JP-2025516304-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230505

Description

本明細書で例示され、論じられている実施形態は、本開示の発明を作製し使用するために、本発明者に公知の最良のやり方を当業者に教示することだけを意図している。上記の教示に照らして当業者によって理解される通り、本発明の精神から逸脱することなく、本開示の前述の実施形態の修正および変更が可能である。それゆえに、特許請求の範囲およびその均等物の範囲内で、本開示の発明は、特に記載されている方法とは別の方法で実施され得ると理解される。 ある態様において、本発明は以下であってもよい。 ［態様１］（ｉ）平均直径のヒト赤血球のインピーダンスに実質的に類似するインピーダンスを有する溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団、および （ｉｉ）ヘモグロビン分子の集団またはヘモグロビンと実質的に類似する吸光度を有する色素分子の集団 を含む赤血球対照組成物であって、 （ｉ）および／もしくは（ｉｉ）が、正常な血液試料もしくは病状に対応する量で存在するか、または（ｉ）および（ｉｉ）が、正常な血液試料もしくは病状に対応する比で存在する、赤血球対照組成物。 ［態様２］少なくとも１つのヘモグロビン分子または色素分子が、各溶解可能なヒドロゲル内にカプセル化されている、態様１に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３］少なくとも１つのヘモグロビン分子または色素分子が、各溶解可能なヒドロゲルに結合している、態様１に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４］前記ヘモグロビン分子または色素分子が、前記溶解可能なヒドロゲルに共有結合により結合している、態様３に記載の赤血球対照組成物。 ［態様５］前記ヘモグロビン分子または色素分子が、前記溶解可能なヒドロゲルに非共有結合により結合している、態様３に記載の赤血球対照組成物。 ［態様６］少なくとも１つのヘモグロビン分子または色素分子が、各溶解可能なヒドロゲル内にカプセル化されておらずそれに結合してもいない、態様１に記載の赤血球対照組成物。 ［態様７］前記組成物が溶液であり、前記ヘモグロビン分子または色素分子の集団が、前記溶液に独立して懸濁または溶解されており、前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、前記溶液に独立して懸濁されている、態様６に記載の赤血球対照組成物。 ［態様８］前記溶解可能なヒドロゲルが、重合したモノマーおよびコモノマーを含む、態様１～７のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様９］前記コモノマーが、二官能性モノマーである、態様８に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１０］前記二官能性モノマーが、溶解緩衝液によって溶解することができる結合を含む、態様９に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１１］前記二官能性モノマーが、ジスルフィド結合を含む、態様９または１０に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１２］前記二官能性モノマーが、Ｎ，Ｎ’－ビス（アクリロイル）シスタミン、ビス（２－メタクリロイル）オキシエチルジスルフィド、アリルジスルフィド、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ） Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）エステルジスルフィド、アクリロイル－ＰＥＧ－ジスルフィド－ＰＥＧ－アクリロイル、またはスクシンイミジル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネートである、態様９～１１のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１３］前記溶解緩衝液が、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）、ベータ－メルカプトエタノール（ＢＭＥ）、またはグルタチオン（ＧＳＨ）を含む、態様１０～１２のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１４］前記二官能性モノマーが、酸不安定性結合を含む、態様９または１０に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１５］前記二官能性モノマーが、ジクミルアルコールジメタクリレート、ジクミルアルコールジアクリレート、２，５－ジメチル－２，５－ヘキサンジオールジメタクリレート、アシルヒドラゾン、または３，９－ジビニル－２，４，８，１０－テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカンである、態様９、１０、および１４のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１６］前記溶解緩衝液が、ギ酸を含む、態様１０、１４、および１５のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１７］各溶解可能なヒドロゲル内にカプセル化されている１つまたは複数の追加の分子をさらに含む、態様１～１６のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１８］前記１つまたは複数の追加の分子が、１つもしくは複数のポリヌクレオチド、１つもしくは複数のポリペプチド、１つもしくは複数のポリヌクレオチドと１つもしくは複数のポリペプチドとの複合体、またはそれらの組合せである、態様１７に記載の赤血球対照組成物。 ［態様１９］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、約１μｍ～約２０μｍの範囲の平均直径を有する、態様１～１８のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２０］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、約１μｍ～約１５μｍの範囲の平均直径を有する、態様１～１８のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２１］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、約２μｍ～約１５μｍの範囲の平均直径を有する、態様１～１８のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２２］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、約５μｍ～約１５μｍの範囲の平均直径を有する、態様１～１８のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２３］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、約５μｍ～約１０μｍの範囲の平均直径を有する、態様１～１８のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２４］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、約７μｍ～約９μｍの平均直径を有する、態様１～１８のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２５］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約４．２×１０９／ｍＬ～約５．