JP-2026514674-A - ＫＲＡＳ調節化合物

Abstract

本明細書では、ＫＲＡＳ阻害剤として有用な化合物及びその薬学的に許容される塩、それらを（単独で又は追加の薬剤と組み合わせて）製造及び使用する方法、並びにそれらの医薬組成物が提供される。別の実施形態では、本開示は、ＫＲＡＳ野生型、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｄ、又はＧ１２Ｖタンパク質を阻害する必要がある対象におけるＫＲＡＳ野生型、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ｄ、又はＧ１２Ｖタンパク質を阻害する方法であって、治療有効量の本開示の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は本開示の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法を提供する。

Inventors

• コルトパシ コエロ， ウィリアン アウグストゥ
• キブル， アイリーン エヌ．
• レザーウィズ， スコット イー．
• マック， ジェイムズ ビー．シー．
• マーティン， ジョシュア エル．
• マッキンリー， ジェシカ エル．
• メドレー， ジョナサン ウィリアム
• ピュン， ヒュン－ジュン
• ストラットン， トーマス ピー．
• トーマス－トラン， リアノン
• ティアン， マオチュン
• ダイ， チャオディー
• ツイ， ヴィッキー エイチ．
• ワトキンス， ウィリアム ジェイ．
• シュー， ジエ
• ザイドリク， アダム ディー．
• ジャン， ジェニファー アール．
• デ ラ フエンテ， キャサリン
• ファランド， ジュリー
• ゲレロ， フアン エー．
• ギュネイ， テズジャン
• グオ， ホンヤン
• ジャムシェド， サファ エス．
• カトウ， ダリル

Assignees

• ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド

Dates

Publication Date

20260513

Application Date

20240410

Priority Date

20230411

Claims (20)

