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JP-2026514783-A - 炎症性疾患等の処置のためのＮＬＲＰ３阻害剤としてのオキサゾロ［４，５－Ｂ］ピラジンおよびオキサゾロ［４，５－Ｂ］ピリジン誘導体

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Abstract

本発明は、炎症性疾患等の処置のための、ＮＬＲＰ３阻害剤（ＮＯＤ様受容体ピリンドメイン含有タンパク質３）である、式（Ｉ）の化合物に関する。

Inventors

  • ボン，デイヴィッド
  • トストルフ，アンドレアス・ミヒャエル
  • ブッシュ，レア・オレリー
  • グーバ，ヴォルフガング
  • ヤーシュケ，ゲオルク
  • メッシュ，ステファニー・カタリナ
  • パティニー－アダム，アンジェリーク
  • シュナイダー，クリスティアン
  • シャノン，ジョナサン・マーティン
  • シュタイナー，サンドラ

Assignees

  • エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240416
Priority Date
20230419

Claims (20)

  1. 式Ｉ の化合物であって、式中、 Ｒ １ は、シアノ、ハロもしくはハロアルキルであり、Ｒ ９ はＨであるか、または Ｒ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子は、５員シクロアルキルもしくは１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成し； Ｒ ２ は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはシアノであり、Ｒ １ がシアノである場合、Ｒ ２ はシアノではなく； Ａ １ は、－ＣＲ １０ －または－Ｎ－であり； Ｒ １０ は、Ｈ、フルオロまたはアルコキシであり； Ｒ ｘ は、Ｈ、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリールは、オキサゾリル、テトラゾリルまたはオキサジアゾリルであり； Ｒ ｙ は、Ｈまたは－ＯＨであり； Ｒ １ がハロアルキルである場合、Ｒ ｘ はヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、Ｒ ｙ は－ＯＨである、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩であり、ただし、前記化合物が、 ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－ベンゾニトリル； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－（メトキシメチル）フェノール；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－（メトキシメチル）フェノール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－プロピル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； （３Ｓ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－メチル－ピペリジン－３－オール； （３Ｒ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－エチル－ピペリジン－３－オール；ギ酸； （３Ｒ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－エチル－ピペリジン－３－オール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（３，３－ジフルオロプロピル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）－２－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（３－ヒドロキシプロピル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシプロピル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； （３Ｓ，５Ｒ）－５－［［５－［４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－（メトキシメチル）フェニル］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－メチル－ピペリジン－３－オール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－メチル－フェノール；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； （３Ｓ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－エチル－ピペリジン－３－オール； ２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－フルオロ－３－メチル－フェノール； ５－フルオロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－５－メチル－４－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；ギ酸； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｒ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸 ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］－７－メトキシ－オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸 ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］－７－メトキシ－オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ５－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－６－メチル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－４－オール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール；二塩酸塩； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール から選択される化合物でないことを条件とする、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  2. Ｒ １ が、シアノもしくはハロアルキルであり、Ｒ ９ がＨであるか、またはＲ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ １ がシアノであり、Ｒ ９ がＨであるか、またはＲ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成する、請求項１～２のいずれかに記載の化合物。
  4. Ｒ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ ２ が、アルキルまたはアルコキシアルキルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ １０ が、Ｈまたはアルコキシである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ １０ が、Ｈである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ ｘ が、Ｈ、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリールがオキサゾリルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ ｘ が、Ｈ、アルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリールがオキシゾリルである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ ｘ が、アルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリールがオキシゾリルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ ｘ が、アルキルまたはヒドロキシアルキルである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ ｘ が、ヒドロキシアルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ ｙ が、Ｈである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 請求項１に記載の化合物であって、式中、 Ｒ １ が、シアノもしくはハロアルキルであり、Ｒ ９ がＨであるか、または Ｒ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成し； Ｒ ２ が、アルキルまたはアルコキシアルキルであり； Ａ １ が、－ＣＲ １０ －または－Ｎ－であり； Ｒ １０ が、Ｈまたはアルコキシであり； Ｒ ｘ が、Ｈ、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリールが、オキサゾリルであり； Ｒ ｙ が、Ｈまたは－ＯＨであり； Ｒ １ がハロアルキルである場合、Ｒ ｘ がヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、Ｒ ｙ が－ＯＨである、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  15. 請求項１に記載の化合物であって、式中、 Ｒ １ がシアノであり、Ｒ ９ がＨであるか、または Ｒ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成し； Ｒ ２ が、アルキルまたはアルコキシアルキルであり； Ａ １ が、－ＣＲ １０ －または－Ｎ－であり； Ｒ １０ が、Ｈまたはアルコキシであり； Ｒ ｘ が、アルキルまたはヒドロキシアルキルであり； Ｒ ｙ が、Ｈまたは－ＯＨである、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  16. 請求項１に記載の化合物であって、式中、 Ｒ １ がシアノであり、Ｒ ９ がＨであるか、または Ｒ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成し； Ｒ ２ が、アルキルまたはアルコキシアルキルであり； Ａ １ が、－ＣＲ １０ －または－Ｎ－であり； Ｒ １０ が、Ｈであり； Ｒ ｘ が、ヒドロキシアルキルであり； Ｒ ｙ が、Ｈである、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  17. 請求項１に記載の化合物であって、式中、 Ｒ １ およびＲ ９ ならびにそれらが結合している原子が、１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成し； Ｒ ２ が、アルキルまたはアルコキシアルキルであり； Ａ １ が、－Ｎ－であり； Ｒ ｘ が、ヒドロキシアルキルであり； Ｒ ｙ が、Ｈである、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  18. 請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物であって、 ３－ヒドロキシ－５－メチル－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－オキサゾール－２－イルエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－（メトキシメチル）ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸； から選択される、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  19. 請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物であって、 ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； から選択される、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。
  20. 請求項１～１７のいずれか一項に記載の化合物であって、 ４－［（３Ｓ，５Ｒ）－３－ヒドロキシ－５－［［５－［２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－ピペリジル］ブタン酸； （３Ｓ，５Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－［［５－［２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］ピペリジン－３－オール； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］－７－メトキシ－オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； から選択される、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩。

