイクル中、２００μｇ／ｍＬ以上の前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片の血清トラフ濃度を維持する、項目１～２０のいずれか一項に記載の方法。 （項目２２） 前記治療は、０．３～０．５μｇ／ｍＬ以下の遊離Ｃ５濃度を維持する、項目１～２１のいずれか一項に記載の方法。 （項目２３） 前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、前記投与サイクル後、８週間毎に３０００ｍｇ、３３００ｍｇ又は３６００ｍｇの用量で２年間まで投与される、項目１～２２のいずれか一項に記載の方法。 （項目２４） 前記抗Ｃ５抗体又はその抗原結合断片は、静脈内投与のために処方される、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。