JP-2025515152-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230502

Description

以上の結果から、本発明に係る方法の工程ｄ）のＮａＣｌを当該技術分野で広く使用されているような別の有機塩に置き換えると、水溶液中で完全可溶しないＩＣＧになることが分かる。 〔態様１〕 結晶質形態のインドシアニングリーンにおいて、少なくとも２θ＝２０．６６°±０．２°、１４．３８°±０．２°、１２．８１°±０．２°、４．２２°±０．２°および３．８３°±０．２°にピークを示す粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、インドシアニングリーン。 〔態様２〕 態様１に記載のインドシアニングリーンにおいて、前記Ｘ線回折パターンが、２θ＝２３．２６°±０．２°、２０．２４°±０．２°、１７．７２°±０．２°および５．３０°±０．２°に追加のピークを示す、インドシアニングリーン。 〔態様３〕 態様１または２に記載のインドシアニングリーンにおいて、前記Ｘ線回折パターンが、２θ＝１９．２４°±０．２°、１８．２２°±０．２°、１８．０８°±０．２°、７．６９°±０．２°、６．３７°±０．２°および５．０１°±０．２°に追加のピークを示す、インドシアニングリーン。 〔態様４〕 態様１から３のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンにおいて、ＨＰＬＣの２４０ｎｍでの面積パーセントとして測定される当該インドシアニングリーンの純度が、９８．０％以上、好ましくは９９．０％以上、より好ましくは９９．５％以上である、インドシアニングリーン。 〔態様５〕 態様１から４のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンにおいて、各不純物は、ＨＰＬＣの２４０ｎｍでの面積パーセントで０．５０％未満、好ましくは０．４０％未満、より好ましくは０．２０％未満、最も好ましくは０．１５％未満を示す、インドシアニングリーン。 〔態様６〕 態様１から５のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンにおいて、前記結晶質形態が赤色結晶の外観を有する、インドシアニングリーン。 〔態様７〕 態様１から６のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンと、薬学的に許容される担体と、を含有する、医薬組成物。 〔態様８〕 態様７に記載の医薬組成物において、前記薬学的に許容される担体は、注射用水、特には、注射用滅菌水（ＳＷＦＩ）および／または注射用制菌水（ＢＷＦＩ）、エチルアルコール、メチルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ－プロピルアルコール、ブチルアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種の希釈剤、好ましくは、注射用水を含む、医薬組成物。 〔態様９〕 態様７または８に記載の医薬組成物において、さらに、ヒスチジン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩、システイン、塩化ナトリウム、ジチオトレイトール、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムおよびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物、を含有する、医薬組成物。 〔態様１０〕 態様９に記載の医薬組成物において、アスコルビン酸、その塩またはこれらの組合せから選択される、少なくとも１種の化合物を含有する、医薬組成物。 〔態様１１〕 態様９に記載の医薬組成物において、ヒスチジンを含有する、医薬組成物。 〔態様１２〕 態様９に記載の医薬組成物において、ヒスチジン、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）および／またはその塩、ならびに塩化ナトリウムを含有する、医薬組成物。 〔態様１３〕 医薬用または診断薬用の、態様１から６のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンまたは態様７から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。 〔態様１４〕 態様１３に記載の用途のインドシアニングリーンまたは医薬組成物において、患者の組織の血管造影画像を得るために、かつ／あるいは、心拍出量を測定するために、かつ／あるいは、肝機能および肝血流量を測定するために、かつ／あるいは、センチネルリンパ節を検出するために、かつ／あるいは、皮膚フラップ生存率（ｓｋｉｎ－ｆｌａｐｓ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ）を評価および／または予測するために、かつ／あるいは、加齢黄斑変性症を診断および処置するための、かつ／あるいは、脈絡膜新生血管および腫瘍を診断および処置するための、インドシアニングリーンまたは医薬組成物。 〔態様１５〕 態様１から６のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンの製造方法において、 式（ＶＩ）の４－［２－［７－［１，１－ジメチル－３－（４－スルホブチル）ベンゾ［ｅ］インドール－３－イウム－２－イル］ヘプタ－２，４，６－トリエニリデン］－１，１－ジメチルベンゾ［ｅ］インドール－３－イル］ブタン－１－スルホン酸を、塩化ナトリウムによる処理で、式（ＶＩＩ）の３，３，３’，３’－テトラメチル－１，１’－ジ（４－スルホブチル）－４，５，４’，５’－ジベンゾインドトリカルボシアニンナトリウム塩に変換する工程ｄ）、を少なくとも備えることを特徴とする、インドシアニングリーンの製造方法。 〔態様１６〕 態様１５に記載のインドシアニングリーンの製造方法において、 工程ｄ）後のインドシアニングリーンの精製工程ｅ）、 をさらに備え、前記精製工程ｅ）が、 ｅ１）式（ＶＩＩ）のインドシアニングリーンを溶剤に懸濁、分散または溶解させる工程、 ｅ２）工程ｅ１）で得られた組成物を加熱する工程、 ｅ３）工程ｅ２）で得られた溶液を冷却する工程、および ｅ４）結晶質形態のインドシアニングリーンを回収する工程、 を少なくとも含む、インドシアニングリーンの製造方法。 〔態様１７〕 態様１６に記載のインドシアニングリーンの製造方法において、工程ｅ１）の前記溶剤は、水、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ－プロパノール、ｎ－ブタノールおよびこれらの混合物からなる群より選択される、インドシアニングリーンの製造方法。 〔態様１８〕 態様１６または１７に記載の方法において、工程ｅ２）にて、前記組成物が４０～８０℃、好ましくは４０～６５℃の範囲の温度に加熱されて、工程ｅ３）にて、前記溶液が１０～２５℃の範囲の温度に冷却される、方法。 〔態様１９〕 態様１６から１８のいずれか一項に記載のインドシアニングリーンの製造方法において、工程ｅ３）にて、攪拌したり掻き混ぜたりすることなく冷却が行われる、インドシアニングリーンの製造方法。 〔態様２０〕 式（ＶＩ）の４－［２－［７－［１，１－ジメチル－３－（４－スルホブチル）ベンゾ［ｅ］インドール－３－イウム－２－イル］ヘプタ－２，４，６－トリエニリデン］－１，１－ジメチルベンゾ［ｅ］インドール－３－イル］ブタン－１－スルホン酸を、塩化ナトリウムによる処理で、式（ＶＩＩ）の３，３，３’，３’－テトラメチル－１，１’－ジ（４－スルホブチル）－４，５，４’，５’－ジベンゾインドトリカルボシアニンナトリウム塩に変換する工程ｄ）、を少なくとも備えることを特徴とする、インドシアニングリーンの製造方法。 〔態様２１〕 態様２０に記載のインドシアニングリーンの製造方法において、 工程ｄ）後のインドシアニングリーンの精製工程ｅ）、 をさらに備え、前記精製工程ｅ）が、