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JP-2026514890-A - ＪＡＭＬを標的とするＡＧＮＯＮＩＳＴＩＣ抗体

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Abstract

接合部接着分子様（ＪＡＭＬ）タンパク質またはその断片に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される。一態様では、抗体または抗原結合断片は、ヒト化抗体またはその抗原結合断片である。いくつかの態様では、抗体またはその抗原結合断片は、各々表５から選択される重鎖相補性決定領域１～３（ＣＤＲＨ１～３）ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、軽鎖相補性決定領域１～３（ＣＤＲＨ１～３）１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含むか、それらからなるか、または本質的にそれらからなる。 【選択図】図５

Inventors

  • ヴィジャヤナンド， パンドゥランガン
  • オッテンズマイヤー， クリスチャン
  • エシュワイラー， サイモン

Assignees

  • ラ ホヤ インスティテュート フォー イムノロジー
  • ザ ユニバーシティ オブ リバプール

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240419
Priority Date
20230420

Claims (20)

  1. 接合部接着分子様（ＪＡＭＬ）タンパク質またはその断片に結合する抗体またはその抗原結合断片。
  2. 表２の単一の行から選択される重鎖相補性決定領域１～３（ＣＤＲＨ１～３）および軽鎖相補性決定領域１～３（ＣＤＲＬ１～３）、またはそれらの等価物を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  3. 表１の単一の行から選択される重鎖可変領域（ＨＣ）および軽鎖可変領域（ＬＣ）、またはそれらの等価物を含み、任意選択で、前記ＨＣの前記等価物が、表２の単一の行から選択される対応するＣＤＲＨ１～３を保持するか、または前記ＬＣの前記等価物が、表２の単一の行から選択される対応するＣＤＲＬ１～３を保持する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  4. 前記抗体または抗原結合断片が、ヒト化抗体またはその抗原結合断片である、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
  5. 各々表５から選択される重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  6. 表５の単一の行から選択される重鎖相補性決定領域１～３（ＣＤＲＨ１～３）および軽鎖相補性決定領域１～３（ＣＤＲＬ１～３）、またはそれらの等価物を含む、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  7. 配列番号１３５～１３８から選択されるＨＣまたはその等価物と、配列番号１３９～１４２から選択されるＬＣまたはその等価物と、を含み、任意選択で、前記ＨＣの前記等価物が、表５の単一の行から選択される対応するＣＤＲＨ１～３を保持するか、または前記ＬＣの前記等価物が、表５の単一の行から選択される対応するＣＤＲＬを保持する、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  8. 表３の単一の行から選択されるＨＣおよびＬＣまたはその等価物を含み、任意選択で、前記ＨＣの前記等価物が、表５の単一の行から選択される対応するＣＤＲＨ１～３を保持し、前記ＬＣの前記等価物が、表５の単一の行から選択される対応するＣＤＲＬを保持する、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  9. 前記抗体が、モノクローナル抗体またはその断片である、請求項１～３または５～８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  10. 前記抗体が、ＩｇＡ定常領域、ＩｇＤ定常領域、ＩｇＥ定常領域、ＩｇＧ定常領域、またはＩｇＭ定常領域の群から選択される定常領域を更に含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  11. 前記定常領域が、ＩｇＧ１定常領域である、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  12. 前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、またはＦｖの群から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の抗原結合断片。
  13. 等価物が、ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドを含むか、またはアミノ酸配列に対する等価物が、前記アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドの前記相補体に対して高いストリンジェンシーの条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを含む、請求項２～１２のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  14. 前記抗体またはその断片が修飾され、任意選択で、前記修飾が、ＰＥＧ化、ＰＥＧ模倣、ポリシアル化、ＨＥＳ化、またはグリコシル化の群から選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  15. Ｇ２３７Ｄ、Ｐ２３８Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、およびＡ３３０Ｒから選択される１つ以上の変異を含むＦｃ領域を更に含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
  16. 請求項１～１５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードし、任意選択で、プロモーターおよび／またはエンハンサー要素に作動可能に連結される、単離されたポリヌクレオチド。
  17. 請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、配列番号１４３～１５０のうちのいずれか１つのポリヌクレオチド配列、またはその等価物を含み、任意選択で、前記その等価物が、表３の単一の行から選択されるＨＣおよびＬＣをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
  18. 請求項１６または請求項１７に記載のポリヌクレオチドと、任意選択で、異種プロモーター配列と、を含む、ベクター。
  19. 請求項１６もしくは請求項１７に記載の単離されたポリヌクレオチドおよび／または請求項１８に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
  20. 請求項１～１５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記抗体またはその抗原結合断片をコードする、前記抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、前記抗体またはその抗原結合断片の発現のための条件下で培養することと、任意選択で、前記抗体またはその抗原結合断片を単離することと、を含む、方法。

