Search

JP-2026077724-A - 医薬組成物

JP2026077724AJP 2026077724 AJP2026077724 AJP 2026077724AJP-2026077724-A

Abstract

【課題】本発明は、バソプレシンＶ １ａ 及びＶ ２ 拮抗作用を有する新規なベンゾアゼピン化合物又はその塩の医薬用途を提供する。 【解決手段】式（１）で表される化合物またはその塩を有効成分とする医薬組成物 ［式中、Ｒ １ は、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル等を示す；Ｌは、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－等を示す；環Ａ １ は、炭化水素環等を示す；環Ａ ２ は、炭化水素環等を示す；環Ａ １ 及びＡ ２ はそれぞれ、少なくとも１個の置換基を有していてもよい。］。 【選択図】なし

Inventors

  • 菅 慶三
  • 漆島 達哉
  • 藤田 繁和
  • 多久和 正訓
  • 田中 博隆
  • 藤原 栄人
  • 山辺 北斗
  • 松田 聡
  • 大達 一弘
  • 羽成 泰貴
  • 校條 康宏

Assignees

  • 大塚製薬株式会社

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20260210
Priority Date
20181228

Claims (17)

  1. 式（１）： ［式中、 Ｒ １ は、重水素、ＯＨ、ＣＯＯＨ、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－ＣＯ－、又は置換されていてもよいＣ ２－６ アルケニルを示す； Ｌは、直接結合又は－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－を示す； 環Ａ １ は、炭化水素環又はヘテロ環を示す； 環Ａ ２ は、炭化水素環又はヘテロ環を示す； 環Ａ １ 及びＡ ２ はそれぞれ、少なくとも１個の置換基を有していてもよい。］ で表されるベンゾアゼピン化合物又はその塩を有効成分とする医薬組成物。
  2. 環Ａ １ が、飽和又は不飽和の３員～８員の単環式炭化水素環、又は環構成原子として窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択されるヘテロ原子を１個～５個含有する飽和又は不飽和の３～１５員の単環式、二環式又は三環式ヘテロ環であり、 環Ａ ２ が、飽和又は不飽和の３員～８員の単環式炭化水素環、又は環構成原子として窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択されるヘテロ原子を１個～５個含有する飽和又は不飽和の３～１５員の単環式、二環式又は三環式ヘテロ環であり、 環Ａ １ 及びＡ ２ がそれぞれ、少なくとも１個の置換基を有していてもよい、 請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 環Ａ １ が、飽和又は不飽和の３員～８員の単環式炭化水素環、環構成ヘテロ原子として１個～４個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個～５個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１５員の二環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子と少なくとも１個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環、又は環構成ヘテロ原子として１個又は２個の硫黄原子と少なくとも１個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環であり、 環Ａ ２ が、飽和又は不飽和の３員～８員の単環式炭化水素環、環構成ヘテロ原子として１個～４個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個～３個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１２員二環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個又は２個の硫黄原子を含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個～５個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１５員の二環式ヘテロ環、環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子と少なくとも１個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環、又は環構成ヘテロ原子として１個又は２個の硫黄原子と少なくとも１個の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の５員又は６員の単環式ヘテロ環であり、 環Ａ １ 及びＡ ２ がそれぞれ、少なくとも１個の置換基を有していてもよい、 請求項１又は２に記載の医薬組成物。
  4. 環Ａ １ が、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、又はテトラヒドロイソキノリンであり、ここで、環Ａ １ は置換されていてもよいＣ １－６ アルキル、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－、ハロゲン、及びオキソからなる群から独立して選ばれた１個～４個の置換基を有していてもよく； 環Ａ ２ が、ベンゼン、ピリジン、フラン、チオフェン、又はテトラヒドロイソキノリンであり、ここで、環Ａ ２ は置換されていてもよいＣ １－６ アルキル、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－、置換されていてもよいＣ ３－６ シクロアルキル、ハロゲン、オキソ、置換されていてもよいフェニル、及び置換されていてもよいピリジルからなる群から独立して選ばれた１個～４個の置換基を有していてもよく、環Ａ ２ がその環炭素原子上に複数の置換基を有する場合にこれらの置換基が当該炭素原子と一緒になってＣ ３－６ シクロアルキルを形成してもよい； 請求項１～３のいずれかに記載の医薬組成物。
