JP-2025525092-A5 -

Dates

Publication Date

20260512

Application Date

20230731

Description

[509]本発明の幅および範囲は、上に記載された実施例のいずれによっても限定されてはならず、唯一以下の特許請求の範囲およびこれらの均等物に従い規定されるべきである。 以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。 ［請求項１］ 異所性石灰化またはその結果として生じる状態の治療、進行の阻害、または予防を、それを必要とする対象においてすることにおいて使用するための、一般式Ｉの化合物： その薬学的に許容される塩、またはその組合せ［式中、 （ｉ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、およびＲ１１は、独立して、ＯＰＯ３ ２－を表し、Ｒ５およびＲ９は、それぞれが式－Ｏ－（アルキル）ｎ－Ｘに対応する置換基であり、ここでｎは１～２０の整数であり、末端基Ｘは、－Ｈ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、－ＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、および複素環からなる群から選択され、ＲおよびＲ’は、Ｈまたはアルキル基であり、 （ｉｉ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、およびＲ１１は、独立して、ＯＰＯ３ ２－を表し、Ｒ５およびＲ９は、それぞれが式－Ｏ－（アルキル）ｙ－Ｃｙ－（アルキル）ｙ’－Ｚに対応する置換基であり、ここでｙおよびｙ’は０～１０の整数であり、Ｃｙは環状リンカーであり、末端基Ｚは、アルキル、－ＣＯＲ、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、ハロゲン、および－ＣＦ３からなる群から選択され、ＲおよびＲ’はＨまたはアルキル基であり、 （ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、およびＲ１１は、独立して、ＯＰＯ３ ２－を表し、Ｒ５およびＲ９は、それぞれが式－Ｏ－（アルキル）ｙ－Ａ－（アルキル）ｙ’－Ｚ’に対応する置換基であり、ここでｙおよびｙ’は０～１０の整数であり、Ａは、－ＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯＯ－、－ＮＨＳＯ２、－ＮＨＣＯＮＲ－、－ＮＨＣＯ－、および－ＯＣＯＮＲからなる群から選択されるリンカーであり、末端基Ｚ’は、－ＯＲ、－ＮＲＲ’、－ＣＯＯＲ、－ＣＯＮＲＲ’、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＨＣＯＯＲ、－ＯＣＯＮＲ、－ＮＨＳＯ２Ｒ、－ＮＨＣＯＮＲＲ’、炭素環、複素環からなる群から選択され、ＲおよびＲ’はＨまたはアルキル基であり、そして （ｉｖ）式Ｉの化合物は、（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）のアナログであり、ここでＲ１、Ｒ３、Ｒ７またはＲ１１のうちの少なくとも１つはチオリン酸イオン（－ＯＰＳＯ２ ２－）である］。 ［請求項２］ 前記化合物が一般式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩまたはＸＩＶの化合物、またはその任意の組合せである、請求項１に記載の化合物。 ［請求項３］ 前記化合物が化合物１～化合物５３、およびその任意の組合せからなる群から選択される、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。 ［請求項４］ 前記化合物が、化学構造： の化合物１である、請求項３に記載の化合物。 ［請求項５］ 前記化合物が、化学構造： の化合物３である、請求項３に記載の化合物。 ［請求項６］ 前記化合物が、化学構造： の化合物６である、請求項３に記載の化合物。 ［請求項７］ 前記化合物が、化学構造： の化合物２７である、請求項３に記載の化合物。 ［請求項８］ 異所性石灰化またはその結果として生じる状態の治療、進行の阻害、または予防を、それを必要とする対象においてすることにおいて使用するための医薬組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物またはその任意の組合せ、ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、医薬組成物。 ［請求項９］ 治療有効量の前記化合物または医薬組成物が、それを必要とする対象に投与される、請求項１から８のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１０］ 異所性石灰化に関連する疾患および／もしくは状態またはその結果として生じる状態の治療、進行の阻害、および予防を、それを必要とする対象においてすること含む、請求項１から９のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１１］ 前記異所性石灰化またはその結果として生じる状態が、家族性脳海綿状奇形における副腎および脳内の石灰化、無力骨、カルシウム沈着に関連する加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、骨がん、骨ミネラル疾患、乳房の石灰化、石灰化帯状角膜変性、石灰化腱炎、変形性関節炎における石灰化、変形性関節炎における関節軟骨の石灰化、関節と動脈の石灰化（ＣＡＬＪＡ）、精嚢の石灰化、皮膚石灰沈着症、カルシフィラキシス（ＣＵＡ）、ピロリン酸カルシウム沈着疾患（ＣＰＰＤ）、心血管疾患または関連状態、軟骨石灰沈着症、大腸がん、糖尿病性腎臓疾患、ジストロフィー性石灰化、腎移植グラフトの不全、家族性脳海綿状奇形（ＦＣＣＭ）、進行性骨化性線維異形成症（ＦＯＰ）、骨増殖症－高リン血症症候群（ＨＨＳ）、高リン血症性家族性腫瘍状石灰沈着症（ＨＦＴＣ）、特発性脳石灰化（ファール病）、特発性腸間膜静脈硬化症（ＩＭＰ）、腎臓結石（すなわち、腎結石）、転移性石灰化、腎石灰沈着症、神経嚢虫症関連の石灰化、骨軟化症、骨粗鬆症、松果体石灰化、静脈硬化性大腸炎、足部痛風、原発性家族性脳石灰化（ＰＦＢＣ）、原発性シュウ酸尿症（ＰＨ）、弾性線維性仮性黄色腫（ＰＸＥ）、関節リウマチ、唾石症、シェーグレン症候群の耳下腺の石灰化、精嚢結石、皮膚がん、サルコイドーシスによる軟組織石灰化、ウォルマン病の副腎石灰化、または糖尿病性潰瘍に関連する創傷治癒を含む、請求項１０に記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１２］ 前記心血管疾患または関連状態が、急性虚血性脳卒中（ＡＣＳ）、動脈瘤、狭心症（慢性の安定した狭心症）、大動脈の動脈石灰化、大動脈石灰化、大動脈狭窄症、大動脈弁石灰化、不整脈、動脈硬化、動脈の硬化、動静脈瘻（ＡＶＦ）不全、アテローム性動脈硬化症、石灰化大動脈弁狭窄症、心臓死、心疾患、心血管系の石灰化、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）患者における心血管疾患、加齢に関連がある心血管疾患、心血管疾患による死亡、脳血管疾患、うっ血性心不全、サンゴ礁状大動脈（ＣＲＡ）、冠動脈石灰化、冠動脈疾患、冠疾患、重症下肢虚血、心電図異常、乳児全身動脈石灰化（ＧＡＣＩ）、心不全、高血圧、虚血、左心室肥大、血液透析（ＨＤ）患者における主要有害心血管事象（ＭＡＣＥ）、メンケベルク型中膜硬化症（ＭＭＳ）、心筋の石灰化、心筋梗塞、心筋虚血、心嚢の石灰化、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、陶器様大動脈および冠動脈迂回グラフト（ＣＡＢＧ）後の吻合部位の石灰化、門脈石灰化、脳卒中、血栓症、弁石灰化、または血管石灰化を含む、請求項１１に記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１３］ 前記対象が腎不全を有する、請求項１から１２のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１４］ 前記対象が透析を受けている、請求項１から１３のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１５］ 前記投与が局所的、経腸または非経口投与である、請求項１から１４のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１６］ 前記非経口投与が静脈内、皮下、筋肉内または静脈内注入による投与である、請求項１５に記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１７］ 前記静脈内注入が透析装置を使用して投与される、請求項１６に記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１８］ 前記対象がヒトである、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物または医薬組成物。 ［請求項１９］ 少なくとも１つの請求項１から１８のいずれかに記載の化合物または医薬組成物、またはその任意の組合せを含む、キットまたは製造物品。