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JP-2026514626-A - マグネシウム・リドカイン組成物

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Abstract

実施形態は、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物の少なくとも１投与をボーラス投与することと、組成物の少なくとも１投与をボーラス投与することに応じて、患者が温かい感覚を示したかどうかを判定することと、患者が温かい感覚を示すことに応じて、患者が温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、患者が温かい感覚が消失したことを示すのを待つことに応じて、躁病が所定のレベルまで軽減したことを確認することと、を含む、躁病を治療するための方法を含む。

Inventors

  • アーリック クイーン
  • サディカ クイーン

Assignees

  • アーリック クイーン
  • サディカ クイーン

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240607
Priority Date
20240322

Claims (20)

  1. マグネシウムとリドカインとを含む組成物の少なくとも１投与を患者にボーラス投与することと、 前記組成物の前記少なくとも１投与をボーラス投与することに応じて、前記患者が温かい感覚を示すかどうかを判定することと、 前記患者が前記温かい感覚を示したことに応じて、前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことに応じて、躁状態が所定のレベルまで軽減されたことを確認することと、を含む躁状態を治療する方法。
  2. 前記組成物は、５０ミリリットルの滅菌水にマグネシウム２mg、および防腐剤フリーの２％リドカイン２００ｍｇ、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  3. マグネシウムとリドカインとを含む前記組成物の前記少なくとも１投与を前記患者にボーラス投与することは、 前記組成物の１回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、 前記組成物の２回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、 前記組成物の３回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、 前記組成物の４回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  4. 前記１回目の投与、前記２回目の投与、前記３回目の投与および前記４回目の投与の各々は、等量の前記組成物からなる、請求項３に記載の方法。
  5. 前記患者が前記温かい感覚を示したことに応じて、前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことは、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示したことに応じて、前記患者が前記１回目の投与後に前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示したことに応じて、前記患者が前記２回目の投与後に前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのに応じて、前記患者が前記３回目の投与後に前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、をさらに含む請求項４に記載の方法。
  6. 前記組成物の前記少なくとも１投与をボーラス投与することに応じて、前記患者が中枢神経系（ＣＮＳ）症状を有さないことに応じて、前記躁病が前記所定のレベルまで軽減されたことを確認することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
  7. マグネシウムとリドカインとを含む組成物の少なくとも１投与を患者にボーラス投与することと、 前記組成物の前記少なくとも１投与をボーラス投与することに応じて、前記患者が温かい感覚を示すかどうかを判定することと、 前記患者が前記温かい感覚を示したことに応じて、前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことに応じて、疼痛が所定のレベルまで軽減されたことを確認することと、を含む疼痛を治療する方法。
  8. 前記組成物は、５０ミリリットルの滅菌水にマグネシウム２mg、および防腐剤フリーの２％リドカイン２００ｍｇ、をさらに含む、請求項７に記載の方法。
  9. マグネシウムとリドカインとを含む前記組成物の前記少なくとも１投与を前記患者にボーラス投与することは、 前記組成物の１回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、 前記組成物の２回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、 前記組成物の３回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、 前記組成物の４回目の投与を前記患者にボーラス投与することと、をさらに含む、請求項７に記載の方法。
  10. 前記１回目の投与、前記２回目の投与、前記３回目の投与および前記４回目の投与の各々は、等量の前記組成物からなる、請求項９に記載の方法。
  11. 前記組成物の前記少なくとも１投与分をボーラス投与することに応じて、前記患者が前記温かい感覚を示したかどうかを判定することは、 前記組成物の前記１回目の投与をボーラス投与することに応じて、前記患者が前記温かい感覚を示したか否かを判定することと、 前記組成物の前記２回目の投与をボーラス投与することに応じて、前記患者が前記温かい感覚を示したか否かを判定することと、 前記組成物の前記３回目の投与をボーラス投与することに応じて、前記患者が前記温かい感覚を示したか否かを判定することと、をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記患者が前記温かい感覚を示したことに応じて、前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことは、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示したことに応じて、前記患者が前記１回目の投与後に前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示したことに応じて、前記患者が前記２回目の投与後に前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示したのに応じて、前記患者が前記３回目の投与後に前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、をさらに含む請求項１１に記載の方法。
  13. 前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待つことに応じて、前記疼痛が前記所定のレベルまで軽減されたことを確認することは、 前記３回目の投与後に、前記患者が前記温かい感覚が消失したことを示すのを待ち、前記組成物の前記４回目の投与を前記患者にボーラス投与することに応じて、前記疼痛が前記所定のレベルまで軽減されたことを確認すること、をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記疼痛は、ワインドアップ現象に起因する慢性難治性疼痛を含む、請求項７に記載の方法。
  15. 前記所定のレベルは、前記患者が前記慢性難治性疼痛を感じないレベルである、請求項１４に記載の方法。
  16. 前記疼痛は、中程度から重度の疼痛を含み、前記所定のレベルは、前記患者が前記中程度から重度の疼痛を感じないレベルである請求項７に記載の方法。
  17. マグネシウムとリドカインとを含む組成物の１投与を患者に注入することと、 前記組成物の前記注入された投与に基づいて、前記患者が中枢神経系（ＣＮＳ）の症状があるかどうかを判定することと、 前記組成物の前記注入された投与に基づいて、前記ＣＮＳ症状を有する前記患者に応じて、前記ＣＮＳ症状が解消するのを待つことと、 前記組成物の前記注入された投与に基づいて、前記患者が前記ＣＮＳ症状を有していないことに応じて、疼痛が所定のレベルまで軽減されていることを確認すること、を含む疼痛を治療する方法。
  18. マグネシウムとリドカインとを含む組成物の１投与を患者に注入することと、 前記組成物の前記注入された投与に基づいて、前記患者が中枢神経系（ＣＮＳ）の症状があるかどうかを判定することと、 前記組成物の前記注入された投与に基づいて、前記ＣＮＳ症状を有する前記患者に応じて、前記ＣＮＳ症状が解消するのを待つことと、 前記組成物の前記注入された投与に基づいて、前記患者が前記ＣＮＳ症状を有していないことに応じて、躁病が所定のレベルまで軽減されていることを確認すること、を含む躁病を治療する方法。
  19. 前記ＣＮＳ症状が解消するのを待つことに応じて、前記躁病が前記所定のレベルまで軽減したことを確認することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
  20. 前記ＣＮＳ症状は、前記患者の耳鳴りおよび前記患者の口の中の金属味のうちの少なくとも１つを含む、請求項１８に記載の方法。