1. 式Ｉ： の化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、 式中、 Ｘは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＲ ｘ であり、 Ｒ Ｘ は、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ３ ハロアルキル、又はＣ １ ～Ｃ ３ シアノアルキルであり、 Ｌ １ は、ＣＲ １ａ Ｒ １ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ １ｃ Ｒ １ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は－Ｃ（Ｒ １ｅ ）＝であり、 Ｒ １ａ 及びＲ １ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ １ａ 及びＲ １ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、又はＯである１個のヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成することができ、各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ １ｘ で置換されており、 Ｒ １ｃ 及びＲ １ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ １ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 各Ｒ １ｘ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、又は－ＯＨであり、 Ｌ ２ は、結合、又はＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、＝Ｃ（Ｒ ２ｅ ）－、Ｏ、若しくはＳであり、それにより、Ｌ ２ がＯ又はＳである場合、Ｌ １ は、ＣＲ １ａ Ｒ １ｂ であり、 Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ １ｂ 及びＲ ２ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ ２ｘ で置換されており、 Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ ２ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ １ｅ 及びＲ ２ｅ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ５ ～Ｃ ６ シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ ２ｘ で置換されており、 各Ｒ ２ｘ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、又は－ＯＨであり、 あるいは、Ｌ １ 及びＬ ２ は、組み合わさって、 を形成することができ、 Ｌ ３ は、結合、ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は＝Ｃ（Ｒ ３ｅ ）－であり、 Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ ２ｂ 及びＲ ３ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 Ｒ ３ｃ 及びＲ ３ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ ３ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ２ｅ 及びＲ ３ｅ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ５ ～Ｃ ６ シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、 Ｌ ４ は、結合、ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ ４ｃ Ｒ ４ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は＝Ｃ（Ｒ ４ｅ ）－であり、 Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ ３ｂ 及びＲ ４ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 Ｒ ４ｃ 及びＲ ４ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ ４ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ３ｅ 及びＲ ４ｅ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ５ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 それにより、Ｌ ２ が＝Ｃ（Ｒ ２ｅ ）－である場合、Ｌ １ は、－Ｃ（Ｒ １ｅ ）＝であるか、又はＬ ３ は、＝Ｃ（Ｒ ３ｅ ）－であり、Ｌ ３ が＝Ｃ（Ｒ ３ｅ ）－である場合、Ｌ ２ は、＝Ｃ（Ｒ ２ｅ ）－であるか、又はＬ ４ は＝Ｃ（Ｒ ４ｅ ）－であり、 Ｒ Ａ は、フェニル、ナフチル、又は５～１４員ヘテロアリールであり、Ｒ Ａ は、０、１、２、３、４、又は５個のＲ Ａ２ で置換されており、 各Ｒ Ａ２ は、独立して、－ＯＨ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ １０ ヒドロキシアルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、Ｃ １ ～Ｃ １０ チオアルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ２ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ａ２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ Ａ２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ Ａ２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）Ｃ（Ｏ）（ＯＲ Ａ２ｂ ）、オキソ、－ＯＲ Ａ２ａ 、－ＳＲ Ａ２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ Ａ２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＯＲ Ａ２ａ 、－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－（Ｃ ０ ～Ｃ ３ アルキル）－ＳＦ ５ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ Ａ２ａ ）（ＯＲ Ａ２ｂ ）、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル）、３～１４員ヘテロシクリル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（３～１４員ヘテロシクリル）、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、５～１４員ヘテロアリール、又は－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（５～１４員ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、及びハロアルキルは、０、１、２、又は３個のＲ Ａ３ で置換されており、各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ａ４ で置換されており、 各Ｒ Ａ２ａ 及びＲ Ａ２ｂ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、 各Ｒ Ａ３ は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ Ａ３ａ 、－ＳＲ Ａ３ａ 、－Ｎ（Ｒ Ａ３ａ ）（Ｒ Ａ３ｂ ）、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、又は５～１４員ヘテロアリールであり、 各Ｒ Ａ３ａ 及びＲ Ａ３ｂ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、 各Ｒ Ａ４ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルチオ、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－Ｎ（Ｒ Ａ４ａ ）（Ｒ Ａ４ｂ ）であり、 各Ｒ Ａ４ａ 及びＲ Ａ４ｂ は、独立して、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、 あるいは、２つのＲ Ａ２ は、組み合わさって、Ｒ Ａ 上の２つの隣接する原子上に、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、３～１０員ヘテロシクリル、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ａ５ で置換されており、 各Ｒ Ａ５ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－ＣＮ、又はＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、 Ｘ Ｂ１ は、Ｃ（Ｒ Ｂ１ ）（Ｒ Ｂ１ ）、Ｏ、Ｓ、又はＳｉ（Ｒ Ｂ１ ）（Ｒ Ｂ１ ）であり、 各Ｘ Ｂ２ 及びＸ Ｂ３ は、独立して、Ｃ（Ｒ Ｂ１ ）（Ｒ Ｂ１ ）であり、 各Ｒ Ｂ１ は、独立して、ハロゲン、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ シアノアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールであり、前記Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 あるいは、２つのＲ Ｂ１ は、組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 あるいは、同じ原子に結合した２つのＲ Ｂ１ は、組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 各ｙ及びｚは、独立して、１、２、３、又は４であり、 Ｒ Ｂ２ は、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、 あるいは、Ｒ Ｂ２ は、隣接する原子上のＲ Ｂ１ と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 各Ｒ Ｂ３ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、又はＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキルであり、 Ｌ Ｃ は、結合又は であり、 Ｙは、Ｃ又はＳｉであり、 ｎは、０、１、２、又は３であり、 ｑは、０、１、２、又は３であり、 Ｒ Ｙ１ は、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ３ アルキルであり、 Ｒ Ｙ２ は、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ３ アルキルであり、 あるいは、Ｒ Ｙ１ 及びＲ Ｙ２ は、組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は３～１０員ヘテロシクリルを形成し、 Ｒ Ｃ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｃ１ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ１ ） ２ 、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールであり、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、３、又は４個のＲ Ｃ３ で置換されており、 各Ｒ Ｃ１ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルから選択され、 各Ｒ Ｃ３ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキニル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ （Ｒ Ｃ３ｂ ）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｃ３ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｃ３ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）（Ｒ Ｃ３ｂ ）、 －Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ Ｃ３ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）（Ｒ Ｃ３ｂ ）、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）Ｃ（Ｏ）（ＯＲ Ｃ３ｂ ）、＝ＣＨ ２ 、＝ＣＨＦ、＝ＣＦ ２ 、オキソ、－ＯＲ Ｃ３ａ 、－ＳＲ Ｃ３ａ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）（Ｒ Ｃ３ｂ ） 、 －Ｎ ３ 、ＳＦ ５ 、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル）、３～１０員ヘテロシクリル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（３～１０員ヘテロシクリル）、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、５～１０員ヘテロアリール、又は－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（５～１０員ヘテロアリール）であり、 各アルキルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｃ で置換されており、 各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｄ で置換されており、 各アルケニルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｅ で置換されており、かつ 各アルコキシアルキル及びアルキニルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｆ で置換されており、 各Ｒ Ｃ３ａ 及びＲ Ｃ３ｂ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、又は５～１０員ヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｇ で置換されており、 あるいは、Ｒ Ｃ３ａ 及びＲ Ｃ３ｂ は、それらが結合しているＮと一緒になって、３～８員複素環を形成し、 各Ｒ Ｃ３ｃ は、独立して、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｃ３ｃ１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ｃ１ ）（Ｒ Ｃ３ｃ２ ）、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ｃ１ ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ Ｃ３ｃ２ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ｃ１ ）（Ｒ Ｃ３ｃ２ ）、－ＯＲ Ｃ３ｃ１ 、－ＳＲ Ｃ３ｃ１ 、Ｎ ３ 、ＳＦ ５ 、又は０、１、２、若しくは３個のＲ Ｃ３ｃ２ で置換されている３～１０員ヘテロシクリルであり、 各Ｒ Ｃ３ｄ 及びＲ Ｃ３ｇ は、独立して、ハロ、－ＣＮ、又はＲ Ｃ３ｄ１ であり、 各Ｒ Ｃ３ｅ は、独立して、ハロであり、 各Ｒ Ｃ３ｆ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり、前記シクロアルキルは、０又は１個のＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルで置換されており、 