Search

JP-2026514928-A - 動物用組成物

JP2026514928AJP 2026514928 AJP2026514928 AJP 2026514928AJP-2026514928-A

Abstract

本発明は、１つ、２つ、またはそれ以上の酸成分および結合剤の組み合わせを含む、動物用組成物に関する。結合剤は、タンニン成分およびポリガラクトース成分を含む。さらに、本発明は、医薬品の代替として使用するため、特に動物における下痢の予防および／または治療に使用するための組成物に関する。本発明はまた、畜産業における抗生物質および／または酸化亜鉛の使用を低減するための組成物の使用に関する。 【選択図】図１

Inventors

  • クラウセン アーント

Assignees

  • ネラン エーピーエス

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240419
Priority Date
20230421

Claims (20)

  1. 酸成分および結合剤を含む動物用組成物であって、 前記酸成分が、乳酸および任意選択で第２の酸を含み、 前記結合剤が、タンニン成分およびポリガラクトース成分を含む、組成物。
  2. 前記組成物のｐＨが、１～７、例えば２～６、例えば２～５、好ましくは２～４、最も好ましくは２．５～３．６、さらにより好ましくは２．６～３．４である、請求項１に記載の組成物。
  3. 酸成分対結合剤の重量比が、１～１５０：１～２０、例えば１～１００：１～２０、１～５０：１～２０、５～５０：１～２０、５～５０：１～１０、５～５０：１～５、５～５０：１～２であり、好ましくは、酸成分対結合剤の前記重量比が、約５～５０：１である、請求項１または２に記載の組成物。
  4. ７０～９９．９％（ｗ／ｗ）、例えば７２～９９．５％（ｗ／ｗ）、７５～９９％（ｗ／ｗ）、８０～９９％（ｗ／ｗ）または８２～９８％（ｗ／ｗ）の酸成分、および０．１～３０％（ｗ／ｗ）、例えば０．５～２８％（ｗ／ｗ）、１～２５％（ｗ／ｗ）、１～２０％（ｗ／ｗ）、または２～１８％（ｗ／ｗ）の結合剤を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記結合剤が、Ｅ．ｃｏｌｉ結合剤である、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記タンニン成分が、タンニン酸またはその塩もしくはエステルである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記ポリガラクトース成分が、水溶性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 水溶性が、２５℃で１ｇを１Ｌの水に添加したときに、沈殿物のない清澄または透明の液体を生成する化合物として定義される、請求項７に記載の組成物。
  9. 前記ポリガラクトース成分が、硫酸化ポリガラクトース成分である、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記ポリガラクトース成分が、１６個以上の単糖サブユニットを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記ポリガラクトース成分が、１０，０００Ｄａ～１，０００，０００Ｄａ、例えば５０，０００Ｄａ～７５，０００Ｄａの重量平均分子量を有し、好ましくは、前記重量平均分子量が、多角度レーザー光散乱と組み合わせたサイズ排除クロマトグラフィーを介して決定された場合に、１５０，０００Ｄａ～３００，０００Ｄａである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記ポリガラクトース成分が、カラギーナンであり、好ましくは、前記ポリガラクトース成分が、カッパ－カラギーナンである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記第２の酸が、酢酸である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物を含む、貯蔵／輸送用組成物であって、 酸成分、 結合剤、および 最大２０％、３０％、４０％、または５０％（ｗ／ｗ）の水を含む、貯蔵／輸送用組成物。
  15. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物を含む、投与用組成物であって、 酸成分、 結合剤、および 最大９６．５％、９７％、９８％、９９％または９９．５％（ｗ／ｗ）の水を含む、投与用組成物。
  16. ｐＨが、１～７、例えば２～６、２～５、好ましくは２～４、最も好ましくは２．５～３．５、さらにより好ましくは２．６～３．４の範囲内である、請求項１５に記載の投与用組成物。
  17. 前記酸成分（複数可）が、０．０５５％（ｗ／ｗ）～５．５％（ｗ／ｗ）、例えば０．０８０％（ｗ／ｗ）～４％（ｗ／ｗ）、例えば０．１％（ｗ／ｗ）～３％（ｗ／ｗ）、例えば０．２％（ｗ／ｗ）～２％（ｗ／ｗ）、例えば、０．３％（ｗ／ｗ）～１％（ｗ／ｗ）、例えば０．４％（ｗ／ｗ）～０．９％（ｗ／ｗ）、例えば、０．５％（ｗ／ｗ）～０．８％（ｗ／ｗ）、例えば０．６％（ｗ／ｗ）～０．８％（ｗ／ｗ）の範囲内である、請求項１５または１６に記載の投与用組成物。
  18. 第２の酸を含み、前記第２の酸が、酢酸であり、０．００１４％（ｗ／ｗ）～０．１４％（ｗ／ｗ）、例えば０．００２％（ｗ／ｗ）～０．１％（ｗ／ｗ）、例えば０．００４％（ｗ／ｗ）～０．０８％（ｗ／ｗ）、例えば０．００６％（ｗ／ｗ）～０．０７％（ｗ／ｗ）、例えば０．００８％（ｗ／ｗ）～０．０６％（ｗ／ｗ）、例えば０．０１％（ｗ／ｗ）～０．０３％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．０１％（ｗ／ｗ）～０．０１５ｗｔ％の範囲内の量で含まれる、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の投与用組成物。
  19. 前記結合剤の量が、０．００３％（ｗ／ｗ）～０．９％（ｗ／ｗ）、例えば、０．００５（ｗ／ｗ）～０．８（ｗ／ｗ）、０．００６（ｗ／ｗ）～０．５（ｗ／ｗ）、０．００８（ｗ／ｗ）～０．２（ｗ／ｗ）、０．０１（ｗ／ｗ）～０．１（ｗ／ｗ）、０．０２（ｗ／ｗ）～０．１（ｗ／ｗ）、または０．０２５（ｗ／ｗ）～０．１（ｗ／ｗ）の範囲内である、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の投与用組成物。
  20. タンニン成分の量が、０．００２５９（ｗ／ｗ）～０．９％（ｗ／ｗ）、例えば０．００３（ｗ／ｗ）～０．８（ｗ／ｗ）、例えば０．００５（ｗ／ｗ）～０．５（ｗ／ｗ）、０．００８（ｗ／ｗ）～０．７（ｗ／ｗ）、例えば０．０１（ｗ／ｗ）～０．６（ｗ／ｗ）、例えば０．０１（ｗ／ｗ）～０．５（ｗ／ｗ）、例えば０．０１５（ｗ／ｗ）～０．４（ｗ／ｗ）、例えば０．０１５（ｗ／ｗ）～０．３（ｗ／ｗ）、例えば０．０２（ｗ／ｗ）～０．２（ｗ／ｗ）、例えば０．０２５（ｗ／ｗ）～０．１（ｗ／ｗ）の範囲内である、請求項１５～１９のいずれか一項に記載の投与用組成物。

