JP-2026077677-A - コロナウイルス感染症の処置のための方法

Abstract

【課題】コロナウイルス感染症の処置のための方法の提供。 【解決手段】コロナウイルス感染について対象を処置する組成物および方法が提供される。この方法は、典型的には、有効量のプロベネシド、その代謝産物もしくは類似体、またはその薬学的に許容され得る塩を対象に投与することを含む。方法は、治療的および／または予防的であり得る。プロベネシド、その代謝産物もしくは類似体、またはその薬学的に許容され得る塩の量は、例えば、ウイルス複製を減少させるのに、ウイルスに関連する疾患、障害もしくは疾病のうちの１つもしくは複数の症状、またはそれらの組み合わせを軽減させるのに有効であり得る。 【選択図】なし

Inventors

• ラルフ エー． トリップ
• ジャクリーン マレイ
• ロバート ジェフ ホーガン

Assignees

• ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド

Dates

Publication Date

20260513

Application Date

20260206

Priority Date

20201015

Claims (1)

1. 明細書に記載の発明。

Description

関連出願の相互参照 本出願は、２０２０年４月１０日に出願された米国仮特許出願第６３／００８，６２４号、２０２０年５月１１日に出願された米国仮特許出願第６３／０２３，０２１号、２０２０年５月１５日に出願された米国特許出願第１６／８７５，４８７号、２０２０年１０月１５日に出願された欧州特許出願第２０２０２０５９．０号、および２０２１年２月１９日に出願された米国仮特許出願第６３／１５１，５５１号の利益を主張するものであり、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に具体的に組み込まれる。 配列表の参照 ２０２１年４月２日に作成され、１６７，５２４バイトのサイズを有する「ＵＧＡ＿２０２０＿１４８＿０６＿ＰＣＴ．ｔｘｔ」という名称のテキストファイルとして提出された配列表は、３７ Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．５２（ｅ）（５）に準じて参照により本明細書に組み込まれる。 発明の分野 本発明の分野は、一般に、コロナウイルス関連疾病を処置および予防するための組成物および方法に関する。 発明の背景 ７番目となるヒトコロナウイルスが、最近、中国の武漢市で同定された（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ２０２０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５６４－０２０－０６９５－ｚ，ＷＨＯ「Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｏｆ ｕｎｋｎｏｗｎ ｃａｕｓｅ－Ｃｈｉｎａ」Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：Ｏｎｌｉｎｅ，２０２０）。このウイルスは、２０１９年１２月に発見された後、当初はＣＯＶＩＤ－１９と記載されていたが、現在では、２００２～２００３年にパンデミックの原因であった重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）と同一種内のベータコロナウイルスとして分類されている（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ２０２０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５６４－０２０－０６９５－ｚ；Ｒａｔｉａら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ２００８，１０５（４２），１６１１９－２４．ＤＯＩ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．０８０５２４０１０５；Ｋａｒｉｍら、ＭｅｄＲｘｉｖ，５（４）：５３６－４４（２０２０），ＤＯＩ：１０．１１０１／２０２０．０５．２６．２０１０４４９７）。したがって、ＣＯＶＩＤ－１９は現在、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）として分類されている。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶほど致命的ではないようであるが、世界保健機関の状況報告によると、世界中に急速に拡散している。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の急速な拡大、および特に高齢者、または根底にある状態を有する個人の死を引き起こすその能力により、ウイルスに対して使用するための抗ウイルス治療薬およびワクチンの必要性が急務となっている（ＣＤＣウェブサイト「ＣＤＣ Ｐｅｏｐｌｅ ａｔ Ｒｉｓｋ ｆｏｒ Ｓｅｒｉｏｕｓ Ｉｌｌｎｅｓｓ ｆｒｏｍ ＣＯＶＩＤ－１９」）。 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを標的とする抗ウイルス化学療法薬はまだ利用可能ではなく、薬物耐性株が急速に出現する可能性が高い。その結果、薬物耐性の可能性を減らすために、新しい抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２治療薬、特にウイルス複製に必要な宿主遺伝子産物を標的とする治療薬を同定する必要性が急速に高まっている。 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を排除または制御するためのワクチン接種に大きな焦点が当てられてきた。しかしながら、ワクチンの有効性は、限られた製造能力、コールドチェーン保存要件、ウイルス感染のブレークスルー、限られた有効性データ、無症候性の免疫化対象からのウイルス排出、ワクチン水平展開の遅れおよび／または段階的ワクチン水平展開、ワクチンの恐怖、ウイルスの進行中の変異／進化、ＣＯＶＩＤ－１９が世界中で流行し続ける可能性によって影響を受ける。したがって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染およびＣＯＶＩＤ－１９疾患の処置および予防のための治療選択肢が依然として強く求められている。 したがって、本発明の目的は、コロナウイルス、特にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を含むがこれに限定されない重症急性呼吸器症候群を引き起こすコロナウイルスによって引き起こされる感染症を処置する組成物および方法を提供することである。 Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ２０２０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５６４－０２０－０６９５－ｚＷＨＯ「Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｏｆ ｕｎｋｎｏｗｎ ｃａｕｓｅ－Ｃｈｉｎａ」Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：Ｏｎｌｉｎｅ，２０２０Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｔａｘｏｎｏｍｙ ｏｆ Ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｎａｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ２０２０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５６４－０２０－０６９５－ｚＲａｔｉａら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ２００８，１０５（４２），１６１１９－２４．ＤＯＩ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．０８０５２４０１０５Ｋａｒｉｍら、ＭｅｄＲｘｉｖ，５（４）：５３６－４４（２０２０），ＤＯＩ：１０．１１０１／２０２０．０５．２６．２０１０４４９７ＣＤＣウェブサイト「ＣＤＣ Ｐｅｏｐｌｅ ａｔ Ｒｉｓｋ ｆｏｒ Ｓｅｒｉｏｕｓ Ｉｌｌｎｅｓｓ ｆｒｏｍ ＣＯＶＩＤ－１９」 図１は、プラーク減少アッセイを使用した、ウイルス複製に対する対照（ＤＭＳＯ（感染）、ＤＭＳＯ（のみ））と比較したプロベネシド（５μＭ、２．５μＭ、１μＭまたは０．１μＭ）の効果を（左から右へ）示す棒グラフである。 図２は、プラーク減少アッセイを使用した、ウイルス複製に対する対照（ＤＭＳＯ（感染）、ＤＭＳＯ（のみ））と比較したプロベネシド前処置（５μＭ、２．５μＭ、１μＭ、０．１μＭ ０．０１μＭ、０．００１μＭまたは０．０００１μＭ）の効果を（左から右へ）示す棒グラフである。 図３は、プラーク減少アッセイを使用した、ウイルス複製に対する対照（ＤＭＳＯ（感染）、ＤＭＳＯ（のみ））と比較したプロベネシド処置後（５μＭ、２．５μＭ、１μＭ、０．１μＭ ０．０１μＭ、０．００１μＭまたは０．０００１μＭ）の効果を（左から右へ）示す棒グラフである。 図４は、インビボでハムスターのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するプロベネシドの予防（感染前）および治療（感染後）効果を試験するためのアッセイを示すフロー図である。 図５は、プロベネシドおよび／または感染による処置の前および後の対照群および実験群におけるハムスターの体重を示す折れ線グラフである。 図６は、プロベネシドで処置したハムスターの肺からのＴＣＩＤ５０（Ｌｏｇ ＴＣＩＤ５０／ｍｌ）を示す棒グラフである。 図７は、プロベネシドで処置したハムスター肺の肺からのプラークアッセイ（Ｌｏｇ ＰＦＵ／ｍｌ）の結果を示す棒グラフである。 図８Ａは、軽度から中程度のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する対象に対するプロベネシドの効果を試験する、非盲検、１０名の患者、２８（ｔｗｅｎｔｙ－ｅｉｇｈｔ）日、医師主導型治験（ＩＩＳ）（「臨床試験」）に登録されたヒト対象のボディーマスインデックス（ＢＭＩ）を示す棒グラフである。図８Ｂは、臨床試験に登録された対象の年齢（年）を示す棒グラフである。 図９は、臨床試験の対象における陰性ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２試験結果までの日を示す棒グラフである。 図１０は、臨床試験中の対象における症状の改善を示す棒グラフである。 図１１は、臨床試験中の対象における体温の変化を示すグラフである。 図１２は、臨床試験中の対象における高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓ－ＣＲＰ）の変化を示すグラフである。 図１３は、臨床試験中の対象におけるＤ－ダイマーの変化を示すグラフである。 図１４は、臨床試験中の対象におけるフィブリノーゲンの変化を示すグラフである。 図１５は、臨床試験中の対象における乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の変化を示すグラフである。 図１６Ａ～１６Ｃは、（左から右へ）５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１６Ａ）、１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのプロベネシド、ウイルス対照もしくは細胞対照（１６Ｂ）；または０．１μＭのプロベネシド＋１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１６Ｃ）で予防処置したＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染正常ヒト気管支上皮（ＮＨＢＥ）細胞のレスポンダー平均強度％を示す棒グラフである。 図１７Ａ～１７Ｃは、（左から右へ）５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１７Ａ）、１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのプロベネシド、ウイルス対照もしくは細胞対照（１７Ｂ）；または０．１μＭのプロベネシド＋５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１７Ｃ）で感染のときに処置したＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染正常ヒト気管支上皮（ＮＨＢＥ）細胞のレスポンダー平均強度％を示す棒グラフである。 図１８Ａ～１８Ｃは、（左から右へ）１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１８Ａ）、１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのプロベネシド、ウイルス対照もしくは細胞対照（１８Ｂ）；または０．１μＭプロベネシド＋１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１８Ｃ）で予防処置したＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染Ｖｅｒｏ細胞のレスポンダー平均強度％を示す棒グラフである。 図１９Ａ～１９Ｃは、（左から右へ）１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、０．０００１μＭもしくは０．００００１μＭのレムデシビル、ウイルス対照もしくは細胞対照（１９Ａ）、１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２μＭ、６μＭ、３μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭ、０．００１μＭ、