各Ｒ Ｃ３ａ１ 、Ｒ Ｃ３ａ２ 、Ｒ Ｃ３ｃ１ 、Ｒ Ｃ３ｃ２ 、及びＲ Ｃ３ｄ１ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル）、３～１０員ヘテロシクリル、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（３～１０員ヘテロシクリル）、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、－（Ｃ ２ ～Ｃ ４ アルキニル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、５～１０員ヘテロアリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（５～１０員ヘテロアリール）、又はＳＦ ５ であり、各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、アルキニル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｘ１ で置換されており、 あるいは、Ｒ Ｃ３ａ１ 及びＲ Ｃ３ａ２ 、又はＲ Ｃ３ｃ１ 及びＲ Ｃ３ｃ２ は、それらが結合しているＮと一緒になって、３～８員複素環を形成し、 各Ｒ Ｃ３ｘ１ は、独立して、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ３ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ ハロアルコキシ、又はＳＦ ５ であり、 Ｒ Ｄ は、ハロであり、 各ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＳｉから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有し、 各ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有する、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
2. 式Ｉ： の化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、 式中、 Ｘは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＲ ｘ であり、 Ｒ Ｘ は、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ３ ハロアルキル、又はＣ １ ～Ｃ ３ シアノアルキルであり、 Ｌ １ は、ＣＲ １ａ Ｒ １ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ １ｃ Ｒ １ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は－Ｃ（Ｒ １ｅ ）＝であり、 Ｒ １ａ 及びＲ １ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ １ａ 及びＲ １ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、又はＯである１個のヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成することができ、各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ １ｘ で置換されており、 Ｒ １ｃ 及びＲ １ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ １ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 各Ｒ １ｘ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、又は－ＯＨであり、 Ｌ ２ は、結合、又はＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ ２ｃ Ｒ ２ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、＝Ｃ（Ｒ ２ｅ ）－、Ｏ、若しくはＳであり、それにより、Ｌ ２ がＯ又はＳである場合、Ｌ １ は、ＣＲ １ａ Ｒ １ｂ であり、 Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ １ｂ 及びＲ ２ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ ２ｘ で置換されており、 Ｒ ２ｃ 及びＲ ２ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ ２ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ １ｅ 及びＲ ２ｅ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ５ ～Ｃ ６ シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ ２ｘ で置換されており、 各Ｒ ２ｘ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、又は－ＯＨであり、 あるいは、Ｌ １ 及びＬ ２ は、組み合わさって、 を形成することができ、 Ｌ ３ は、結合、ＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ ３ｃ Ｒ ３ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は＝Ｃ（Ｒ ３ｅ ）－であり、 Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ３ａ 及びＲ ３ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ ２ｂ 及びＲ ３ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 Ｒ ３ｃ 及びＲ ３ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ ３ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ２ｅ 及びＲ ３ｅ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ５ ～Ｃ ６ シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、 Ｌ ４ は、結合、ＣＲ ４ａ Ｒ ４ｂ 、Ｃ（＝ＣＲ ４ｃ Ｒ ４ｄ ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は＝Ｃ（Ｒ ４ｅ ）－であり、 Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルコキシ、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ ３ｂ 及びＲ ４ｂ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 Ｒ ４ｃ 及びＲ ４ｄ は、各々独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、又はＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルであり、 Ｒ ４ｅ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ シアノアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ ３ｅ 及びＲ ４ｅ は、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ ５ ～Ｃ ６ シクロアルキルを形成することができ、 それにより、Ｌ ２ が＝Ｃ（Ｒ ２ｅ ）－である場合、Ｌ １ は、－Ｃ（Ｒ １ｅ ）＝であるか、又はＬ ３ は、＝Ｃ（Ｒ ３ｅ ）－であり、Ｌ ３ が＝Ｃ（Ｒ ３ｅ ）－である場合、Ｌ ２ は、＝Ｃ（Ｒ ２ｅ ）－であるか、又はＬ ４ は＝Ｃ（Ｒ ４ｅ ）－であり、 Ｒ Ａ は、フェニル、ナフチル、又は５～１４員ヘテロアリールであり、Ｒ Ａ は、０、１、２、３、４、又は５個のＲ Ａ２ で置換されており、 各Ｒ Ａ２ は、独立して、－ＯＨ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ １０ ヒドロキシアルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、Ｃ １ ～Ｃ １０ チオアルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ２ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ａ２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ Ａ２ａ 、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ Ａ２ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）Ｃ（Ｏ）（ＯＲ Ａ２ｂ ）、オキソ、－ＯＲ Ａ２ａ 、－ＳＲ Ａ２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ Ａ２ａ 、－Ｓ（Ｏ） ２ ＯＲ Ａ２ａ 、－Ｎ（Ｒ Ａ２ａ ）（Ｒ Ａ２ｂ ）、－（Ｃ ０ ～Ｃ ３ アルキル）－ＳＦ ５ 、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ Ａ２ａ ）（ＯＲ Ａ２ｂ ）、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル）、３～１４員ヘテロシクリル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（３～１４員ヘテロシクリル）、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール）、５～１４員ヘテロアリール、又は－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（５～１４員ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、及びハロアルキルは、０、１、２、又は３個のＲ Ａ３ で置換されており、各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ａ４ で置換されており、 各Ｒ Ａ２ａ 及びＲ Ａ２ｂ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、 各Ｒ Ａ３ は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲ Ａ３ａ 、－ＳＲ Ａ３ａ 、－Ｎ（Ｒ Ａ３ａ ）（Ｒ Ａ３ｂ ）、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、又は５～１４員ヘテロアリールであり、 各Ｒ Ａ３ａ 及びＲ Ａ３ｂ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、又はＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、 各Ｒ Ａ４ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルチオ、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－Ｎ（Ｒ Ａ４ａ ）（Ｒ Ａ４ｂ ）であり、 各Ｒ Ａ４ａ 及びＲ Ａ４ｂ は、独立して、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、 あるいは、２つのＲ Ａ２ は、組み合わさって、Ｒ Ａ 上の２つの隣接する原子上に、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、３～１０員ヘテロシクリル、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ａ５ で置換されており、 各Ｒ Ａ５ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－ＣＮ、又はＣ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキルであり、 Ｘ Ｂ１ は、Ｃ（Ｒ Ｂ１ ）（Ｒ Ｂ１ ）、Ｏ、Ｓ、又はＳｉ（Ｒ Ｂ１ ）（Ｒ Ｂ１ ）であり、 各Ｘ Ｂ２ 及びＸ Ｂ３ は、独立して、Ｃ（Ｒ Ｂ１ ）（Ｒ Ｂ１ ）であり、 各Ｒ Ｂ１ は、独立して、ハロゲン、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ シアノアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールであり、前記Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 あるいは、２つのＲ Ｂ１ は、組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 あるいは、同じ原子に結合した２つのＲ Ｂ１ は、組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 各ｙ及びｚは、独立して、１、２、３、又は４であり、 Ｒ Ｂ２ は、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ６ アルキルであり、 あるいは、Ｒ Ｂ２ は、隣接する原子上のＲ Ｂ１ と組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、前記シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｂ３ で置換されており、 各Ｒ Ｂ３ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、又はＣ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキルであり、 Ｌ Ｃ は、結合又は であり、 Ｙは、Ｃ又はＳｉであり、 ｎは、０、１、２、又は３であり、 ｑは、０、１、２、又は３であり、 Ｒ Ｙ１ は、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ３ アルキルであり、 Ｒ Ｙ２ は、Ｈ又はＣ １ ～Ｃ ３ アルキルであり、 あるいは、Ｒ Ｙ１ 及びＲ Ｙ２ は、組み合わさって、Ｃ ３ ～Ｃ １０ シクロアルキル又は３～１０員ヘテロシクリルを形成し、 Ｒ Ｃ は、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルコキシ、－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｃ１ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ１ ） ２ 、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ ６ ～Ｃ １４ アリール、又は５～１４員ヘテロアリールであり、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、３、又は４個のＲ Ｃ３ で置換されており、 各Ｒ Ｃ１ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキルから選択され、 各Ｒ Ｃ３ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキニル、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルコキシアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ （Ｒ Ｃ３ｂ ）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｃ３ａ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｃ３ａ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）（Ｒ Ｃ３ｂ ）、 －Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ Ｃ３ｂ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）（Ｒ Ｃ３ｂ ）、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）Ｃ（Ｏ）（ＯＲ Ｃ３ｂ ）、＝ＣＨ ２ 、＝ＣＦ ２ 、オキソ、－ＯＲ Ｃ３ａ 、－ＳＲ Ｃ３ａ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ａ ）（Ｒ Ｃ３ｂ ） 、 －Ｎ ３ 、ＳＦ ５ 、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル）、３～１０員ヘテロシクリル、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（３～１０員ヘテロシクリル）、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、５～１０員ヘテロアリール、又は－（Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル）－（５～１０員ヘテロアリール）であり、 各アルキルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｃ で置換されており、 各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｄ で置換されており、 各アルケニルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｅ で置換されており、かつ 各アルコキシアルキル及びアルキニルは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｆ で置換されており、 各Ｒ Ｃ３ａ 及びＲ Ｃ３ｂ は、独立して、Ｈ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、Ｃ ３ ～Ｃ ６ シクロアルキル、３～６員ヘテロシクリル、又は５～１０員ヘテロアリールであり、各アリール及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｇ で置換されており、 あるいは、Ｒ Ｃ３ａ 及びＲ Ｃ３ｂ は、それらが結合しているＮと一緒になって、３～８員複素環を形成し、 各Ｒ Ｃ３ｃ は、独立して、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｃ３ｃ１ 、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ｃ１ ）（Ｒ Ｃ３ｃ２ ）、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ｃ１ ）Ｃ（Ｏ）（Ｒ Ｃ３ｃ２ ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ｃ１ ）（Ｒ Ｃ３ｃ２ ）、－ＯＲ Ｃ３ｃ１ 、－ＳＲ Ｃ３ｃ１ 、Ｎ ３ 、ＳＦ ５ 、又は０、１、２、若しくは３個のＲ Ｃ３ｃ２ で置換されている３～１０員ヘテロシクリルであり、 各Ｒ Ｃ３ｄ 及びＲ Ｃ３ｇ は、独立して、ハロ、－ＣＮ、又はＲ Ｃ３ｄ１ であり、 各Ｒ Ｃ３ｅ は、独立して、ハロであり、 各Ｒ Ｃ３ｆ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、又は５～１０員ヘテロアリールであり、前記シクロアルキルは、０又は１個のＣ １ ～Ｃ ６ ハロアルキルで置換されており、 各Ｒ Ｃ３ａ１ 、Ｒ Ｃ３ａ２ 、Ｒ Ｃ３ｃ１ 、Ｒ Ｃ３ｃ２ 、及びＲ Ｃ３ｄ１ は、独立して、Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（Ｃ ３ ～Ｃ ８ シクロアルキル）、３～１０員ヘテロシクリル、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（３～１０員ヘテロシクリル）、Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、－（Ｃ ２ ～Ｃ ４ アルキニル）－（Ｃ ６ ～Ｃ １０ アリール）、５～１０員ヘテロアリール、－（Ｃ １ ～Ｃ ３ アルキル）－（５～１０員ヘテロアリール）、又はＳＦ ５ であり、各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、アルキニル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ Ｃ３ｘ１ で置換されており、 あるいは、Ｒ Ｃ３ａ１ 及びＲ Ｃ３ａ２ 、又はＲ Ｃ３ｃ１ 及びＲ Ｃ３ｃ２ は、それらが結合しているＮと一緒になって、３～８員複素環を形成し、 各Ｒ Ｃ３ｘ１ は、独立して、ハロ、Ｃ １ ～Ｃ ３ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ ３ ハロアルコキシ、又はＳＦ ５ であり、 Ｒ Ｄ は、ハロであり、 各ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＳｉから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有し、 各ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子を有する、化合物、又はその薬学的に許容される塩。
3. 式（ＩＩ）の構造： を有する、請求項１若しくは２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
4. 式（ＩＩ－１）の構造： を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
5. 式（ＩＩ－２）の構造： を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
6. 式（ＩＩ－３）の構造： を有し、式中、 Ｘ Ｂ１ は、ＣＨ ２ 又はＯであり、 各ｙ及びｚは、独立して、１、２、３、又は４である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
7. Ｘ Ｂ１ は、Ｏである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
8. Ｘ Ｂ１ は、ＣＨ ２ である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
9. ｙは、１である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
10. ｙは、２である、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
11. ｚは、２である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
12. ｚは、３である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
13. Ｘ Ｂ３ は、ＣＨ ２ 又はＣＦ ２ である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
14. 式中、 Ｘ Ｂ１ は、ＣＨ ２ 又はＯであり、 Ｘ Ｂ２ 及びＸ Ｂ３ は、各々ＣＨ ２ であり、 ｙは、１又は２であり、 ｚは、２又は３である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
15. 式（ＩＩＩ）の構造： を有する、請求項１～９及び１２～１４のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
16. Ｘは、Ｎである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
17. Ｘは、ＣＨである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
18. Ｘは、Ｃ－Ｆである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
19. Ｘは、Ｃ－Ｃｌである、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
20. 式中、 Ｌ １ は、ＣＲ １ａ Ｒ １ｂ であり、 Ｌ ２ は、結合、ＣＲ ２ａ Ｒ ２ｂ 、Ｏ、又はＳであり、 Ｌ ３ は、結合又はＣＲ ３ａ Ｒ ３ｂ である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。