Description

本発明は、結合剤と組み合わせた１つ、２つまたはそれ以上の酸成分の組み合わせを含む動物用組成物に関する。本開示の結合剤は、タンニン成分、ポリガラクトース成分、またはそれらの組み合わせである。さらに、本発明は、医薬品の代替としての使用のため、特に動物における下痢の予防および／もしくは治療における使用のため、ならびに／または動物農業における抗生物質の使用を減少させるための組成物に関する。また、本発明の組成物を調製する方法を開示する。 飼育中、効果的な生産は、高い飼料変換率（ＦＣＲ）、すなわち、効果的に成長（体重増加）に変換される動物に投与される飼料の量に密接に関連している。通常、疾患は体重減少に関連しており、したがって、疾患を予防し、成長の増加を得るためのいくつかのアプローチが過去に開発されている。１９５１年、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）は、鶏、ブタ、および家畜の体重増加を助けることを示す研究に基づいて、動物飼料に使用される最初の抗生物質を承認した。したがって、抗生物質は、飼料のサプリメントとして、また家畜群における感染を回避するために、数十年にわたって農業における成長促進剤として使用されてきた。 いくつかの推定では、世界中の家畜の感染症の治療および／または体重増加を増大させるために適用される抗生物質の量が、ヒトの感染症の治療に適用される量のほぼ２倍であることが示唆されている。この広範な使用の結果は、抗生物質耐性病原性細菌の出現である。抗生物質耐性病原性細菌はヒトに感染する可能性がある。多重耐性菌の症例が増加した結果、飼育における２００以上の抗生物質の使用を段階的に廃止する計画がＦＤＡによってまとめられた。 同様に、ＥＵは２００６年に家畜の成長のための抗生物質の使用を禁止することを決定した。今日、飼育における抗生物質の使用は、群れの感染症対策に限定されている。抗菌薬耐性の増加に対する懸念が高まるにつれて、獣医学では抗生物質の使用がより厳しく管理されている。 養豚では、主な感染症は下痢である。今日まで、下痢の治療は、抗生物質を使用することが最も効果的である。子ブタの下痢は、主に新生児および離乳後の段階、すなわち出生後最初の数週間の腸毒性Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、ＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒまたはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ感染によって引き起こされる。下痢につながる感染症のリスクが最も高いのは、離乳時（すなわち、子ブタが母親から分離されたとき）である。離乳は、典型的には、出生後３～５週に行われる。この時、子ブタは多くの異なる種類のストレスにさらされるが、消化管は完全には発達していない。子ブタが成熟した免疫系を発達させるには、数週間かかる。雌ブタの初乳からの移行と、トウモロコシベースの飼料への受動的免疫防御としてのその寄与とともに、子ブタは感染のリスクが高い。農場で下痢が検出された場合、影響を受けた動物または群れ全体の治療は、抗生物質を使用して行われる。 感染を予防するための抗生物質の使用の代替として、医薬品（例えば、キノセトン、ガンマ－アミノ酪酸、甘味料、ナノモンモリロナイト）の組み合わせの使用が試験されている。 ブタの下痢を減らす別の方法は、亜鉛の使用である。治療濃度の酸化亜鉛（ＺｎＯ）（医療用酸化亜鉛）は、ブタ大腸菌症を予防し、最適以下の体重増加および飼料効率を改善するために広く使用されている。小腸粘膜は、１４日間３０００ｐｐｍのＺｎを給餌することによって改変され、小腸の吸収能力を増加させ、結果的に成長を改善する。しかしながら、飼育における亜鉛の使用は、著しい環境負荷と関連している。飼育における亜鉛の使用は、ＥＵで段階的に廃止され、２０２２年に完全に停止された。 この禁止により、養豚における下痢を治療するための抗生物質の必要性が高まる可能性がある。 上述のように、現在、飼育における抗生物質または亜鉛の使用に代わる持続可能で効果的な選択肢はない。持続可能な代替案は、飼育における実践のための経済的および政治的推進力の両方を引き起こすであろう。そのような代替物はまた、抗生物質耐性のさらなる発症のリスクなしに成長促進をもたらす場合、最適である。 明らかに、当技術分野では、子ブタなどの動物におけるＦＣＲを増加させ得る組成物、例えば、飼料添加剤、飼料組成物、またはプレミックスを開発する必要がある。また、子ブタなどの動物における抗生物質の使用を同時に排除しながら、下痢を予防および／または治療することができる組成物が緊急に必要とされている。これらの問題の両方に対処する組成物は、ＦＣＲを維持または増加させながら、抗生物質および医療用酸化亜鉛の使用を削減または排除するという、畜産農家が直面している２つの最も顕著な問題を軽減する。 本発明は、当技術分野における問題を解決することができる、すなわち、動物のＦＣＲ、体重、飲料水消費、糞便の乾燥物含有量および／または下痢の症状（離乳後の下痢（ＰＷＤ）など）の減少などの生物物理学的特徴を維持または改善しながら、例えば農業飼育産業における抗生物質および／または医療用亜鉛の使用を低減または排除することができる動物用組成物に関する。 したがって、本開示は、酸成分および結合剤を含む組成物に関し、好ましくは、結合剤はＥ．ｃｏｌｉ結合剤である。 本開示の組成物は、結合剤と組み合わせた２つ以上の酸成分を含み得、好ましくは、結合剤は、Ｅ．ｃｏｌｉ結合剤である。 本開示の組成物は、酸成分および結合剤を含んでもよく、結合剤は、タンニン成分を含む。 本開示の組成物は、酸成分および結合剤を含んでもよく、結合剤は、ポリガラクトース成分を含む。 本開示の組成物は、酸成分および結合剤を含んでもよく、結合剤は、タンニン成分およびポリガラクトース成分を含む。 酸成分対結合剤の重量比は、１～１５０：１～２０、例えば１～１００：１～２０、１～５０：１～２０、５～５０：１～２０、５～５０：１～１０、５～５０：１～５、５～５０：１～２であってもよい。好ましくは、酸成分対結合剤の重量比は、約５～５０：１である。 本開示の組成物は、酸成分、結合剤、および液体を含んでもよく、好ましくは、液体は飲料水である。 本開示の組成物は、酸成分、結合剤および液体を含んでもよく、好ましくは、液体は飲料水であり、組成物のｐＨは、１～７、例えば２～６、例えば２～５、好ましくは２～４である。最も好ましくは、投与用組成物は、２．５～３．６、さらにより好ましくは２．６～３．４のｐＨを有する。 組成物が乳酸、酢酸、およびタンニン酸を含む実験のために設定された負荷実験のタイムラインである。組成物が乳酸、酢酸、タンニン酸、およびポリガラクトースを含む実験のための負荷実験タイムラインは、子ブタが１日目および２日目にＥ．ｃｏｌｉでのみ負荷されたことを除いて、同一である。ｐＨと、水道水で希釈した乳酸、酢酸、およびタンニン酸を含む飲料水の異なる希釈との間の相関を示す図である。実験全体を通して収集された糞便中のＦ１８ Ｅ．ｃｏｌｉ細胞の定量を示す図である。Ｆ１８ Ｅ．ｃｏｌｉ細胞の数をリアルタイムＰＣＲによって決定し、出発物質の量に正規化した（Ｅ．ｃｏｌｉ ｃｆｕ／ｇ糞便）。結果は、試験群および対照群の平均値として与えられる。離乳後に１０１０ Ｆ１８ Ｅ．ｃｏｌｉで負荷した試験群および対照群の子ブタからの糞便中の乾燥物含有量の発達を示す図である。試験用の子ブタは、０日目から、飲料水中の乳酸、酢酸、およびタンニン酸を含む組成物の連続供給を受けた。実験を通して収集した糞便試料を、乾燥物定量に使用した。乾燥物含有量は、０日目のゼロで各ブタについて観察された時点に正規化された、各時点についてのものである。経験豊富な動物飼育者によって評価された、負荷実験中の檻における糞便のスコアを示す図である。糞便の分類は、４つのレベルの確立された連続スケールに基づく（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．２０１７）。１、正常な糞便；２、柔らかい糞便；３、軽度の下痢および４、重度の下痢。各群についての０日目の糞便スコアは、実験全体にわたって各日に得られた値から差し引かれている。経験豊富な動物飼育者によって評価された、負荷実験を通して下痢に罹患したブタのパーセンテージを示す図である。試験群子ブタおよび対照群子ブタの飼料消費量を示す図である。