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JP-2026077924-A - 医薬製剤

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Abstract

【課題】ナトリウム系制酸剤、及び、ロートエキスを除いた処方であっても、安定性が改 善されている医薬製剤を提供することを目的とする。 【解決手段】（Ａ）カルシウム系制酸剤、及び、マグネシウム系制酸剤からなる群より選 択される少なくとも１種の制酸剤、並びに、（Ｂ）消化酵素、を含有し、ナトリウム系制 酸剤、及び、ロートエキスを実質的に含有しない、医薬製剤を提供する。 【選択図】なし

Inventors

  • 巽 一憲
  • 松本 夏子

Assignees

  • ロート製薬株式会社

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20260305
Priority Date
20200528

Claims (12)

  1. （Ａ）カルシウム系制酸剤、及び、マグネシウム系制酸剤からなる群より選択される少なくとも１種の制酸剤、並びに、 （Ｂ）消化酵素、を含有し、 ナトリウム系制酸剤、及び、ロートエキスを実質的に含有しない、医薬製剤。
  2. 前記（Ａ）制酸剤が、製剤全量に対して、３０質量％以上である、請求項１に記載の医薬製剤。
  3. 前記カルシウム系制酸剤が、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、及び、リン酸水素カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の医薬製剤。
  4. 前記マグネシウム系制酸剤が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、及び、ケイ酸マグネシウムからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１～３のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  5. 前記（Ｂ）消化酵素が、アミラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、ガラクトシダーゼ、及び、セルラーゼからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  6. 更に、清涼剤を含有する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  7. 前記清涼剤が、メントール、カンフル、及び、ボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項６に記載の医薬製剤。
  8. さらにアルミニウム系制酸剤を実質的に含有しない、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  9. 胃腸薬である、請求項１～８のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  10. 高齢者向けである、請求項１～９のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  11. 前記（Ａ）制酸剤の吸収性向上用、及び／又は、力価低下抑制用である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の医薬製剤。
  12. 最大径が２．５～８．５ｍｍである、圧縮固形組成物であることを特徴とする、請求項９又は１０に記載の医薬製剤。