  5. 環Ａ １ において、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル又は置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－の置換基がそれぞれ独立してハロゲン及びＣ １－６ アルキル－Ｏ－からなる群から選ばれた同一又は異なる１個～３個の基であり、 環Ａ ２ において、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル又は置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－の置換基がそれぞれ独立して同一又は異なる１個～３個のハロゲンであり、置換されていてもよいＣ ３－６ シクロアルキルの置換基が同一又は異なる１個～３個のハロゲンであり、置換されていてもよいフェニルの置換基がハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、及びＣ １－６ アルキル－Ｏ－からなる群から独立して選ばれた１個～３個の基であり、置換されていてもよいピリジルの置換基が同一又は異なる１個～３個のハロゲンである、請求項４に記載の医薬組成物。
  6. Ｒ １ が、重水素；ＯＨ；ＣＯＯＨ；置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－ＳＯ ２ －Ｏ－、置換されていてもよいシリル－Ｏ－、ＯＨ、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－ＣＯＯ－、テトラヒドロピラニル－Ｏ－、チアゾリル、及びピリジルからなる群から独立して選ばれる１個～３個の基で置換されていてもよいＣ １－６ アルキル；置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－ＣＯ－；又は置換されていてもよいＣ ２－６ アルケニルであり、 ここで、置換されていてもよいアミノは、ＯＨで置換されていてもよいＣ １－６ アルキル、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－ＳＯ ２ －、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－ＣＯ－、及びベンジル－Ｏ－ＣＯ－からなる群から独立して選ばれる１個又は２個の基で置換されていてもよいアミノであり、 置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－ＳＯ ２ －、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－ＳＯ ２ －Ｏ－、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－ＣＯＯ－、及び置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－ＣＯ－における置換されていてもよいＣ １－６ アルキルは、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェニル－ＳＯ ２ －ＮＨ－、及びナフタレニル－ＳＯ ２ －ＮＨ－からなる群から独立して選ばれる１個～３個の基で置換されていてもよいＣ １－６ アルキルであり、ここで、置換されていてもよいフェニルは、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、及びＮＯ ２ からなる群から独立して選ばれる１個～３個の基で置換されていてもよいフェニルであり、 置換されていてもよいシリル－Ｏ－は、同一又は異なる１個～３個のＣ １－６ アルキルで置換されていてもよいシリル－Ｏ－であり、 置換されていてもよいＣ ２－６ アルケニルは、同一又は異なる１個～３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ ２－６ アルケニルである、請求項１～５のいずれかに記載の医薬組成物。
  7. Ｒ １ が、重水素；ＯＨ；又は置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－もしくはＯＨで置換されていてもよいＣ １－６ アルキルであり、 ここで、置換されていてもよいアミノはＯＨで置換されていてもよいＣ １－６ アルキルで置換されていてもよいアミノであり、 置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－は同一又は異なる１個～３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ １－６ アルキル－Ｏ－である、請求項１～６のいずれかに記載の医薬組成物。
  8. Ｒ １ が、ＯＨで置換されたＣ １－６ アルキルである、請求項１～７のいずれかに記載の医薬組成物。