Description

関連出願の相互参照 本出願は、２０２３年４月２０日に出願された米国仮出願第６３／４６０，８３５号の米国特許法第１１９条（ｅ）に基づく利益を主張し、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。 参照による配列表の組み込み 本出願は、ＸＭＬ形式で電子的に提出されている配列表を有し、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。２０２４年４月５日に作成された当該ＸＭＬコピーは、１１６６３９－２６６０．ＳＬ．ｘｍｌという名称であり、サイズは２０２，２０２バイトである。 本開示は、一般に、接合部接着分子様タンパク質（ＪＡＭＬ）を特異的に標的とし、それに結合するアゴニスト抗体に関する。 本技術の背景の以下の説明は、単に本技術を理解する際の補助として提供され、本技術の先行技術を説明または構成するとは認められていない。 接合部接着分子様タンパク質（ＪＡＭＬ）は、組織の恒常性および修復に影響を与えるγδＴ細胞における共刺激分子として機能する。ＪＡＭＬは、当初、上皮γδＴ細胞における主要な共刺激分子として特定され、上皮細胞によって発現されるそのリガンドであるコクサッキーおよびアデノウイルス受容体（ＣＸＡＤＲ）による活性化は、組織恒常性および創傷修復にとって重要であることが示されている（Ｖｅｒｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１０ Ｓｅｐ ３；３２９（５９９６）：１２１０－４、Ｗｉｔｈｅｒｄｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１０ Ｓｅｐ ３；３２９（５９９６）：１２０５－１０）。ＪＡＭＬは、共刺激分子ＣＤ２８（約１１％）と全体的に低い配列同一性を有するが、それらの細胞内シグナル伝達モチーフは、実質的な類似性を有し、ライゲーション時に、ホスファチジルイノシトール－３－ＯＨ－キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）を動員し、細胞活性化、増殖、およびサイトカイン産生をもたらす（Ｖｅｒｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，２０１０、Ｗｉｔｈｅｒｄｅｎ ｅｔ ａｌ．，２０１０）。 Ｖｅｒｄｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１０ Ｓｅｐ ３；３２９（５９９６）：１２１０－４Ｗｉｔｈｅｒｄｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１０ Ｓｅｐ ３；３２９（５９９６）：１２０５－１０ コンセンサスおよび親重鎖アミノ酸配列と比較した、選択された３つのヒト化重鎖配列のヒト化重鎖配列のアラインメントを示す。「ＨＣ＿ｈｕ（ＩＧＨＶ１ ３）ＢＭ」、「ＨＣ＿ｈｕ（ＩＧＨＶ１ １８）ＢＭ」、および「ＨＣ＿ｈｕ（ＩＧＨＶ１ ４６）ＢＭ」を、３つのヒト化ＶＨ配列として選択した。図は、配列番号２０５、２０、２０６、１７２、２０７、１７４、２０８、および１７６を、それぞれ、出現の順に開示する。コンセンサスおよび親軽鎖アミノ酸配列と比較した、選択された３つのヒト化軽鎖配列のヒト化軽鎖配列のアラインメントを示す。「ＬＣ＿ｈｕ（ＩＧＫＶ２ ２８）ＢＭ」、「ＬＣ＿ｈｕ（ＩＧＫＶ２ ３０）ＢＭ」、および「ＬＣ＿ｈｕ（ＩＧＫＶ２Ｄ ３０）ＢＭ」を、３つのヒト化ＶＫ配列として選択した。図は、配列番号１７７、５５、２０９、１７３、２１０、１７５、２１１、および１７７を、それぞれ、出現の順に開示する。重鎖および軽鎖対を有する選択されたヒト化抗体の速度データの中間結果を示す。全てのＩｇＧ抗体ならびにＨＣおよびＬＣの組み合わせの定性的結合評価データを示す。セッション２のヒト化抗体のＨＣ１、２、および３の組み合わせにおける親およびＬＣ１のセンソグラムおよび動態データを示す。セッション３のヒト化抗体のＨＣ１、２、および３の組み合わせにおける親およびＬＣ１のセンソグラムおよび動態データを示す。２４時間の刺激（（０．５μｇ／ｍＬ ａＣＤ３＋共刺激）後の活性化マーカーデータを示す。７２時間の刺激（０．５μｇ／ｍＬ ａＣＤ３＋２．５μｇ／ｍＬの共刺激）後の増殖データを示す。２４時間の刺激（０．５μｇ／ｍＬ ａＣＤ３＋共刺激）後の活性化マーカーを示す。２４時間の刺激（０．５μｇ／ｍＬ ａＣＤ３＋共刺激）後の活性化マーカーを示す。７２時間の刺激後の増殖データ、および２４時間の刺激後のｐＡＫＴレベルを示す。２４時間の刺激（０．５μｇ／ｍＬ ａＣＤ３＋共刺激）後のマウス活性化マーカーを示す。７２時間の刺激（０．５μｇ／ｍＬ ａＣＤ３＋共刺激）後のマウス活性化マーカーを示す。２４時間の刺激後の活性化マーカーを示す。２つの別個の実験で評価され、１つの初期の活性化マーカー（ＣＤ６９）を表す。 本開示による実施形態は、以下により完全に説明される。しかしながら、本開示の態様は、異なる形態で具体化されてもよく、本明細書に記載される実施形態に限定されるものとして解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が徹底的かつ完全なものとなり、当業者に本開示の範囲を十分に伝えるために提供されるものである。本明細書の説明に使用される用語は、単に特定の実施形態を記載する目的のためであり、本発明を制限することを意図しない。 別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に提供される全てのヌクレオチド配列は、５’から３’の方向に提示される。本明細書に記載されているものと類似のまたは同等の任意の方法および材料は、本開示の実施または試験に使用することができるが、特に非限定的な例示的な方法、装置、および材料がここに記載される。本明細書で引用される全ての技術的および特許刊行物は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書におけるいかなるものも、本開示が、先行開示のためにそのような開示に先行する権利を有しないことを認めるものとして解釈されるべきではない。 本開示の実施は、特に示さない限り、当該技術分野の範囲内にある、組織培養、免疫学、分子生物学、微生物学、細胞生物学、および組換えＤＮＡの従来の技法を用いるであろう。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ａｎｄ Ｒｕｓｓｅｌｌ ｅｄｓ，（２００１）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ、ｔｈｅ ｓｅｒｉｅｓ Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．