Description

本発明は医薬製剤に関する。より詳細には、血圧や腎臓への影響、抗コリン作用への影 響が抑制された医薬製剤に関する。 従来の胃腸薬には、胃腸症状への効果を目的として、速効性のある炭酸水素ナトリウム （重曹）等のナトリウム系制酸剤や、痙攣を抑え、胃酸の分泌を抑えるロートエキスが多 く配合されている。例えば、特許文献１では、マグネシウム系制酸剤、ナトリウム系制酸 剤、及びカルシウム系制酸剤を含有し、アルミニウムを含有しない制酸剤組成物が開示さ れている。 しかしながら、高齢者や体力（生理機能）が低下した者、基礎疾患のある方への適用に は向かない成分もあり、高齢者等へのニーズに対応できていない状況がある。例えば、炭 酸水素ナトリウム（重曹）等のナトリウム系制酸剤は、塩分を摂取した際と同様に血圧を 上げる働きを起こしてしまうため、高血圧や、心臓疾患、腎臓疾患等を有する方には慎重 に用いられなければならない。 また、ロートエキスは、アセチルコリンを抑制し、副交感神経の刺激を弱めること（抗 コリン作用）により、内臓平滑筋の痙攣による腹痛を抑えることができ。その一方で、こ の神経への働きが、胃腸以外の臓器へも作用してしまうため、不整脈等の心臓疾患を有す る方に影響することや、前立腺肥大を有する方に排尿障害を助長すること等が知られてい る。また、授乳中の方においては、ロートエキスが母乳に移行し、乳児の脈に影響するこ とも知られている。 国際公開第２００４／０８２６９２号公報 ［医薬製剤］ 本発明の医薬製剤は、ナトリウム系制酸剤、及び、ロートエキスを除いた処方にて製剤 化されたものである。上述のように、ナトリウム系制酸剤は、塩分を摂取した際と同様に 血圧を上げる働きがあり、ロートエキスは、抗コリン作用による影響があり、高齢者や体 力（生理機能）が低下した方、基礎疾患のある方へは慎重な適用が必要となる。 ナトリウム系制酸剤、及び、ロートエキスを除いたことにより、上記高齢者等への適用 は可能となったものの、少なくとも、付着性、吸湿性、又は水性媒体中での濁度において 、製剤安定性が損なわれることが見出された。付着性に関する安定性が損なわれると、製 剤化工程において、装置等への成分の付着が生じ、製剤品質の低下に繋がる。また、吸湿 性に関する安定性が損なわれると、製剤中の水分含量が増してしまい、有効成分等の製剤 の劣化等に繋がる。また、水性媒体中での濁度に関する安定性が損なわれると、分散性の 低下から、有効成分の吸収性の低下等に繋がる。 本発明の医薬製剤では、（Ａ）カルシウム系制酸剤、及び、マグネシウム系制酸剤から なる群より選択される少なくとも１種の制酸剤、並びに、（Ｂ）消化酵素を共存させるこ とで、その製剤安定性の改善がなされる。 ［（Ａ）制酸剤］ （カルシウム系制酸剤） カルシウム系制酸剤としては、本発明の効果を奏する限り制限されず、例えば、カルシ ウムの酸化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、ケイ酸塩、及び、これらの複合物からなる 群より選択される少なくとも１種とすることができる。また、カルシウム系制酸剤は、本 発明の効果を顕著に奏する観点から、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、水酸化カル シウム、無水リン酸水素カルシウム、及び、リン酸水素カルシウムからなる群より選択さ れる少なくとも１種であることが好ましく、炭酸カルシウム、及び、沈降炭酸カルシウム からなる群より選択される少なくとも１種であることがより好ましい。 カルシウム系制酸剤としては、上記の成分を含有する生薬成分を用いることも可能であ る。このような生薬成分としては、沈降炭酸カルシウムを含有するボレイ末（牡蠣の貝殻 由来成分）等が挙げられる。 （マグネシウム系制酸剤） マグネシウム系制酸剤としては、本発明の効果を奏する限り制限されず、例えば、マグ ネシウムの酸化物、水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、ケイ酸塩、及び、これらの複合物から なる群より選択される少なくとも１種とすることができる。また、マグネシウム系制酸剤 は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭 酸マグネシウム、及び、ケイ酸マグネシウムからなる群より選択される少なくとも１種で あることが好ましく、水酸化マグネシウム、及び、炭酸マグネシウムからなる群より選択 される少なくとも１種であることがより好ましい。 （Ａ）制酸剤の含有量は、本発明の効果を奏する限り、限定はされないが、製剤全量に 対して、例えば、１０質量％以上であることが好ましく、２０質量％以上、３０質量％以 上、４０質量％以上、４５質量％以上とすることができる。 （Ａ）制酸剤の含有量は、本発明の効果を奏する限り、限定はされないが、製剤全量に 対して、例えば、９８質量％以下であることが好ましく、９５質量％以下、９３質量％以 下、９０質量％以下、８５質量％以下、８０質量％以下、７５質量％以下、７０質量％以 下とすることができる。 （Ａ）制酸剤の含有量は、本発明の効果を奏する限り、限定はされないが、製剤全量に 対して、例えば、１０～９５質量％であることが好ましく、２０～９０質量％、３０～８ ０質量％、４０～８０質量％、４０～７０質量％とすることができる。このうち、マグネ シウム系制酸剤の含有量は、本発明の効果を奏する限り、限定はされないが、製剤全量に 対して、例えば、１０％～８０質量％、１５％～７５質量％、２０％～７０質量％とする ことができる。 （Ａ）制酸剤は、組成物をブロモクレゾールグリーン（以下、ＢＣＧ）溶液を用いた下 記ＢＣＧ試験に供した際に、好ましくは５分以下、より好ましくは３分以下、さらに好ま しくは２分以下、さらにより好ましくは１分以下、特に好ましくは４５秒以下、最も好ま しくは３０秒以下で変色が見られる程度配合することが好ましい。 ［ＢＣＧ試験］ １Ｍ塩酸溶液約３０ｍＬを精製水でメスアップし、全量を３０００ｍＬにする。