  9. 環Ａ １ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、ハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、ハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－ハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－、又はハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－ハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－で置換されていてもよい、ベンゼン；ハロゲンで置換されていてもよいピリジン；ピラジン；又はオキソで置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリンであり； 環Ａ ２ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、ハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－、Ｃ ３－６ シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、及びピリジルからなる群から独立して選ばれた１個～３個の基で置換されていてもよい、ベンゼン（ここで、置換されていてもよいフェニルは、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、又はハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－で置換されていてもよい、フェニルである）；Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル又はフェニルで置換されていてもよい、ピリジン；Ｃ １－６ アルキルで置換されていてもよいフラン；Ｃ １－６ アルキルで置換されていてもよいチオフェン；又はハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、及びオキソからなる群から独立して選ばれた１個～３個の基で置換されていてもよい、テトラヒドロイソキノリンであり、ここに、テトラヒドロイソキノリンの環炭素原子上に複数のＣ １－６ アルキルを有する場合にこれらのＣ １－６ アルキルが当該炭素原子と一緒になってＣ ３－６ シクロアルキルを形成してもよい、 請求項１～８のいずれかに記載の医薬組成物。
  10. Ｒ １ が、ＯＨで置換されたＣ １－６ アルキルであり、 環Ａ １ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、又はＣ １－６ アルキル－Ｏ－Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－で置換されていてもよい、ベンゼン；又はハロゲンで置換されていてもよいピリジンであり、 環Ａ ２ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、ハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－、Ｃ ３－６ シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、及びピリジルからなる群から独立して選ばれた１個～３個の基で置換されていてもよい、ベンゼンである（ここで、置換されていてもよいフェニルは、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－、又はハロＣ １－６ アルキル－Ｏ－で置換されていてもよい、フェニルである）、 請求項１～９のいずれかに記載の医薬組成物。
  11. Ｒ １ が、ＯＨで置換されたＣ １－６ アルキルであり、 環Ａ １ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－若しくはハロ－Ｃ １－６ アルキル－Ｏ－で置換されていてもよい、ベンゼン；又はピリジンであり、 環Ａ ２ が、ハロゲン、Ｃ １－６ アルキル、ハロＣ １－６ アルキル、及びハロゲンで置換されていてもよいフェニルからなる群から独立して選ばれた１個～３個の基で置換されていてもよい、ベンゼン；フェニル又はハロＣ １－６ アルキルで置換されていてもよいピリジン；又はハロゲン及びオキソからなる群から独立して選択される１個～３個の基で置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリンである、 請求項１～９のいずれかに記載の医薬組成物。
  12. Ｌが、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－である、請求項１～１１のいずれかに記載の医薬組成物。
  13. 以下の化合物群から選ばれた化合物又はその塩を有効成分とする医薬組成物。
  14. バソプレシン受容体拮抗剤である、請求項１～１３のいずれかに記載の医薬組成物。
  15. メニエール病、高血圧、浮腫、腹水、心不全、急性もしくは慢性の腎機能障害、急性もしくは慢性の腎不全、多発性嚢胞腎、バソプレシン分泌異常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病、水代謝障害、及び虚血性疾患からなる群から選ばれた疾患の治療、予防及び／又は診断用である、請求項１～１３のいずれかに記載の医薬組成物。
  16. メニエール病、高血圧、浮腫、腹水、心不全、急性もしくは慢性の腎機能障害、急性もしくは慢性の腎不全、多発性嚢胞腎、バソプレシン分泌異常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病、水代謝障害、及び虚血性疾患からなる群から選ばれた疾患の治療、予防及び／又は診断するための医薬の製造における請求項１～１３のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
  17. 請求項１～１３のいずれかに記載の医薬組成物と該医薬組成物をメニエール病、高血圧、浮腫、腹水、心不全、急性もしくは慢性の腎機能障害、急性もしくは慢性の腎不全、多発性嚢胞腎、バソプレシン分泌異常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、動揺病、水代謝障害、及び虚血性疾患からなる群から選ばれた疾患の治療、予防及び／又は診断に用いうることを記載した添付文書とを含むキット。

