JP-2025521121-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230516

Description

［項１］ 式（Ｉ）の化合物であって、 ［化１］ ここでＲ１が－ＳＯ２ＯＨ、－ＳＯ２ＯＲ、もしくは－ＳＯ２Ｒであり、かつＲ２がＨであるか、またはＲ２が－ＳＯ２ＯＨ、－ＳＯ２ＯＲ、もしくは－ＳＯ２Ｒであり、かつＲ１がＨであり、 ＲがＣ１～Ｃ２０ヒドロカルビル基であり、 各Ｒ３がＨもしくはＣ１～Ｃ２０ヒドロカルビル基から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、 またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、もしくは水和物である、化合物。［項２］ 前記化合物が、次の構造、 ［化２］ ここでＲ１が－ＳＯ２ＯＨ、－ＳＯ２ＯＲ、もしくは－ＳＯ２Ｒであり、かつＲ２がＨであるか、またはＲ２が－ＳＯ２ＯＨ、－ＳＯ２ＯＲ、もしくは－ＳＯ２Ｒであり、かつＲ１がＨであり、 ＲがＣ１～Ｃ２０ヒドロカルビル基である構造、 またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、もしくは水和物の構造を有する、請求項１に記載の化合物。［項３］ Ｒ１が－ＳＯ２ＯＨもしくは－ＳＯ２ＯＲであり、かつＲ２がＨであるか、またはＲ２が－ＳＯ２ＯＨもしくは－ＳＯ２ＯＲであり、かつＲ１がＨであり；ＲがＣ１～Ｃ２０ヒドロカルビル基であり、 好ましくはＲ１が－ＳＯ２ＯＨであり、かつＲ２がＨであるか、またはＲ２が－ＳＯ２ＯＨであり、かつＲ１がＨである、請求項１または２に記載の化合物。［項４］ 前記化合物が、次の構造、 ［化３］ またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、もしくは水和物の構造を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。［項５］ 前記化合物が、次の構造、 ［化４］ またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、もしくは水和物の構造を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。［項６］ （ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１に示されるヌクレオチド配列、または （ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１の相補体であるヌクレオチド配列、または （ｃ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１と縮重したヌクレオチド配列、または （ｄ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１と少なくとも８５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列、または （ｅ）（ａ）から（ｄ）のいずれか１つの部分 を含む核酸分子であって、前記核酸分子は、１つ以上のポリペプチドをコードするかもしくはそれをコードする核酸分子に対して相補的であり、または抗菌化合物の合成における機能活性を有する１つ以上の遺伝因子を含む核酸分子を含むかもしくはそれに対して相補的である、核酸分子。［項７］ 前記化合物が、請求項１～５のいずれか一項において定義されるとおりのものである、請求項６に記載の核酸分子。［項８］ 前記分子が、前記化合物の合成のための生合成系をコードする、請求項６または請求項７に記載の核酸分子。［項９］ 前記分子が、 （ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．２～２９のいずれか１つ以上に示されるヌクレオチド配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．２～２９のいずれか１つ以上に対して相補的であるかもしくはそれと縮重したヌクレオチド配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．２～２９のいずれか１つ以上と少なくとも８５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含むか、あるいは （ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．３０～５７のいずれか１つ以上に示されるアミノ酸配列、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．３０～５７のいずれか１つ以上と少なくとも８５％の配列同一性を有するアミノ酸をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項６または請求項７に記載の核酸分子。［項１０］ 請求項６～９のいずれか一項において定義される核酸分子によってコードされるポリペプチド。［項１１］ 請求項６～９のいずれか一項において定義される核酸分子を含む組み換えコンストラクト。［項１２］ 請求項６～９のいずれか一項において定義される核酸分子、または請求項１１において定義されるコンストラクトを含むベクター。［項１３］ 請求項６～９、１１、または１２のいずれか一項において定義される核酸分子、組み換えコンストラクト、またはベクターを含む微生物宿主細胞。［項１４］ 前記宿主細胞が、請求項１０に記載のポリペプチドまたは抗菌化合物の生産のための生産宿主細胞であり、かつ放線菌である、請求項１３に記載の宿主細胞。［項１５］ 前記宿主細胞が、 （ｉ）ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）種、 （ｉｉ）ストレプトマイセス・セリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）、 （ｉｉｉ）ストレプトマイセス・セリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）菌株Ｍ１４５（ＡＴＣＣ ＢＡＡ－４７１）、 （ｉｖ）Δａｃｔ Δｒｅｄ Δｃｐｋ Δｃｄａ ｒｐｏＢ（Ｃ１２９８Ｔ）の改変を含む（ｉｉ）の派生体であるストレプトマイセス・セリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）菌株Ｍ１１５２、または （ｖ）座位ｍａｔＡＢの欠失をさらに含む（ｉｉｉ）の派生体であるストレプトマイセス・セリカラー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｃｏｅｌｉｃｏｌｏｒ）菌株Ｍ１１５２ΔｍａｔＡＢである、請求項１３または請求項１４に記載の宿主細胞。［項１６］ 抗菌化合物を生産する方法であって、前記方法が、請求項８、９、または１２のいずれか一項において定義される核酸分子、コンストラクト、またはベクターを微生物宿主細胞に導入することと、前記核酸分子が発現されて、前記発現された生合成系によって前記化合物が合成されることを可能にすることとを含む、方法。［項１７］ 前記宿主細胞が、請求項１５において定義されるとおりのものである、請求項１６に記載の方法。［項１８］ 前記方法が、前記化合物を回収することをさらに含む、請求項１６または請求項１７に記載の方法。［項１９］ 前記方法が、前記化合物を精製することをさらに含む、請求項１６～１８のいずれかに記載の方法。［項２０］ 請求項１６～１９のいずれか一項に記載の方法によって得られるかまたは得ることが可能である化合物。［項２１］ 薬物として使用するための、請求項１～５または請求項２０のいずれか一項に記載の化合物。［項２２］ 抗菌薬物として使用するための、請求項１～５または請求項２０のいずれか一項に記載の化合物。［項２３］ グラム陽性細菌に対する抗菌薬物として使用するための、請求項２１または請求項２２に記載の化合物。［項２４］ 前記細菌が、抗生物質耐性菌株を含む黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）またはエンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）である、請求項２３に記載の使用するための化合物。［項２５］ 請求項１～５または２０のいずれかに記載の化合物を含み、少なくとも１つの担体、添加剤、および／または賦形剤をさらに含む医薬組成物。［項２６］ 抗細菌剤としての、請求項１～５または請求項２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。［項２７］ 前記化合物が植物に対する抗細菌剤として使用される、請求項２６に記載の使用。［項２８］ 請求項１～５または２０のいずれか一項において定義される化合物の改変誘導体の合成のための改変生合成系をコードする核酸分子を調製するための方法であって、前記方法が、請求項６～９のいずれか一項において定義される核酸分子を改変することを含み、任意選択で前記核酸分子が、前記核酸分子によってコードされる１つ以上の活性またはタンパク質をコードする配列の導入、変異導入、欠失、置換、または不活性化によって改変される、方法。