Description

（関連出願の相互参照） 本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づき、２０２３年４月１１日に出願された米国仮出願第６３／４９５，４９７号及び２０２４年２月８日に出願された米国仮出願第６３／５５１，４１６号の利益を主張し、これらの各々は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。 ＫＲＡＳタンパク質、Ｋｉｒｓｔｅｎラット肉腫２ウイルスがん遺伝子ホモログ（Kirsten Rat Sarcoma 2 Viral Oncogene Homolog、「ＫＲＡＳ」）は、ＧＴＰａｓｅである。ＫＲＡＳ遺伝子変異は、例えば、膵臓がん、子宮体がん（endometrial cancer）、肺腺がん、結腸直腸がん、直腸がん、胆嚢がん、甲状腺がん、胆管がん、小細胞肺がん、及び非小細胞肺がん（non-small cell lung cancer、ＮＳＣＬＣ）を含むいくつかの状態において観察されている。したがって、ＫＲＡＳ（例えば、野生型、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｃ、ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ、及び／又はＫＲＡＳ Ｇ１２Ｖ）を阻害し、関連するがんを治療するための化合物、医薬組成物、及び方法が必要とされている。 一実施形態では、本開示は、式Ｉ： の化合物、又はその薬学的に許容される塩であって、 式中、 Ｘは、Ｎ、ＣＨ、又はＣＲｘであり、 ＲＸは、ハロ、Ｃ１～Ｃ３ハロアルキル、又はＣ１～Ｃ３シアノアルキルであり、 Ｌ１は、ＣＲ１ａＲ１ｂ、Ｃ（＝ＣＲ１ｃＲ１ｄ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は－Ｃ（Ｒ１ｅ）＝であり、 Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、又はＯである１個のヘテロ原子を有する３～６員ヘテロシクリルを形成することができ、各シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲ１ｘで置換されており、 Ｒ１ｃ及びＲ１ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、 Ｒ１ｅは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 各Ｒ１ｘは、独立して、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、又は－ＯＨであり、 Ｌ２は、結合、又はＣＲ２ａＲ２ｂ、Ｃ（＝ＣＲ２ｃＲ２ｄ）、Ｃ（＝Ｏ）、＝Ｃ（Ｒ２ｅ）－、Ｏ、若しくはＳであり、それにより、Ｌ２がＯ又はＳである場合、Ｌ１は、ＣＲ１ａＲ１ｂであり、 Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ２ｘで置換されており、 Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、 Ｒ２ｅは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ１ｅ及びＲ２ｅは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲ２ｘで置換されており、 各Ｒ２ｘは、独立して、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、又は－ＯＨであり、 あるいは、Ｌ１及びＬ２は、組み合わさって、 を形成することができ、 Ｌ３は、結合、ＣＲ３ａＲ３ｂ、Ｃ（＝ＣＲ３ｃＲ３ｄ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は＝Ｃ（Ｒ３ｅ）－であり、 Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することができ、 Ｒ３ｃ及びＲ３ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、 Ｒ３ｅは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ２ｅ及びＲ３ｅは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、５～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、 Ｌ４は、結合、ＣＲ４ａＲ４ｂ、Ｃ（＝ＣＲ４ｃＲ４ｄ）、Ｃ（＝Ｏ）、又は＝Ｃ（Ｒ４ｅ）－であり、 Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルコキシ、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、－ＯＨ、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することができ、 あるいは、Ｒ３ｂ及びＲ４ｂは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することができ、 Ｒ４ｃ及びＲ４ｄは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、 Ｒ４ｅは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ３アルキル、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ３シアノアルキル、又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、 あるいは、Ｒ３ｅ及びＲ４ｅは、それらが結合している原子と組み合わさって、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキルを形成することができ、 それにより、Ｌ２が＝Ｃ（Ｒ２ｅ）－である場合、Ｌ１は、－Ｃ（Ｒ１ｅ）＝であるか、又はＬ３は、＝Ｃ（Ｒ３ｅ）－であり、Ｌ３が＝Ｃ（Ｒ３ｅ）－である場合、Ｌ２は、＝Ｃ（Ｒ２ｅ）－であるか、又はＬ４は、＝Ｃ（Ｒ４ｅ）－であり、 