Description

背景 本発明は、一般に、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物に関する。特に、本発明の実施形態は疼痛、急性精神病、および躁病を治療するための、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物を供給する方法に関する。 概要 本発明の一態様において、躁病を治療する方法は、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物の少なくとも１投与を患者にボーラス投与することと、組成物の少なくとも１投与をボーラス投与することに応じて、患者が温かい感覚を示すかどうかを判定することと、患者が温かい感覚を示すことに応じて、患者が温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、患者が温かい感覚が消失したことを示すのを待つことに応じて、躁病が所定のレベルまで軽減したことを確認することとを含む。 本発明のさらなる態様において、疼痛を治療する方法は、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物の少なくとも１回分を患者にボーラス投与することと、組成物の少なくとも１投与を強化することに応じて、患者が温かい感覚を示すかどうかを判定することと、患者が温かい感覚を示すことに応じて、患者が温かい感覚が消失したことを示すのを待つことと、患者が温かい感覚が消失したことを示すのを待つことに応じて、疼痛が所定のレベルまで軽減したことを確認することとを含む。 本発明のさらなる態様において、疼痛を処置する方法は、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物の投与を患者に注入することと、組成物の注入された投与に基づいて、患者が中枢神経系（ＣＮＳ）症状を有するか否かを判定することと、組成物の注入された投与に基づいて、患者がＣＮＳ症状を有することに応じて、ＣＮＳ症状が解消するのを待つことと、組成物の注入された投与に基づいて、患者がＣＮＳ症状を有さないことに応じて、疼痛が所定のレベルまで軽減されたことを確認することとを含む。 本発明の別の態様において、躁病を治療する方法は、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物の投与を患者に注入することと、組成物の注入された投与に基づいて、患者が中枢神経系（ＣＮＳ）症状を有するか否かを判定することと、組成物の注入された投与に基づいて、患者がＣＮＳ症状を有することに応じて、ＣＮＳ症状が解消されるのを待つことと、組成物の注入された投与に基づいて、患者がＣＮＳ症状を有さないことに応じて、躁病が所定のレベルまで軽減されたことを確認することとを含む。 本発明は、本発明の例示的な実施形態の非限定的な例として、注記した複数の図面を参照して、以下の詳細な説明において説明される。 図１は、本発明の態様に従う、マグネシウムとリドカインを含む、疼痛のための第１の組成物を投与するフローチャートを示す。 図２は、本発明の態様に従う、マグネシウムとリドカインを含む、疼痛のための第１の組成物を投与する別のフローチャートを示す。 図３は、本発明の態様に従う、マグネシウムとリドカインを含む、急性精神病および躁病のための第１の組成物を投与する別のフローチャートを示す。 図４は、本発明の態様に従う、マグネシウムとリドカインを含む、急性精神病および躁病のための第１の組成物を投与する別のフローチャートを示す。 図５は、本発明の態様に従う、マグネシウムとリドカインを含む、急性精神病および躁病のための第２の組成物を投与する別のフローチャートを示す。 図６は、本発明の態様に従う、マグネシウムとリドカインを含む、疼痛のための第２の組成物を投与する別のフローチャートを示す。 図７は、本発明の態様に従う、疼痛管理に対処するための組成物の表を示す。 図８は、本発明の態様に従う、急性精神病および躁病組成物に対処するための組成物の表を示す。 