JP-2026077843-A - 同種異系細胞組成物と使用方法

Abstract

【課題】キメラ刺激受容体（ＣＳＲ）、ＣＳＲを含む細胞組成物、これらの作成方法、及び被験体の疾患又は障害の治療のためにこれらの使用方法が、開示される。 【解決手段】（ａ）シグナルペプチドと活性化成分を含む外部ドメインであって、シグナルペプチドはＣＤ２シグナルペプチド又はＣＤ８αシグナルペプチドを含み、及び活性化成分はアゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部を含む、前記外部ドメインと； （ｂ）ＣＤ２膜貫通ドメイン又はその一部を含む膜貫通ドメインと；及び （ｃ）細胞質ドメインとシグナル伝達ドメインを含む内部ドメインであって、細胞質ドメインは、ＣＤ２細胞内ドメイン、ＣＤ２８細胞内ドメイン、４－１ＢＢ細胞内ドメイン、ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメイン、ＩＣＯＳ細胞内ドメイン、ＣＤ２７細胞内ドメイン、ＯＸ４０細胞内ドメイン、若しくはＧＩＴＲ細胞内ドメイン、又はこれらの任意の組み合わせであり、及びシグナル伝達ドメインはＣＤ３ζタンパク質又はその一部を含む、前記内部ドメインと、 を含む非天然のキメラ刺激受容体（ＣＳＲ）であって、 前記シグナルペプチドと前記細胞質ドメインが同じタンパク質に由来していない、前記受容体。 【選択図】なし

Inventors

• エリック エム．オスタータグ
• デボン シェドロック

Assignees

• ポセイダ セラピューティクス，インコーポレイティド

Dates

Publication Date

20260513

Application Date

20260219

Priority Date

20190905

Claims (20)

1. （ａ）シグナルペプチドと活性化成分を含む外部ドメインであって、シグナルペプチドはＣＤ２シグナルペプチド又はＣＤ８αシグナルペプチドを含み、及び活性化成分はアゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部を含む、前記外部ドメインと； （ｂ）ＣＤ２膜貫通ドメイン又はその一部を含む膜貫通ドメインと；及び （ｃ）細胞質ドメインとシグナル伝達ドメインを含む内部ドメインであって、細胞質ドメインは、ＣＤ２細胞内ドメイン、ＣＤ２８細胞内ドメイン、４－１ＢＢ細胞内ドメイン、ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメイン、ＩＣＯＳ細胞内ドメイン、ＣＤ２７細胞内ドメイン、ＯＸ４０細胞内ドメイン、若しくはＧＩＴＲ細胞内ドメイン、又はこれらの任意の組み合わせであり、及びシグナル伝達ドメインはＣＤ３ζタンパク質又はその一部を含む、前記内部ドメインと、 を含む非天然のキメラ刺激受容体（ＣＳＲ）であって、 前記シグナルペプチドと前記細胞質ドメインが同じタンパク質に由来していない、前記受容体。
2. 前記シグナルペプチドがＣＤ２シグナルペプチドを含む、請求項１に記載のＣＳＲ。
3. 前記ＣＤ２シグナルペプチドが配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＳＲ。
4. 前記シグナルペプチドがＣＤ８αシグナルペプチドを含む、請求項１に記載のＣＳＲ。
5. 前記ＣＤ８αシグナルペプチドが配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＣＳＲ。
6. 前記活性化成分が修飾を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
7. 前記修飾が、ＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部の野生型配列と比較して、アゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部のアミノ酸配列の突然変異又は末端切断を含む、請求項１～６のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
8. アゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部の突然変異又は末端切断を含むＣＳＲがＣＤ５８に結合しない、請求項７に記載のＣＳＲ。
9. 前記突然変異又は末端切断を含むＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載のＣＳＲ。
10. 前記ＣＤ２膜貫通ドメイン又はその一部が配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
11. 前記ＣＤ２細胞内ドメインが配列番号１３のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
12. 前記ＣＤ２８細胞内ドメインが配列番号１５のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
13. 前記４－１ＢＢ細胞内ドメインが配列番号１７のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
14. 前記ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメインが配列番号１９のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
15. 前記ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメインが配列番号２１のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
16. 前記ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメインが配列番号２３のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
17. 前記ＩＣＯＳ細胞内ドメインが配列番号２５のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
18. 前記ＣＤ２７細胞内ドメインが配列番号２７のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
19. 前記ＯＸ４０細胞内ドメインが配列番号２９のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。
20. 前記ＧＩＴＲ細胞内ドメインが配列番号３１のアミノ酸配列を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＣＳＲ。

Description

関連出願への相互参照 本出願は、２０１９年９月５日に出願された米国仮特許出願第６２／８９６，４９５号、及び２０２０年２月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／９７６，５３６号の優先権及び利益を主張する。これらの各出願の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。 開示の分野 本開示は、分子生物学、より具体的にはキメラ受容体、同種異系細胞組成物、これらの製造方法及び使用方法に関する。 配列表の参照による組み込み ２０２０年８月２１日に作成されサイズが２９１ＫＢである「ＰＯＴＨ－０５５＿００１ＷＯ＿ＳｅｑｕｅｎｃｅＬｉｓｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ」という名前のファイルの内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。 発明の背景 移植片対宿主応答及び宿主対移植片応答に関与する遺伝子を排除することによって提示される課題を克服する同種異系細胞組成物について、当技術分野では長い間感じられてきた満たされていないニーズが存在している。本開示は、環境刺激に対する同種異系細胞の応答性を回復するために及びナチュラルキラー細胞媒介性細胞毒性による拒絶を低減又は防止するために、天然に存在しない構造改善を含む、同種異系細胞組成物、これらの組成物の製造方法、及び使用方法を提供する。 本開示は、（ａ）シグナルペプチドと活性化成分を含む外部ドメインであって、シグナルペプチドはＣＤ２シグナルペプチドを含み、及び活性化成分はアゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部を含む、前記外部ドメインと；（ｂ）ＣＤ２膜貫通ドメイン又はその一部を含む膜貫通ドメインと；及び（ｃ）細胞質ドメインとシグナル伝達ドメインを含む内部ドメインであって、細胞質ドメインは、ＣＤ２８細胞内ドメイン、４－１ＢＢ細胞内ドメイン、ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメイン、ＩＣＯＳ細胞内ドメイン、ＣＤ２７細胞内ドメイン、ＯＸ４０細胞内ドメイン、若しくはＧＩＴＲ細胞内ドメイン、又はこれらの任意の組み合わせであり、及びシグナル伝達ドメインはＣＤ３ζタンパク質又はその一部を含む、前記内部ドメインと、を含む非天然のキメラ刺激受容体（ＣＳＲ）を提供し、ここで、前記シグナルペプチドと前記細胞質ドメインは同じタンパク質に由来していない。 いくつかの態様において、ＣＤ２シグナルペプチドは、配列番号５と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。１つの態様において、ＣＤ２シグナルペプチドは配列番号５のアミノ酸配列を含む。 本開示はまた、（ａ）シグナルペプチドと活性化成分とを含む外部ドメインであって、シグナルペプチドはＣＤ８αシグナルペプチドを含み、活性化成分はアゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部を含む、前記外部ドメインと；（ｂ）ＣＤ２膜貫通ドメイン又はその一部を含む膜貫通ドメインと；及び（ｃ）細胞質ドメインとシグナル伝達ドメインを含む内部ドメインであって、細胞質ドメインは、ＣＤ２細胞内ドメイン、ＣＤ２８細胞内ドメイン、４－１ＢＢ細胞内ドメイン、ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメイン、ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメイン、ＩＣＯＳ細胞内ドメイン、ＣＤ２７細胞内ドメイン、ＯＸ４０細胞内ドメイン、若しくはＧＩＴＲ細胞内ドメイン、又はこれらの任意の組み合わせであり、シグナル伝達ドメインはＣＤ３ζタンパク質又はその一部を含む、前記内部ドメインと、を含む非天然のキメラ刺激受容体（ＣＳＲ）を提供し、ここで、前記シグナルペプチドと前記細胞質ドメインは同じタンパク質に由来していない。 いくつかの態様において、ＣＤ８αシグナルペプチドは、配列番号７と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＣＤ８αシグナルペプチドは、配列番号７のアミノ酸配列を含む。 本開示はまた、活性化成分が修飾を含む、非天然のキメラ刺激受容体（ＣＳＲ）を提供する。いくつかの態様において、修飾は、ＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部の野生型配列と比較して、アゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部のアミノ酸配列の突然変異又は末端切断（truncation）を含む。いくつかの態様において、アゴニストが結合するＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部の突然変異又は末端切断を含む非天然のＣＳＲは、ＣＤ５８に結合しない。いくつかの態様において、突然変異又は末端切断を含むＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部は、配列番号３と少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、突然変異又は末端切断を含むＣＤ２細胞外ドメイン又はその一部は、配列番号３のアミノ酸配列を含む。 いくつかの態様において、ＣＤ２膜貫通ドメインは、配列番号９と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＣＤ２膜貫通ドメイン又はその一部は、配列番号９のアミノ酸配列を含む。 いくつかの態様において、ＣＤ２細胞内ドメインは、配列番号１３と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＣＤ２細胞内ドメインは、配列番号１３のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＣＤ２８細胞内ドメインは、配列番号１５と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＣＤ２８細胞内ドメインは、配列番号１５のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、４－１ＢＢ細胞内ドメインは、配列番号１７と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、４－１ＢＢ細胞内ドメインは、配列番号１７のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメインは、配列番号１９と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＩＬ１７ＲＡ細胞内ドメインは、配列番号１９のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメインは、配列番号２１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＩＬ１５ＲＡ細胞内ドメインは、配列番号２１のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメインは、配列番号ＸＸと少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＩＬ２１Ｒ細胞内ドメインは、配列番号２３のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＩＣＯＳ細胞内ドメインは、配列番号２５と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＩＣＯＳ細胞内ドメインは、配列番号２５のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＣＤ２７細胞内ドメインは、配列番号２７と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＣＤ２７細胞内ドメインは、配列番号２７のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＯＸ４０細胞内ドメインは、配列番号２９と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＯＸ４０細胞内ドメインは、配列番号２９のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、ＧＩＴＲ細胞内ドメインは、配列番号３１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＧＩＴＲ細胞内ドメインは、配列番号３１のアミノ酸配列を含む。 いくつかの態様において、ＣＤ３ζタンパク質又はその一部を含むシグナル伝達ドメインは、配列番号１１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、ＣＤ３ζタンパク質又はその一部を含むシグナル伝達ドメインは、配列番号１１のアミノ酸配列を含む。 いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号３９と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号３９のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４３と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列である。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４３のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４７と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４７のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号５１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号５１のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号５５と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号５５のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号５９と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号５９のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号６３と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号６３のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号６７と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号６７のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号７１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号７１のアミノ酸配列を含む。 いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号３７と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号３７のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４１と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は１００％同一のアミノ酸配列を含む。好適な態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４１のアミノ酸配列を含む。いくつかの態様において、非天然のＣＳＲは、配列番号４５と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９