ＲＡは、フェニル、ナフチル、又は５～１４員ヘテロアリールであり、ＲＡは、０、１、２、３、４、又は５個のＲＡ２で置換されており、 各ＲＡ２は、独立して、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１～Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｎ（ＲＡ２ａ）（ＲＡ２ｂ）、Ｃ１～Ｃ１０チオアルキル、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ２ａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ２ａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲＡ２ａ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ２ａ）（ＲＡ２ｂ）、－Ｎ（ＲＡ２ａ）Ｃ（Ｏ）（ＲＡ２ｂ）、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ２ａ）（ＲＡ２ｂ）、－Ｎ（ＲＡ２ａ）Ｃ（Ｏ）（ＯＲＡ２ｂ）、オキソ、－ＯＲＡ２ａ、－ＳＲＡ２ａ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＡ２ａ、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ２ａ、－Ｎ（ＲＡ２ａ）（ＲＡ２ｂ）、－（Ｃ０～Ｃ３アルキル）－ＳＦ５、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＡ２ａ）（ＯＲＡ２ｂ）、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル）、３～１４員ヘテロシクリル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（３～１４員ヘテロシクリル）、Ｃ６～Ｃ１４アリール、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ６～Ｃ１４アリール）、５～１４員ヘテロアリール、又は－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（５～１４員ヘテロアリール）であり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、及びハロアルキルは、０、１、２、又は３個のＲＡ３で置換されており、各シクロアルキル、アルキル－シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル－ヘテロシクリル、アリール、アルキル－アリール、ヘテロアリール、及びアルキル－ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲＡ４で置換されており、 各ＲＡ２ａ及びＲＡ２ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、 各ＲＡ３は、独立して、ハロ、－ＣＮ、－ＯＲＡ３ａ、－ＳＲＡ３ａ、－Ｎ（ＲＡ３ａ）（ＲＡ３ｂ）、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、又は５～１４員ヘテロアリールであり、 各ＲＡ３ａ及びＲＡ３ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、 各ＲＡ４は、独立して、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、－（Ｃ１～Ｃ６アルキル）－（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、又は－Ｎ（ＲＡ４ａ）（ＲＡ４ｂ）であり、 各ＲＡ４ａ及びＲＡ４ｂは、独立して、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、 あるいは、２つのＲＡ２は、組み合わさって、ＲＡ上の２つの隣接する原子上に、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、又は５～１４員ヘテロアリールを形成することができ、各シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲＡ５で置換されており、 各ＲＡ５は、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、－ＣＮ、又はＣ３～Ｃ８シクロアルキルであり、 ＸＢ１は、Ｃ（ＲＢ１）（ＲＢ１）、Ｏ、Ｓ、又はＳｉ（ＲＢ１）（ＲＢ１）であり、 各ＸＢ２及びＸＢ３は、独立して、Ｃ（ＲＢ１）（ＲＢ１）であり、 各ＲＢ１は、独立して、ハロゲン、ハロ、－ＣＮ、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６シアノアルキル、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、又は５～１４員ヘテロアリールであり、Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１４アリール、又は５～１４員ヘテロアリールは、０、１、２、又は３個のＲＢ３で置換されており、 あるいは、２つのＲＢ１は、組み合わさって、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲＢ３で置換されており、 あるいは、同じ原子に結合した２つのＲＢ１は、組み合わさって、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル又は４～１０員ヘテロシクリルを形成することができ、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、０、１、２、又は３個のＲＢ３で置換されており、 各ｙ及びｚは、独立して、１、２、３、又は４であり、 ＲＢ２は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、 あるいは、ＲＢ２は、隣接する原子上のＲＢ１と組み合