JP-2026078012-A - 外用医薬組成物

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Abstract

【課題】ミノキシジルを含有する製剤中のミノキシジルが頭皮から効率的に吸収されるためには、ミノキシジルを含有する製剤が頭皮の表面になじみ、広がることが重要である。すなわち、本発明の課題は、肌なじみがよい、ミノキシジル含有外用医薬組成物を提供することである。【解決手段】本発明は、（ａ）５ｗ／ｖ％以上のミノキシジル、（ｂ）ベンザルコニウム及び/又はその塩、及び（ｃ）水を含有する外用医薬組成物である。本発明は液剤、ローション剤又はトニック剤として好適に用いられるものである。【選択図】なし

Inventors

坂本小織
田中大之

Assignees

大正製薬株式会社

Dates

Publication Date: 20260513
Application Date: 20260311
Priority Date: 20200131

Claims (12)

（ａ）５ｗ／ｖ％以上のミノキシジル、（ｂ）ベンザルコニウム及び／又はその塩、（ｃ）水を含有することを特徴とする外用医薬組成物。
（ａ）ミノキシジルの含有量が、５～１５ｗ／ｖ％である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
さらに低級アルコールを含有する、請求項１又は２に記載の外用医薬組成物。
さらに多価アルコールを含有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の外用医薬組成物。
さらにｐＨ調整剤を含有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の外用医薬組成物。
低級アルコールが炭素数１～５の低級アルコールである、請求項５に記載の外用医薬組成物。
多価アルコールが、１,３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項４に記載の外用医薬組成物。
ｐＨ調整剤が、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、リン酸、塩酸、及び硫酸からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項５に記載の外用医薬組成物。
水の含有量が、５～７５ｗ／ｗ％である、請求項１に記載の外用医薬組成物。
剤形が、液剤、ローション剤又はトニック剤である、請求項１～９のいずれか一項に記載の外用医薬組成物。
５ｗ／ｖ％以上のミノキシジル、水、低級アルコール、及び多価アルコールを含有する外用医薬組成物の製造のための、ベンザルコニウム及び／又はその塩の使用。
５ｗ／ｖ％以上のミノキシジル、水、低級アルコール、及び多価アルコールを含有する外用医薬組成物の肌なじみを向上させるための、ベンザルコニウム及び／又はその塩の使用。

Description

本発明は、ミノキシジルを配合した外用医薬組成物に関する。ミノキシジルは化学名を６－（１－ピペリジニル）－２、４－ピリミジンジアミン－３－オキサイドと称し、育毛剤としての適応が知られており（特許文献１）、優れた育毛・発毛効果を発揮する薬剤として多数の報告がある。ミノキシジルを配合した育毛剤に求められる基本的な性能は、頭皮からのミノキシジルの吸収性に優れることである（特許文献２）。ミノキシジルを含有する製剤中のミノキシジルが頭皮から効率的に吸収されるためには、製剤中のミノキシジルが溶解状態で存在し、結晶などが生じないことが好ましい。そして、ミノキシジルを含有する製剤が頭皮の表面になじみ、広がることが重要である。しかし、水分を多く含む製剤は疎水的な皮膚との間に表面自由エネルギーが働くため、滴の状態を保ち、肌表面に広がりにくい。肌なじみを向上する技術として、例えばポリエーテル変性シリコーン又はポリグリセリン変性シリコーン、及びショ糖脂肪酸エステルを利用する方法が提案されている（特許文献３）。また、特許文献４には、ミノキシジルの濃度が高まると、頭皮に製剤が広がる感じが悪化することが示されている。しかしながら、上記特許文献１～４のいずれにも、肌なじみがよいミノキシジル含有外用医薬組成物である本発明を得るために、本発明の構成を採用することを示唆するような記載はない。米国特許第４１３９６１９号明細書特開平１１－３４９４５１号公報特開２０１６－８４３２３号公報特開２０１９－１４２８５１号公報本発明の外用医薬組成物において用いるミノキシジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。また、本発明に用いるミノキシジルの含有量は、外用医薬組成物全体に対して、肌なじみの課題が大きくなる５ｗ／ｖ％以上である。具体的には５～１５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは５～１０ｗ／ｖ％である。本発明のカンフルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明においてカンフルの含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．１～５ｗ／ｖ％である。本発明のニコチン酸ベンジルは、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明において、ニコチン酸ベンジルの含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．１～５ｗ／ｖ％である。本発明のマレイン酸クロルフェニラミンは通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明においてマレイン酸クロルフェニラミンの含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．０１～１０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０５～５ｗ／ｖ％である。本発明のベンザルコニウム及び／又はその塩としては、例えば塩化ベンザルコニウムが挙げられる。本発明のベンザルコニウム及び／又はその塩は、通常医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。本発明においてベンザルコニウム及び／又はその塩の含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中好ましくは０．００１～２ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０１～１ｗ／ｖ％である。本発明の水の含有量は、本発明の効果の点から本発明の外用医薬組成物中１～７５ｗ／ｗ％が好ましく、より好ましくは５～５０ｗ／ｗ％であり、更に好ましくは８～３０ｗ／ｗ％、最も好ましくは１５～３０ｗ／ｗ％である。本発明の外用医薬組成物中の水の含有量の測定は、カール・フィッシャー法により行うことができる。本発明の外用医薬組成物には必要によりｐＨ調整剤を配合することができる。ｐＨ調整剤の例としては、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸などの有機酸やリン酸、塩酸、硫酸などの無機酸を挙げることができる。本発明の外用医薬組成物のｐＨは、５～８、より好ましくは５．６～７に調整することが好ましい。本発明の外用医薬組成物には必要により低級アルコールを配合することができる。低級アルコールの例としては、炭素数１～５のものが好ましく、例えばエタノールやイソプロパノールなどが好ましい。低級アルコールは２種以上を組み合わせて使用しても良い。本発明の外用医薬組成物中の低級アルコールの含有量は、全組成物中２０ｗ／ｖ％以上が好ましく、より好ましくは３０ｗ／ｖ％以上であり、更に好ましくは３５ｗ／ｖ％以上であり、更に好ましくは５０ｗ／ｖ％以上である。上限は８０ｗ／ｖ％が好ましい。本発明の外用医薬組成物には必要により多価アルコールを配合することができる。多価アルコールの例としては、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられ、好ましいのは１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンであり、より好ましいのは１，３－ブチレングリコールである。これらを１種又は２種以上組み合わせてもよい。多価アルコールの含有量は、本発明の外用医薬組成物中好ましくは３ｗ／ｖ％以上、より好ましくは５ｗ／ｖ％以上、より好ましくは８ｗ／ｖ％以上、より好ましくは１０ｗ／ｖ％以上であり、上限はべたつきが少なくなるなどの使用感も考慮すると３０ｗ／ｖ％以下が好ましい。本発明の外用医薬組成物は、更に必要により界面活性剤を配合することができる。しかしながら、界面活性剤の添加は、使用感やミノキシジルの皮膚吸収に影響を与える可能性があるため、実質的に界面活性剤を含まないものとすることが好ましい。本発明の外用医薬組成物は、上記した各成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、必要により活性成分や補助成分を加えることができる。本発明の外用医薬組成物に添加、配合することが好ましい薬効成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、ヒノキチオール、塩酸ピリドキシン、グリチルレチン酸、塩酸ジフェンヒドラミンから成る群より選ばれた１種又は２種以上の成分が挙げられる。これらの添加量は、特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性又は溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。本発明の外用医薬組成物においては、上記した成分の他、本発明の効果を損なわない範囲で、一般の外用剤に用いられる種々の活性成分や補助成分を配合することができる。例えば、賦形剤、育毛成分（６－ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥等）、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、チクセツニンジンチンキ、トウガラシチンキ等）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジル等）、抗炎症剤（グアイアズレン等）、角質溶解剤（サリチル酸等）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等）、保湿剤（ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸等）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ、ノコギリヤシ、パンプキンシード等）の抽出物、ビタミン類（アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン等）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類等）、代謝賦活剤、ゲル化剤（水溶性高分子等）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油等）、染料等の通常使用される成分を配合することができる。また、本発明の外用医薬組成物は、液状の剤形であることが好ましく、液剤、ローション剤、トニック剤、ゲル剤、エアゾール剤などの適当な外用医薬組成物とすることができ、好ましくは、液剤、ローション剤、トニック剤である。本発明の外用医薬組成物の調製は、常法に従い、上記各成分を含有することにより調製される。かくして得られる本発明の外用医薬組成物は、頭髪用剤、睫毛用剤、眉毛用剤等の皮膚適用製剤等として使用することができる。以下に、実施例、比較例、参考例、及び試験例を記載し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。なお、実施例、比較例、及び参考例の水分含量はカール・フィッシャー水分計により測定した。本発明により、肌なじみがよいミノキシジル含有外用医薬組成物を提供することが可能になった。