JP-2025516357-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230505

Description

他の実施形態 本発明はその詳細な記載と併せて記載されているが、前述の記載が例示を意図し、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の範囲を限定しないことは理解される。他の態様、有利点および改変は、続く特許請求の範囲の範囲内である。 本発明は次の実施態様を含む。 ［１］ 前駆杆体光受容器細胞（ＰＲＰ）の集団を提供する方法であって： 哺乳動物、好ましくは、胎生期の哺乳動物由来の網膜細胞を含む初期集団を提供する工程； ＣＤ７３およびＣＤ２７６を発現する細胞を前記初期集団から単離し、ＰＲＰの実質的に精製された集団を提供する工程；ならびに 任意選択で前記実質的に精製された集団を培養する工程 を含む、方法。 ［２］ ＣＤ７３およびＣＤ２７６を発現する細胞を単離する工程が、蛍光励起細胞選別（ＦＡＣＳ）または磁気活性化細胞選別（ＭＡＣＳ）を、任意選択でマイクロフルイディックデバイスにおいて使用する工程を含む、上記［１］に記載の方法。 ［３］ ＣＤ７３およびＣＤ２７６を発現する細胞を単離する前に、網膜細胞を含む前記初期集団を培養する工程をさらに含む、上記［１］または［２］に記載の方法。 ［４］ 前記ＰＲＰの実質的に精製された集団が、血清または血清代替物、ＥＧＦおよびＦＧＦを含む培地中で培養される、上記［１］から［３］に記載の方法。 ［５］ 前記ＰＲＰの実質的に精製された集団が低酸素条件で培養される、上記［１］から［４］に記載の方法。 ［６］ 網膜細胞を含む前記初期集団が、胎生期の哺乳動物由来である、上記［１］から［５］に記載の方法。 ［７］ 前記哺乳動物がヒトである、上記［１］から［６］に記載の方法。 ［８］ 上記［１］から［７］に記載の方法によって生産されるＰＲＰの実質的に精製された集団であって、好ましくは、前記集団の少なくとも７５％が、ＣＤ７３およびＣＤ２７６を発現する細胞から構成される、ＰＲＰの実質的に精製された集団。 ［９］ 網膜杆体または錐体光受容器の喪失に関連する状態を有する対象の処置における使用のための、上記［８］に記載のＰＲＰの実質的に精製された集団。 ［１０］ 網膜杆体光受容器の喪失に関連する状態を有する対象の処置方法であって、上記［１］から［７］に記載の方法によって得られたＰＲＰの治療有効量を前記対象に投与する工程を含み、好ましくは前記集団の少なくとも７５％がＣＤ７３およびＣＤ２７６を発現する細胞から構成される、方法。 ［１１］ 杆体光受容器前駆細胞から細胞外ベシクル（ＥＶ）を提供する方法であって： 上記［８］に記載のＰＲＰの実質的に精製された集団を提供する工程； 培養物中の前記ＰＲＰの実質的に精製された集団を培地中で維持する工程、 好ましくは、前記培地を前記培養物中の前記ＰＲＰと少なくとも１２、１８、２４、３６、４８または７２時間接触させる工程； 前記培養物から前記培地を除去する工程；および 前記培地からＥＶを単離する工程を含む、 方法。 ［１２］ ＥＶを単離する工程が、前記培地を超遠心分離してＥＶを含む沈殿を得る工程を含む、上記［１１］に記載の方法。 ［１３］ 前記単離されたＥＶを凍結乾燥する工程をさらに含む、上記［１１］または［１２］に記載の方法。 ［１４］ 上記［１１］から［１３］に記載の方法によって得られるＥＶを含む、組成物。 ［１５］ 前記ＥＶが、ポリマー性スキャホールド中にある、上記［１４］に記載の組成物。 ［１６］ 前記ポリマー性スキャホールドが、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリ乳酸－グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ＰＮＩＰＡＡＭまたはヒドロキシエチル－メタクリレートを含む、上記［１５］に記載の組成物。 ［１７］ 網膜杆体または錐体光受容器の喪失に関連する状態を有する対象の処置における使用のための、上記［１４］～［１６］に記載の組成物。 ［１８］ 網膜杆体または錐体光受容器の喪失に関連する状態を有する対象を処置する方法であって、上記［１１］から［１３］に記載の方法によって得られるＰＲＰの治療有効量を前記対象に投与する工程を含む、方法。 ［１９］ 網膜杆体または錐体光受容器の喪失に関連する前記状態が、遺伝性網膜変性疾患（ＩＲＤ）、任意選択で錐体杆体ジストロフィー、網膜色素変性症（例えば、ＬＣＡ）もしくはシュタルガルト疾患；または黄斑変性症、例えば、萎縮性黄斑変性症である、上記［９］、［１０］、［１７］または［１８］のいずれかに記載のもの。