Description

本発明は、ベンゾアゼピン誘導体及びその塩を有効成分とする、バソプレシン受容体が関与する疾患の診断、予防及び／又は治療に有用な医薬に関する。 バソプレシンは抗利尿ホルモンであり、血圧を上昇させる働きをもつことが知られている。バソプレシン受容体のサブグループとして、バソプレシンＶ１ａ受容体及びバソプレシンＶ２受容体が知られており、それぞれ血管収縮、及び集合管における水分の再吸収に関わる受容体である。 トルバプタンはベンゾヘテロ環構造を有しており、特にバソプレシンＶ２受容体拮抗剤として種々の疾患の治療に用いられ、主に肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４によって代謝されることが知られている（非特許文献１～３）。ベンゾヘテロ環構造を有する化合物として種々の化合物が知られているが（特許文献１～９）、ベンゾヘテロ環としてのベンゾアゼピン環の４位及び５位がジフッ素及びヒドロキシでそれぞれ置換された化合物であって、バソプレシンＶ１ａアンタゴニスト及びバソプレシンＶ２アンタゴニストの両方のバソプレシン拮抗作用を有する化合物はこれまで知られていない。 国際公開第２０１１／０５２５１９号公報特開平１０－１２０５９２号公報特開平９－２２１４７６号公報国際公開第９４／０４５２５号公報国際公開第９４／０１１１３号公報特開平４－３２１６６９号公報国際公開第９１／０５５４９号公報国際公開第９５／３４５４０号公報国際公開第９４／０８５８２号公報 Shoaf S.E.ら Br J Clin Pharmacol. 2011, 73:579-87Sorbera L.A.ら Drugs of the Future. 2002, 27(4):350-357Furukawa M.ら Arch. Pharm. Res. Arch. Pharm. Res. 2014 37:1578-87 本明細書中、「ハロ」又は「ハロゲン」の例としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられ、好ましくはフッ素又は塩素である。 本明細書中、「Ｃ１－６アルキル」の例としては、１個～６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルが挙げられ、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３－メチルペンチル等が挙げられる。 本明細書中、「Ｃ２－６アルケニル」の例としては、２個～６個の炭素原子を有し、１個～３個の二重結合を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニルが挙げられ、具体的には、ビニル（エテニル）、１－プロぺニル、２－プロぺニル、２－メチル－１－プロぺニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル等が挙げられる。 本明細書中、「ハロＣ１－６アルキル」は、同一又は異なる１個～７個（好ましくは１個～３個）のハロゲンで置換されたＣ１－６アルキルであり、例えば、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２－クロロエチル、２－ブロモエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル、ペンタフルオロエチル、２－トリフルオロメチルプロピル、４－フルオロブチル等が挙げられる。 本明細書中、「Ｃ３－６シクロアルキル」の例としては、環原子として３個～６個の炭素原子を有する飽和環状アルキルが挙げられ、具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。 本明細書中、「炭化水素環」の例としては、飽和又は不飽和の３～１５員の単環式、二環式又は三環式炭化水素環が挙げられる。「不飽和」の環とは、芳香環、又は一部不飽和結合を含む飽和の環をいう。「炭化水素環」としては、例えば（ａ）飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）の単環式炭化水素環；具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、ベンゼン等； （ｂ）飽和又は不飽和の７～１５員の二環式又は三環式炭化水素環、好ましくは飽和又は不飽和の７～１２員の二環式炭化水素環；具体的には、インデン、ジヒドロインデン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アントラセン、フェナントレン等 が挙げられる。 本明細書中、「ヘテロ環」の例としては、環構成原子として窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択されるヘテロ原子を少なくとも１個（例えば１個～５個）含有する飽和又は不飽和の単環式又は多環式のヘテロ環が挙げられ、例えば飽和又は不飽和の３～１５員の単環式、二環式又は三環式ヘテロ環を含む。ここで、二環式又は三環式ヘテロ環は、いずれかの環がヘテロ原子を含有していればよく、またすべての環がヘテロ原子を含有していてもよい。「不飽和」の環とは、芳香環、又は一部不飽和結合を含む飽和の環をいう。好ましいヘテロ環は、環構成原子として少なくとも１個の窒素を含有する飽和又は不飽和の５～１０員の単環式又は二環式ヘテロ環である。ヘテロ環の環原子はオキソで置換されてオキシドを形成してもよい。「ヘテロ環」としては、例えば （ａ）環構成ヘテロ原子として少なくとも１個（例えば１個～４個）、好ましくは１個又は２個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の３員～８員、好ましくは３員～６員、より好ましくは５員又は６員の単環式ヘテロ環；具体的には、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアゾール、テトラゾール、ジヒドロトリアジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、アゼパン、１，４－ジアゼパン等； （ｂ）環構成ヘテロ原子として少なくとも１個（例えば１個～５個）の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１５員二環式又は三環式ヘテロ環、好ましくは環構成ヘテロ原子として１個～３個の窒素原子を含有する飽和又は不飽和の７～１２員二環式又は三環式ヘテロ環；具体的には、インドール、インドリン（ジヒドロインドール）、イソインドール、イソインドリン（ジヒドロイソインドール）、ベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、インダゾール、インダゾリン（ジヒドロインダゾール）、キノリン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、デカヒドロキノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾトリアゾール、テトラゾロピリジン、テトラゾロピリダジン、ジヒドロトリアゾロピリダジン、イミダゾピリジン、ナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、ヘキサヒドロナフチリジン、シンノリン、キノキサリン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、ピラゾロピリジン、テトラヒドロピリドインドール、ベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、カルバゾール、フェナントリジン、ジヒドロフェナントリジン等； （ｃ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、フラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等； （ｄ）環構成ヘテロ原子として少なくとも１個（例えば１個～３個）の酸素原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１２員二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、クロマン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサン等； （ｅ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の硫黄原子を含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、チオピラン、テトラヒドロチオピラン等； （ｆ）環構成原子として少なくとも１個（例えば１個～３個）の硫黄原子を含有する飽和又は不飽和の７員～１２員二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾチオフェン等； （ｇ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子と少なくとも１個（例えば１個～３個）の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、モルホリン等； （ｈ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子と少なくとも１個（例えば１個～３個）の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の７員～１２員二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾオキサジン、フロピリジン、フロピロール、ベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン等； （ｉ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の硫黄原子と少なくとも１個（例えば１個～３個）の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の３員～８員（好ましくは５員又は６員）単環式ヘテロ環；具体的には、チアゾール、チアゾリン（ジヒドロチアゾール）、チアジアゾール、イソチアゾール、チアゾリジン等； （ｊ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の硫黄原子と少なくとも１個（例えば１個～３個）の窒素原子とを含有する飽和又は不飽和の７員～１２員二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、チエノピリジン、イミダゾチアゾール、ジヒドロイミダゾチアゾール、チエノピラジン、ベンゾチアジン、ジヒドロベンゾチアジン、ベンゾチアゼピン、テトラヒドロベンゾチアゼピン等；及び （ｋ）環構成ヘテロ原子として１個又は２個の酸素原子と少なくとも１個（例えば１個～３個）の硫黄原子とを含有する飽和又は不飽和の７員～１２員二環式ヘテロ環；具体的には、ベンゾオキサチイン等 が挙げられる。 本明細書において定義される各基は、別の基の一部として含まれてもよく、また、例えば－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＣＯＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－ＳＯ２－Ｏ－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＳＯ２－ＮＨ－等のリンカーを介して適宜別の基に結合してもよい。例えばＣ１－６アルキルが－Ｏ－を介して別の基に結合する場合、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－として示される。この場合のＣ１－６アルキル－Ｏ－におけるＣ１－６アルキルの定義はＣ１－６アルキル単独の定義と同義である。 いくつかの態様において、Ｒ１は、好ましくは重水素；ＯＨ；ＣＯＯＨ；置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－Ｏ－、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－ＳＯ２－Ｏ－、置換されていてもよいシリル－Ｏ－、ＯＨ、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－ＣＯＯ－、テトラヒドロピラニル－Ｏ－、及びヘテロ環からなる群から独立して選ばれる１個～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；置換されていてもよいＣ１－６アルキル－Ｏ－ＣＯ－；又は置換されていてもよいＣ２－６アルケニルであり、 ここで、置換されていてもよいアミノは、例えばＯＨで置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－ＳＯ２－、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－Ｏ－ＣＯ－、及びベンジル－Ｏ－ＣＯ－からなる群から独立して選ばれる１個又は２個の基で置換されていてもよいアミノであり、 置換されていてもよいＣ１－６アルキル－Ｏ－、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－ＳＯ２－、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－ＳＯ２－Ｏ－、置換されていてもよいＣ１－６アルキル－ＣＯＯ－、及び置換されていてもよいＣ１－６アルキル－Ｏ－ＣＯ－における置換されていてもよいＣ１－６アルキルは、例えばハロゲン、Ｃ１－６アルキル－Ｏ－、置換されていてもよい