Description

本発明は、哺乳動物における治療および／または予防に有用な有機化合物、特にＮＬＲＰ３阻害を調節する化合物に関する。 本発明は、式Ｉ の新規の化合物であって、式中、 Ｒ１は、シアノ、ハロもしくはハロアルキルであり、Ｒ９はＨであるか、または Ｒ１およびＲ９ならびにそれらが結合している原子は、５員シクロアルキルもしくは１個のＯヘテロ原子を含む５員複素環を形成し； Ｒ２は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはシアノであり、Ｒ１がシアノである場合、Ｒ２はシアノではなく； Ａ１は、－ＣＲ１０－または－Ｎ－であり； Ｒ１０は、Ｈ、フルオロまたはアルコキシであり； Ｒｘは、Ｈ、アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリールは、オキサゾリル、テトラゾリルまたはオキサジアゾリルであり； Ｒｙは、Ｈまたは－ＯＨであり； Ｒ１がハロアルキルである場合、ＲｘはヒドロキシアルキルまたはＣＯＯＨ－アルキルであり、Ｒｙは－ＯＨである、化合物 およびその薬学的に許容され得る塩であり、ただし、化合物が、 ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－ベンゾニトリル； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－（メトキシメチル）フェノール；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－（メトキシメチル）フェノール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－プロピル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； （３Ｓ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－メチル－ピペリジン－３－オール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－フルオロ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； （３Ｒ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－エチル－ピペリジン－３－オール；ギ酸； （３Ｒ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－エチル－ピペリジン－３－オール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（３，３－ジフルオロプロピル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）－２－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（３－ヒドロキシプロピル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシプロピル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； （３Ｓ，５Ｒ）－５－［［５－［４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－（メトキシメチル）フェニル］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－メチル－ピペリジン－３－オール； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－メチル－フェノール；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－［［トランス－２－ヒドロキシシクロブチル］メチル］－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノールまたは５－クロロ－２－［２－［［（３Ｒ）－１－［［シス－２－ヒドロキシシクロブチル］メチル］－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－メチル－フェノール； （３Ｓ，５Ｒ）－５－［［５－（４－クロロ－２－ヒドロキシ－６－メチル－フェニル）オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル］アミノ］－１－エチル－ピペリジン－３－オール； ２－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－フルオロ－３－メチル－フェノール； ５－フルオロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－５－メチル－４－［２－［［（３Ｒ）－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；ギ酸； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシ－１－メチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ，５Ｒ）－１－エチル－５－ヒドロキシ－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ３－ヒドロキシ－４－［２－［［（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシエチル）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－５－メチル－ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピラジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸 ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－（メトキシメチル）ベンゾニトリル； ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］－７－メトキシ－オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル；２，２，２－トリフルオロ酢酸 ４－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］－７－メトキシ－オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－３－ヒドロキシ－５－メチル－ベンゾニトリル； ５－［２－［［（３Ｒ）－１－エチル－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］－６－メチル－２，３－ジヒドロベンゾフラン－４－オール； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール；二塩酸塩； ５－クロロ－３－メチル－２－［２－［［（３Ｒ）－３－ピペリジル］アミノ］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－５－イル］フェノール から選択される化合物でないことを条件とする、化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。 さらに、本発明は、すべてのラセミ混合物、すべてのそれらの対応するエナンチオマーおよび／または光学異性体を含む。 ＮＯＤ様受容体（ＮＬＲ）ファミリーのピリンドメイン含有タンパク質３（ＮＬＲＰ３）インフラマソームは炎症プロセスの構成要素であり、その異常な活性はクリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）などの遺伝性障害、多発性硬化症、２型糖尿病、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症などの複合疾患において病原性である。 ＮＬＲＰ３は、多くの病原体由来因子、環境因子および宿主由来因子を感知する細胞内シグナル伝達分子である。活性化されると、ＮＬＲＰ３はカスパーゼ活性化およびリクルートドメインを含むアポトーシス関連の斑点状タンパク質（ＡＳＣ）に結合する。次いで、ＡＳＣは重合して、ＡＳＣスペックとして知られる大きな凝集体を形成する。次いで、重合ＡＳＣは、システインプロテアーゼカスパーゼ－１と相互作用して、インフラマソームと呼ばれる複合体を形成する。これはカスパーゼ－１の活性化をもたらし、これは炎症促進性サイトカインＩＬ－１βおよびＩＬ－１８（それぞれｐｒｏ－ＩＬ－１βおよびｐｒｏ－ＩＬ－１８と呼ばれる）の前駆体形態を切断し、それによってこれらのサイトカインを活性化する。カスパーゼ－１はまた、パイロトーシスとして公知のタイプの炎症性細胞死を媒介する。ＡＳＣスペックは、カスパーゼ－８をリクルートして活性化することもでき、これはプロＩＬ－１βおよびプロＩＬ－１８をプロセシングしてアポトーシス細胞死を引き起こすことができる。 カスパーゼ－１はｐｒｏ－ＩＬ－１βとｐｒｏ－ＩＬ－１８を切断して活性型に変換し、細胞から分泌される。活性型カスパーゼ－１はまた、ガスデルミン－Ｄを切断してパイロトーシスを引き起こす。そのパイロトーシス細胞死経路の制御を通して、カスパーゼ－１はまた、ＩＬ－３３および高移動度グループボックス１タンパク質（ＨＭＧＢ１）などのアラーミン分子の放出を媒介する。カスパーゼ－１はまた、細胞内ＩＬ－１Ｒ２を切断し、その分解をもたらし、ＩＬ－１αが遊離することを可能にする。ヒト細胞において、カスパーゼ－１はまた、ＩＬ－３７のプロセシングおよび分泌を制御し得る。細胞骨格および解糖経路の構成要素のような他の多くのカスパーゼ－１基質は、カスパーゼ－１依存性の炎症に寄与し得る。 ＮＬＲＰ３依存性ＡＳＣスペックは細胞外環境に放出され、そこでカスパーゼ－１を活性化し、カスパーゼ－１基質のプロセシングを誘導し、炎症を伝播することができる。 ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化に由来する活性サイトカインは、炎症の重要な駆動因子であり、他のサイトカイン経路と相互作用して、感染や傷害に対する免疫応答を形成する。例えば、ＩＬ－１βシグナル伝達は、炎症誘発性サイトカインＩＬ－６およびＴＮＦの分泌を誘導する。ＩＬ－１βおよびＩＬ－１８