JP-2025516264-A5 -

Dates

Publication Date

20260513

Application Date

20230428

Description

本発明は、いくつかの記載された実施形態に関して、ある程度の長さで、ある程度の特殊性をもって記載されてきたが、それが任意のかかる詳細または実施形態または特定の実施形態に限定されるべきであることは意図されず、しかし先行技術を考慮してかかる特許請求の範囲の可能な限り広い解釈を提供し、したがって、本発明によって包括される意図された範囲を効果的に包含するように、添付の特許請求の範囲を参照して解釈されるべきである。 特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。 （項目１） 少なくとも２つの結合タンパク質を含む組成物であって、ｉ）前記結合タンパク質のうちの少なくとも１つは、免疫原性ペプチド－ＭＨＣ（ｐＭＨＣ）複合体として標的タンパク質に由来する免疫原性ペプチドに結合することができるＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であり、及びｉｉ）前記結合タンパク質のうちの少なくとも１つは、ｐＭＨＣ複合体として、同じ標的タンパク質またはｉ）とは異なる標的タンパク質に由来する異なる免疫原性ペプチドに結合することができるＴＣＲであり、任意選択で、前記組成物は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、またはそれ以上の結合タンパク質を含む、前記組成物。 （項目２） ｉ）の前記ＴＣＲ及び／またはｉｉ）の前記ＴＣＲの前記結合親和性が、約５×１０ －４ Ｍ以下のＫ ｄ を有する、項目１に記載の組成物。 （項目３） 前記ｉ）のＭＨＣと前記ｉｉ）のＭＨＣが、同じであるか、または異なる、項目１または２に記載の組成物。 （項目４） 項目１～３のいずれか１項に記載の組成物であって、ｉ）及び／またはｉｉ）の前記結合タンパク質が、 ａ）表１、表４もしくは表６に列挙されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列からなる前記群から選択されるＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約８０％の同一性を有するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）アルファ鎖ＣＤＲ配列；及び／または ｂ）表１、表４もしくは表６に列挙されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列からなる前記群から選択されるＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列と少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ配列、 を含む前記組成物。 （項目５） 項目１～４のいずれか１項に記載の組成物であって、ｉ）及び／もしくはｉｉ）の前記結合タンパク質が、 ａ）表１、表４もしくは表６に列挙されるＴＣＲ Ｖ α ドメイン配列からなる前記群から選択されるＴＣＲ Ｖ α ドメイン配列と少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲアルファ鎖可変（Ｖ α ）ドメイン配列；及び／または ｂ）表１、表４もしくは表６に列挙されるＴＣＲ Ｖ β ドメイン配列からなる前記群から選択されるＴＣＲ Ｖ β ドメイン配列と少なくとも約８０％の同一性を有するＴＣＲベータ鎖可変（Ｖ β ）ドメイン配列、 を含む、前記組成物。 （項目６） 項目１～５のいずれか１項に記載の組成物であって、ｉ）及び／もしくはｉｉ）の前記結合タンパク質が、 ａ）表１、表４もしくは表６に列挙されるＴＣＲアルファ鎖配列からなる前記群から選択されるＴＣＲアルファ鎖配列；及び／または ｂ）表１、表４もしくは表６に列挙されるＴＣＲベータ鎖配列からなる前記群から選択されるＴＣＲベータ鎖配列、を含む、前記組成物。 （項目７） 項目１～６のいずれか１項に記載の組成物であって、１）前記ＴＣＲアルファ鎖ＣＤＲ、ＴＣＲ Ｖ α ドメイン、及び／またはＴＣＲアルファ鎖が、表１、表２、表４、及び／もしくは表６に列挙されるＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及びＴＲＡＣ遺伝子の前記群から選択される、ＴＲＡＶ、ＴＲＡＪ、及び／もしくはＴＲＡＣ遺伝子またはその断片によってコードされ）前記ＴＣＲベータ鎖ＣＤＲ、ＴＣＲ Ｖ β ドメイン、及び／またはＴＣＲベータ鎖が、表１、表２、表４、及び／または表６に列挙されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子の群から選択されるＴＲＢＶ、ＴＲＢＪ、及び／またはＴＲＢＣ遺伝子もしくはその断片によってコードされ）前記結合タンパク質の各ＣＤＲが、表１、表４、もしくは表６に列挙される同種の参照ＣＤＲ配列と比較して、最大５つのアミノ酸置換、挿入、欠失、もしくはそれらの組み合わせを有する、前記組成物。 （項目８） 前記免疫原性ペプチドが、表３に示されるアミノ酸配列を含む、項目１～７のいずれか１項に記載の組成物。 （項目９） 前記結合タンパク質が、キメラ、ヒト化、またはヒトである、項目１～８のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１０） 前記結合タンパク質が、ＴＣＲ、ＴＣＲの抗原結合断片、単鎖ＴＣＲ（ｓｃＴＣＲ）、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、またはＴＣＲ及びエフェクタードメインを含む融合タンパク質であり、任意選択で、前記結合ドメインが、膜貫通ドメイン及び細胞内であるエフェクタードメインを含む、項目１～９のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１１） 前記ＴＣＲアルファ鎖及び前記ＴＣＲベータ鎖が共有結合され、任意選択で前記ＴＣＲアルファ鎖及び前記ＴＣＲベータ鎖がリンカーペプチドを介して共有結合されている、項目１～１０のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１２） 前記ＴＣＲアルファ鎖及び／または前記ＴＣＲベータ鎖が、ある部分に共有結合し、任意選択で前記共有結合した部分が、アフィニティータグまたは標識を含む、項目１～１１のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１３） 前記アフィニティータグが、ＣＤ３４富化タグ、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、カルモジュリン結合タンパク質（ＣＢＰ）、タンパク質Ｃタグ、Ｍｙｃタグ、ＨａｌｏＴａｇ、ＨＡタグ、フラグタグ、Ｈｉｓタグ、ビオチンタグ、及びＶ５タグからなる群から選択されるか、ならびに／または前記標識が蛍光タンパク質である、項目１２に記載の組成物。 （項目１４） 前記共有結合部分が、炎症剤、サイトカイン、毒素、細胞傷害性分子、放射性同位体、または抗体もしくはその抗原結合断片からなる群から選択される、項目１～１３のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１５） 前記結合タンパク質が、細胞表面上の前記ｐＭＨＣ複合体に結合する、項目１～１４のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１６） 前記ＭＨＣがＭＨＣ多量体であり、任意選択で前記ＭＨＣ多量体が四量体である、項目１～１５のいずれか１項に記載の組成物。 （項目１７） 前記ＭＨＣがＭＨＣクラスＩ分子である、項目１～１６のい