詳細な説明 本発明は一般に、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物に関する。特に、本発明の実施形態は、疼痛および急性精神病および躁病を治療するための、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物を供給する方法に関する。一例として、躁病は、食欲不振、睡眠不足、圧迫話法、および躁病の発症を含み得る。 脊髄ニューロンは、侵害受容インパルスを繰り返しまたは高頻度で受けたり、強い刺激を受けたりすると、刺激が取り除かれた後でも、次第に興奮しやすくなる。この状態は、中枢性感作またはワインドアップ現象として知られ、強力な鎮痛薬に耐性がある、無反応または慢性の難治性疼痛を引き起こす。さらに、同様の細胞反応は、急性精神病や躁病などの精神疾患にも関与している。 本発明の実施形態では、マグネシウムおよびリドカインを含む組成物は、マグネシウムを細胞内に配置し、マグネシウムが受容体部位に結合してワインドアップ現象を回復させる。しかし、単にマグネシウムを投与するだけでは、ワインドアップ現象を回復させることも、疼痛を治療することも、急性精神病や躁病を治療することもできない。さらに、単にリドカインを投与するだけでは、慢性難治性疼痛、急性精神病、躁病を治療することはできない。本発明の態様において、マグネシウムとリドカインの両方を含む組成物は、疼痛、急性精神病、躁病を効果的に治療する鍵となる。 本発明の態様に従う、下記１）および２）を含む、疼痛、急性精神病、および躁病を治療するための第１の組成物が提供される： １） 水中のマグネシウム２ｍｇ ２） 防腐剤フリーの２％リドカイン２００ｍｇ 本発明の実施形態では、第１の組成物は４回に分けてボーラス投与される。本発明の実施形態では更に、第１の組成物を４回に分けてボーラス投与すると、高い血漿レベルが生じる。本発明の一態様では、第１の組成物を４回に分けてボーラス投与すると、患者の体内に温かい感覚が生じる。ボーラス投与による第１の組成物の投与中、患者は、温かい感覚またはリドカインの毒性の症状（例えば、金属味、耳鳴りなど）の感覚を示し、また、温かい感覚またはリドカインの毒性の症状がいつ消失するかを示す。リドカインの毒性の症状が消失するのを待たずに第１の組成物を投与すると、第１の組成物中のリドカインは、毒性量で発作や心停止を引き起こす可能性がある。前の投与で温かい感覚が消えるのを待つことで、その後のボーラス投与からの温かさの耐容性が向上し、リドカインの毒性のリスクが排除される。従って、第１の投与量にわたって第１の組成物をボーラス投与し、温かい感覚が消失することを患者が示すのを待ち、第２の投与量にわたって第１の組成物をボーラス投与し、温かい感覚が消失ことを示すのを患者が待ち、第３の投与量にわたって第１の組成物をボーラス投与し、温かい感覚が消失することを患者が示すのを待ち、第４の投与量にわたって第１の組成物をボーラス投与することにより、患者における発作および心停止を回避することができる。一例において、第１の組成物のボーラス投与は、第１の組成物を４つの等しいシリンジに分割し（すなわち、各シリンジは第１の組成物の総量の１／４を有する）、各投与の間に一度に１つのシリンジを患者にボーラス投与することによって投与される。実施形態では更に、第１の組成物は、防腐剤フリーの２％リドカイン２００ｍｇとともに、５０ｍｌの滅菌水中のマグネシウム２ｍｇを含む。一例では、第１の組成物を投与することにより、重度の疼痛を最大６６％軽減させることができる。 実施形態では更に、第１の組成物のボーラス投与は、発作および心停止の前駆症状である中枢神経系（ＣＮＳ）症状およびリドカインの毒性を注意深く管理し、患者と協議することによって、４回未満の投与で行われてもよい。また、実施形態では更に、安全性プロファイルをさらに高め、リドカインの毒性による発作および心停止を回避するために、第１の組成物のボーラス投与は、４回より多い投与で行われてもよい。 本発明の実施形態では更に、ボーラス投与による第１の組成物の投与中に、患者は、口の中の金属味、耳鳴りなどのＣＮＳ症状が発生したときにそれを示す。患者が口中の金属味のようなＣＮＳ症状を有するか否かを判定することなく第１の組成物を投与すると、第１の組成物中のリドカインは、有毒な投与で発作および心停止を引き起こす可能性がある。従って、複数回の投与（例えば、４回の投与）にわたって第１の組成物をボーラス投与することにより、ＣＮＳ症状による患者の発作および心停止を回避することができる。 本発明の態様に従う、下記１）および２）を含む、疼痛、急性精神病、および躁病を治療するための第２の組成物が提供される： １） 水中のマグネシウム２ｍｇ ２） 防腐剤フリーの２％リドカイン１００ｍｇ 本発明の実施形態では、第１の組成物は、単一のシリンジで患者に１０分間にわたって注入される。本発明の実施形態では更に、第２の組成物は、典型的には、患者が精神障害（例えば、統合失調症、急性精神病、躁病、認知症、アルツハイマーなど）であるか、または温かい感覚またはＣＮＳ症状の感覚を伝えることが困難である場合に使用される。従って、より低濃度のリドカインを用いて第２の組成物を１０分間にわたって注入することにより、リドカインの毒性による発作や心停止を回避するための安全性プロファイルが強化される。実施形態では更に、第２の組成物は、５０ｍｌの滅菌水中のマグネシウム２ｍｇと防腐剤フリーの２％リドカイン１００ｍｇを含む。３日間、毎日１回、単一のシリンジで第２の組成物を投与することにより、患者の食欲は１日目に戻り、患者は２日目に夜６～８時間眠ることができ、３日後にはすべての躁症状が消失した。 実施形態では更に、第２の組成物の注入は、安全性プロファイルをさらに高め、リドカインの毒性による発作および心停止を回避するために、１０分より長く投与されてもよい。他の実施形態では、第２の組成物の注入は、リドカインの毒性による発作および心停止を回避するために安全性プロファイルが維持される限り、１０分未満で投与されてもよい。 本発明の実施形態では、第１の組成物または第２の組成物を患者に投与することにより、ケトロラクのような非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を必要としない。ケトロラクは強力な鎮痛薬であるが、ケトロラク（および他のＮＳＡＩＤ）は出血および腎障害を引き起こす可能性がある。しかしながら、本発明の態様において、第１の組成物および第１の組成物は、出血および腎障害のリスクなしに、ＮＳＡＩＤｓと同様の強力な鎮痛薬の効果を達成する。 本発明の態様において、第１の組成物および第２の組成物は、静脈内、筋肉内、ゲル、皮下、吸入、関節内、経皮パッチ、経口（例えば、液体、錠剤など）、舌下、髄腔内などを含む少なくとも１つの薬物供給プロセスを用いて患者に投与され得る。しかしながら、本発明の実施形態は、上記の薬物供給プロセスに限定されず、第１の組成物および第２の組成物について他の薬物供給プロセスを利用することができる。 図１は、本発明の態様に従う、疼痛のための、マグネシウムおよびリドカインを含む第１の組成物を投与するフローチャートを示す。ステップ１００において、高いレベルの疼痛を有する患者に、マグネシウムおよびリドカインを含む第１の組成物を、第１の組成物の１回目の投与を患者にボーラス投与することによって行う。ステップ１０５で、第１の組成物の１回目の投与をボーラス投与している間に、患者は温かい感覚を感じられるかどうか尋ねられる。ステップ１１０で、患者が温かい感覚を示したことに応じて、患者が温かい感覚が消失したことを示すまで、患者はボーラス投与される２回目の投与を受けない。次いで、ステップ１１５において、患者に第１の組成物の２回目の投与をボーラス投与することにより、患者に第１の組成物を投与する。実施形態では更に、ステップ１１５において、患者が温かい感覚を感じることを示さないことに応じて、第１の組成物の２回目の投与をボーラス投与することによって、患者は、第１の組成物を投与される。 図１の実施形態では更に、ステップ１２０において、第１の組成物の２回目の投与をボ