その後 、溶液５００ｍＬあたり５ｍｇのＢＣＧ（ブロモクレゾールグリーン）を入れ目視でＢＣ Ｇが溶解しきるまで、液色が黄色～橙色になるまで撹拌する。その後、５００ｍＬ容量の 三角フラスコにＢＣＧが溶解した当該溶液５００ｍＬを入れスターラーにて回転数を一定 にして撹拌し、測定サンプル５００ｍｇを添加し、添加直後から、色調の変化完了までの 時間を測定する。 （Ａ）制酸剤の１日当たりの投与量は、特に限定されないが、（Ａ）制酸剤の総量とし て、好ましくは、１０～５０００ｍｇ、より好ましくは、１００～４０００ｍｇ、さらに 好ましくは、８００～３０００ｍｇとすることができる。 本発明の医薬製剤は、ナトリウム系制酸剤、及び、ロートエキスを実質的に含有しない ものである。 ナトリウム系制酸剤としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢 酸ナトリウム等が挙げられる。 本明細書において、ロートエキスとは、ナス科チョウセンハシリドコロの根茎（ロート コン）から、常法により抽出した抽出液又はその乾燥物等をいう。 本発明の医薬製剤は、さらにアルミニウム系制酸剤を実質的に含有しないものとするこ とができる。アルミニウム系制酸剤としては、例えば、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化 アルミニウム等が挙げられる。 本明細書において、ある成分を「実質的に含有しない」とは、「含有しない」、すなわ ち０質量％のほか、組成物中に当該成分が微量含まれている場合が挙げられる。その量は 、成分によって異なり得るが、例えば、０．１５質量％以下が挙げられ、０．１質量％以 下、０．０８質量％以下、０．０６質量％以下等が挙げられる。例えば、ナトリウム系制 酸剤を実質的に含有しない場合には、炭酸水素ナトリウムなどの成分が、制酸剤として上 記微量含まれる場合のほか、添加物や生薬成分の中に炭酸水素ナトリウムなどの成分が上 記微量含まれる場合も含まれる。 ［（Ｂ）消化酵素］ 消化酵素としては、本発明の効果を奏する限り制限されず、例えば、でんぷん消化酵素 、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素等が挙げられる。また、消化酵素は、 本発明の効果を顕著に奏する観点から、アミラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、ガラクト シダーゼ、及び、セルラーゼからなる群より選択される少なくとも１種であることが好ま しく、アミラーゼ、リパーゼ、及び、プロテアーゼからなる群より選択される少なくとも １種であることがより好ましい。 アミラーゼは、本発明の効果を奏する限り限定されず、動物由来及び微生物由来の各種 のアミラーゼが挙げられる。α－アミラーゼ、及び、β－アミラーゼのいずれであっても 利用することが可能であり、α－アミラーゼとしては、液化型α－アミラーゼ、及び、糖 化型α－アミラーゼのいずれであっても利用することが可能である。消化酵素としてアミ ラーゼを用いる場合、限定はされないが、α－アミラーゼであることが好ましく、糖化型 α－アミラーゼであることがより好ましく、ビオヂアスターゼであることが更に好ましい 。アミラーゼの市販品としては、ビオヂアスターゼ、ビオヂアスターゼ５００、ビオヂア スターゼ７００、ビオヂアスターゼ１０００、ビオヂアスターゼ２０００（以上、天野エ ンザイム社製）等が挙げられる。 リパーゼは、本発明の効果を奏する限り限定されず、動物由来及び微生物由来の各種リ パーゼが挙げられる。リパーゼの市販品としては、リパーゼＡＰ４、リパーゼＡＰ６、リ パーゼＡＰ１２、リパーゼＭ－ＡＰ５、リパーゼＭ－ＡＰ１０、リパーゼＭ－ＡＰ２０（ 以上、天野エンザイム社製）等が挙げられる。 プロテアーゼは、本発明の効果を奏する限り限定されず、動物由来及び微生物由来の各 種リパーゼが挙げられる。プロテアーゼの市販品としては、プロザイム６（天野エンザイ ム社製）等が挙げられる。 （Ｂ）消化酵素の含有量は、本発明の効果を奏する限り、限定はされないが、製剤全量 に対して、好ましくは、０．０１～３０質量％、より好ましくは、０．０５～２５質量％ 、更に好ましくは、０．１～２０質量％、さらにより好ましくは０．５～１５質量％、特 に好ましくは１～１０質量％、最も好ましくは２～８質量％とすることができる。 （Ｂ）消化酵素の１日当たりの投与量は、特に限定されないが、（Ｂ）消化酵素の総量 として、好ましくは、１０～１０００ｍｇ、より好ましくは、２０～８００ｍｇ、さらに 好ましくは、３０～５００ｍｇとすることができる。 本発明の医薬製剤は、製剤安定性の観点から、（Ａ）制酸剤１質量部に対し、（Ｂ）消 化酵素を、好ましくは、０．０００１～３質量部、より好ましくは、０．００１～１質量 部、更に好ましくは、０．０１～０．３質量部含有する。 ［清涼剤］ 本発明の医薬製剤は、更に、清涼剤を含有していることが好ましい。清涼剤としては、 本発明の効果を奏する限り、限定はされないが、モノテルペン、及び／又は、モノテルペ ンを含む精油等が挙げられる。 具体的には、モノテルペンとして、ゲラニオール、ネロール、ミルセノール、リナロー ル、酢酸リナロール、ラバンジュロールのような非環式モノテルペン；メントール、リモ ネン、アネトール、オイゲノール、ヒノキチオールのような単環式モノテルペン；カンフ ル、ボルネオール、イソボルネオール、シネオール、ピネンのような二環式モノテルペン ；等が挙げられるが、これらに限定されない。 モノテルペンを含む精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、ユー カリ油、ベルガモット油、スペアミント油、ローズ油、樟脳油などが挙げられる。例えば 、メントールやカンフルを含む精油としては、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ 油、樟脳油、ウイキョウ油、ケイヒ油、レモン油などを挙げることができる。これらの精 油は、植物から、公知の方法で採取することができる。このよう