９×１０９／ｍＬの範囲のＲＢＣを有する、態様１～２４のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２６］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、４．２×１０９／ｍＬよりも低いＲＢＣを有する、態様１～２４のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２７］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、５．９×１０９／ｍＬよりも高いＲＢＣを有する、態様１～２４のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２８］吸光度によって測定した場合、約１２ｇ／ｄＬ～約１７ｇ／ｄＬの範囲のＨＧＢを有する、態様１～２７のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様２９］吸光度によって測定した場合、１２ｇ／ｄＬよりも低いＨＧＢを有する、態様１～２７のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３０］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、吸光度によって測定した場合、１７ｇ／ｄＬよりも高いＨＧＢを有する、態様１～２７のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３１］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約８０ｆＬ～約１００ｆＬの範囲のＭＣＶを有する、態様１～３０のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３２］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、８０ｆＬよりも低いＭＣＶを有する、態様１～３０のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３３］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、１００ｆＬよりも高いＭＣＶを有する、態様１～３０のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３４］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約２８ｐｇ～約３２ｐｇの範囲のＭＣＨを有する、態様１～３３のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３５］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、２８ｐｇよりも低いＭＣＨを有する、態様１～３３のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３６］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、３２ｐｇよりも高いＭＣＨを有する、態様１～３３のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３７］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約１１％～約１６％の範囲のＲＤＷを有する、態様１～３６のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３８］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約１１％よりも低いＲＤＷを有する、態様１～３６のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様３９］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約１６％よりも高いＲＤＷを有する、態様１～３６のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４０］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約１００／１００μＬよりも低いＮＲＢＣを有する、態様１～３９のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４１］インピーダンスベースのサイトメトリーを使用して測定した場合、約１００／１００μＬよりも高いＮＲＢＣを有する、態様１～３９のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４２］ヘモグロビンに実質的に類似する吸光度を有する前記色素分子が、約６００ｎｍ～約７５０ｎｍの範囲のピーク励起波長を有する、態様１～４１のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４３］ヘモグロビンに実質的に類似する吸光度を有する前記色素分子が、約６２５ｎｍ～約７７５ｎｍの範囲のピーク発光波長を有する、態様１～４２のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４４］合成白血球の集団をさらに含む、態様１～４２のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４５］前記合成白血球が、溶解不能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団を含む、態様４４に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４６］前記溶解不能なヒドロゲルが、重合したモノマーおよびコモノマーを含むポリマーを含む、態様４５に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４７］前記合成白血球が、平均直径のヒト白血球のインピーダンスに実質的に類似するインピーダンスを有する、態様４４～４６のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４８］前記合成白血球が、合成単球、顆粒球、またはリンパ球である、態様４４～４７のいずれか一に記載の赤血球対照組成物。 ［態様４９］前記顆粒球が、好中球、好酸球、または好塩基球である、態様４８に記載の赤血球対照組成物。 ［態様５０］前記リンパ球が、Ｔ細胞またはＢ細胞である、態様４８に記載の赤血球対照組成物。 ［態様５１］（ｉ）平均直径のヒト赤血球のインピーダンスに実質的に類似するインピーダンスを有する溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団、 （ｉｉ）ヘモグロビン分子の集団またはヘモグロビンと実質的に類似する吸光度を有する色素分子の集団、および （ｉｉｉ）平均直径のヒト白血球のインピーダンスに実質的に類似するインピーダンスを有する溶解不能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団 を含む、合成全血試料対照。 ［態様５２］血液分析器を使用して赤血球試料を評価する方法であって、 （ａ）態様１～５０のいずれか一に記載の赤血球対照組成物の１つまたは複数の特性を測定するステップと、 （ｂ）前記赤血球試料の１つまたは複数の特性を測定するステップと、 （ｃ）前記赤血球試料の測定値を、対照試料の測定値と比較するステップと を含む、方法。 ［態様５３］前記溶解可能なヒドロゲル粒子の１つまたは複数の集団が、 （ａ）約７μｍ～約９μｍの平均直径、 （ｂ）約４．２×１０９／ｍＬ～約５．９×１０９／ｍＬの範囲のＲＢＣ、 （ｃ）約１２ｇ／ｄＬ～約１７ｇ／ｄＬの範囲のＨＧＢ、 （ｄ）約８０ｆＬ～約１００ｆＬの範囲のＭＣＶ、 （ｅ）約２８ｐｇ～約３２ｐ