飼料消費量は、すべての時点で試験群子ブタの方が高く、Ｆ１８曝露から子ブタが最も重度に負荷されている期間（試験群子ブタの場合は３日目から８日目、対照群子ブタの場合は３日目から１１日目）に消費量がより高くなることが分かる。また、増殖率は、対照ブタ（１３日目に開始）と比較して、試験群子ブタ（９日目に開始）において早期に増加することが分かる。試験群子ブタおよび対照群子ブタの飼料消費量を示す図である。飼料消費量は、ほとんどの時点で試験群子ブタの方が高いことが分かる。すべての試験群子ブタおよびすべての対照群子ブタの負荷実験中の累積水消費量を示す図である。実験群子ブタおよび対照群子ブタにおける、子ブタ１匹当たりの１日当たりの負荷実験中の水消費量を示す図である。実験群子ブタおよび対照群子ブタにおける、子ブタ１匹当たりの１日当たりの負荷実験中の水摂取量を示す図である。図１のタイムラインに従う、Ｆ１８ ＥＴＥＣに感染した子ブタの体重増加を示す図である。０日目から、試験群子ブタには、乳酸、酢酸およびタンニン酸を補充した飲料水を自由に摂取させ、対照群子ブタには、水道水を自由に摂取させた。図１のタイムラインに従う、Ｆ１８ ＥＴＥＣに感染した子ブタの体重増加を示す図である。０日目から、試験群子ブタには、乳酸、酢酸、タンニン酸およびポリガラクトースを補充した飲料水を自由に摂取させ、対照群子ブタには、水道水を自由に摂取させた。Ｅ．ｃｏｌｉ凝集試験の結果を示す図である。左から右に、（ｉ）乳酸および酢酸、（ｉｉ）タンニン酸、ならびに（ｉｉｉ）乳酸、酢酸およびタンニン酸とスライドガラス上で混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴の画像を示す。Ｅ．ｃｏｌｉ凝集試験の結果を示す図である。パネルＡは、ＮａＣｌ溶液と混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示し、パネルＢは、乳酸、酢酸、タンニン酸、およびポリガラクトースと混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示す。この組み合わせは、凝集を引き起こすことが示されている。Ｅ．ｃｏｌｉ凝集試験の結果を示す図である。パネルＡは、ＮａＣｌ溶液と混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示し、パネルＢは、乳酸および酢酸と混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示す。この組み合わせは、凝集を引き起こさないことが示されている。Ｅ．ｃｏｌｉ凝集試験の結果を示す図である。パネルＡは、ＮａＣｌ溶液と混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示し、パネルＢは、ＨＣｌで調整された２．７のｐＨでタンニン酸およびポリガラクトースと混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示す。この組み合わせは、凝集を引き起こすことが示されている。Ｅ．ｃｏｌｉ凝集試験の結果を示す図である。パネルＡは、ＮａＣｌ溶液と混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示し、パネルＢは、Ｈ２ＳＯ４で調整された２．７のｐＨでタンニン酸およびポリガラクトースと混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示す。この組み合わせは、凝集を引き起こすことが示されている。Ｅ．ｃｏｌｉ凝集試験の結果を示す図である。パネルＡは、ＮａＣｌ溶液と混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示し、パネルＢは、乳酸、酢酸、およびポリガラクトースと混合されたＥ．ｃｏｌｉ細胞の液滴を示す。この組み合わせは、凝集を引き起こすことが示されている。 定義 別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。 酸成分 本開示の文脈における「酸成分」は、動物またはヒトの消費に適した水溶性酸である。 酸成分は、組成物のｐＨを低下させるため