ｅｄｓ．（２００７）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、ｔｈｅ ｓｅｒｉｅｓ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．）、ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９９１）ＰＣＲ １：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ ａｔ Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ）、ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９９５）ＰＣＲ ２：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ ｅｄｓ．（１９９９）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、Ｆｒｅｓｈｎｅｙ（２００５）Ｃｕｌｔｕｒｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌｓ：Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｇａｉｔ ｅｄ．（１９８４）Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、米国特許第４，６８３，１９５号、Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｈｉｇｇｉｎｓ ｅｄｓ．（１９８４）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ、Ａｎｄｅｒｓｏｎ（１９９９）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ、Ｈａｍｅｓ ａｎｄ Ｈｉｇｇｉｎｓ ｅｄｓ．（１９８４）Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ、Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｅｎｚｙｍｅｓ（ＩＲＬ Ｐｒｅｓｓ（１９８６））、Ｐｅｒｂａｌ（１９８４）Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ、Ｍｉｌｌｅｒ ａｎｄ Ｃａｌｏｓ ｅｄｓ，（１９８７）Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｖｅｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）、Ｍａｋｒｉｄｅｓ ｅｄ．（２００３）Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃｅｌｌｓ、Ｍａｙｅｒ ａｎｄ Ｗａｌｋｅｒ ｅｄｓ．（１９８７）Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ）、およびＨｅｒｚｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．ｅｄｓ（１９９６）Ｗｅｉｒ’ｓ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙを参照されたい。 本明細書の記載で使用される用語は、特定の実施形態を記載する目的のためだけであり、本開示を制限することを意図しない。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体が参照により組み込まれる。 本技術の実施は、特に示さない限り、当該技術分野の範囲内にある、組織培養、免疫学、分子生物学、微生物学、細胞生物学、および組換えＤＮＡの従来の技法を用いるであろう。 文脈が別段に示さない限り、本明細書に記載される本開示の様々な特徴は、任意の組み合わせで使用することができることが特に意図される。更に、本開示はまた、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意の特徴または特徴の組み合わせが除外または省略され得ることを企図する。例示するために、本明細書が、複合体が構成要素Ａ、Ｂ、およびＣを含むと述べる場合、Ａ、Ｂ、もしくはＣのいずれか、またはそれらの組み合わせを、単独でまたは任意の組み合わせで省略し、排除することができることが具体的に意図されている。 別段に明示的に指示されない限り、全ての特定の実施形態、特徴、および用語は、列挙された実施形態、特徴、または用語、およびそれらの生物学的等価物の両方を含むことを意図する。 範囲を含む全ての数値表記、例えば、ｐＨ、温度、時間、濃度、および分子量は、必要に応じて、１．０もしくは０．１の増分、または代替的に＋／－１５％、もしくは代替的に１０％、もしくは代替的に５％、もしくは代替的に２％の変動によって、（＋）または（－）変動する近似値であり、そのような範囲が含まれる。全ての数値指定は、必ずしも明示的に述べられないが、用語「約」によって先行されることを理解されたい。また、必ずしも明示的に記載されているわけではないが、本明細書に記載される試薬は単なる例示であり、そのような等価物は当該技術分野で知られていることを理解されたい。 本開示を通して、様々な刊行物、特許、および公開された特許明細書は、特定の引用によって、またはアラビア数字によって参照され得る。これらの刊行物、特許、および公開された特許明細書の開示は、本開示が関係する最新技術をより完全に説明するために、本明細書においてその全体が参照により本開示に組み込まれる。 定義 本開示および添付の特許請求の範囲の説明で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明示的に別途示さない限り、複数形も含むことが意図されている。 本明細書で使用される場合、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」という用語は、組成物および方法が、列挙された要素を含むが、他の要素を除外しないことを意味することを意図する。本明細書で使用される場合、本質的に～からなる（および文法的変形）という移行句は、列挙された材料またはステップ、および列挙された実施形態の基本的かつ新規の特徴（複数可）に物