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JP-2026514932-A - 抗Ｐ９５ＨＥＲ２抗体およびその使用法

JP2026514932AJP 2026514932 AJP2026514932 AJP 2026514932AJP-2026514932-A

Abstract

本発明は、新規抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体（モノクローナル抗体として、または他の形式、例えば二特異性もしくは多特異性形式で使用される）、およびヒトがん治療などのｐ９５ＨＥＲ２に関連する障害の処置に使用するためのそのような抗体またはそのような抗体によって活性化された細胞を含む組成物に関する。本発明はまた、乳がんなどの疾患または状態を処置するために、これらのペプチド／抗体もしくはその断片、ならびに／またはこれらの抗体もしくはその断片の１つもしくは複数を含むようにおよび／もしくはそれらによって活性化されるように改変された免疫細胞の１つまたは複数を含む組成物も含む。

Inventors

  • シェルーア， レイモンド
  • シソンズ， ジェイムズ
  • エベンズ， アレン

Assignees

  • アダネイト， インコーポレイテッド

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240423
Priority Date
20230424

Claims (20)

  1. 配列番号２～６５および５１４の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号２～６５および５１４のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＨ）； 配列番号２５８～３２１および５１８の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号２５８～３２１および５１８のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＨ）； 配列番号１３０～１９３および５１６の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号１３０～１９３および５１６のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＨ）； 配列番号６６～１２９および５１５の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号６６～１２９および５１５のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＬ）； 配列番号３２２～３８５および５１９の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号３２２～３８５および５１９のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＬ）；ならびに／または 配列番号１９４～２５７および５１７の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号１９４～２５７および５１７のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＬ） を含む、抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  2. 配列番号５１４のアミノ酸配列、および／または配列番号５１４と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＨ）； 配列番号５１８のアミノ酸配列、および／または配列番号５１８と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＨ）； 配列番号５１６のアミノ酸配列、および／または配列番号５１６と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＨ）； 配列番号５１５のアミノ酸配列、および／または配列番号５１５と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＬ）； 配列番号５１９のアミノ酸配列、および／または配列番号５１９と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＬ）；ならびに 配列番号５１７のアミノ酸配列、および／または配列番号５１７と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＬ） の１つまたは複数を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  3. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１４のアミノ酸配列、および／または配列番号５１４と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＨ）を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  4. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１５のアミノ酸配列、および／または配列番号５１５と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＬ）を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  5. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１６のアミノ酸配列、および／または配列番号５１６と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＨ）を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  6. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１７のアミノ酸配列、および／または配列番号５１７と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＬ）を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  7. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１８のアミノ酸配列、および／または配列番号５１８と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＨ）を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  8. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１９のアミノ酸配列、および／または配列番号５１９と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＬ）を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  9. 配列番号８４１と少なくとも９５．５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  10. 配列番号８４２と少なくとも９５．５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片。
  11. 配列番号２～６５および５１４の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号２～６５および５１４のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＨ）； 配列番号２５８～３２１および５１８の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号２５８～３２１および５１８のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＨ）； 配列番号１３０～１９３および５１６の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号１３０～１９３および５１６のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＨ）； 配列番号６６～１２９および５１５の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号６６～１２９および５１５のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＬ）； 配列番号３２２～３８５および５１９の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号３２２～３８５および５１９のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＬ）；ならびに／または 配列番号１９４～２５７および５１７の１つから選択されるアミノ酸配列、ならびに／または配列番号１９４～２５７および５１７のいずれかと少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＬ） を含む、抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体または抗体断片を含む治療組成物。
  12. 前記抗体または抗体断片が、 配列番号５１４のアミノ酸配列、および／または配列番号５１４と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＨ）； 配列番号５１８のアミノ酸配列、および／または配列番号５１８と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＨ）； 配列番号５１６のアミノ酸配列、および／または配列番号５１６と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＨ）； 配列番号５１５のアミノ酸配列、および／または配列番号５１５と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＬ）； 配列番号５１９のアミノ酸配列、および／または配列番号５１９と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＬ）；ならびに 配列番号５１７のアミノ酸配列、および／または配列番号５１７と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＬ） の１つまたは複数を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  13. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１４のアミノ酸配列、および／または配列番号５１４と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＨ）を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  14. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１５のアミノ酸配列、および／または配列番号５１５と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ３配列（ＶＬ）を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  15. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１６のアミノ酸配列、および／または配列番号５１６と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＨ）を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  16. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１７のアミノ酸配列、および／または配列番号５１７と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ１配列（ＶＬ）を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  17. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１８のアミノ酸配列、および／または配列番号５１８と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＨ）を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  18. 前記抗体または抗体断片が、配列番号５１９のアミノ酸配列、および／または配列番号５１９と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む配列を含む重鎖ＣＤＲ２配列（ＶＬ）を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  19. 前記抗体または断片が、配列番号８４１と少なくとも９５．５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる重鎖可変領域を含む、請求項１１に記載の治療組成物。
  20. 前記抗体または断片が、配列番号８４２と少なくとも９５．５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または少なくとも１００％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、請求項１１に記載の治療組成物。

Description

発明の分野 本発明は、新規抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体（モノクローナル抗体として、または他の形式、例えば二特異性もしくは多特異性形式で使用される）、およびヒトがん治療などのｐ９５ＨＥＲ２を含むＨＥＲ２に関連する障害の処置に使用するためのそのような抗体またはそのような抗体によって活性化された細胞を含む組成物に関する。 配列表の参照による組入れ 本出願は、ＸＭＬ形式で電子提出されており、その全体がこれにより参照により本明細書に組み込まれる配列表を含有する。前記ＸＭＬファイルは、２０２４年４月１７日に作成され、名称はＡＤＡＮ－００２－０１ＷＯ．ｘｍｌであり、サイズは６９２ＫＢである。 発明の背景 上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）ファミリー（ＥｒｂＢファミリーとしても公知である）は、４つのメンバー：ＥＧＦＲ／ＥｒｂＢ、ＨＥＲ２／ＥｒｂＢ２、ＨＥＲ３／ＥｒｂＢ３、およびＨＥＲ４／ＥｒｂＢ４を含む受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のサブグループである。受容体のＥｒｂＢファミリーは、他の機能の中でも、細胞の成長、分化、および遊走に至る事象に対する制御を調節する。ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、およびＨＥＲ３は、正常細胞におけるがんの発生、ならびにがん細胞の継続した成長および／または転移による拡散に関連している。例えば、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２はいずれも、多くの上皮がんによって過剰発現され、多くの上皮がんにおける疾患の進行、予後不良、および不良な薬物応答、ならびに化学療法耐性に関連している；これらの分子の機能的アンタゴニストであるＦＤＡが承認した治療薬は、ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２駆動疾患の軽減において有意な成功を収めている。 ヒト上皮成長因子受容体２（ＨＥＲ２、同様に、ＥｒｂＢ２またはＮｅｕとしても公知である；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ－Ｐｒｏｔ Ｎｏ．Ｐ０４６２６）は、１２３３アミノ酸を有し、ＥＧＦＲと構造的に類似であり、４つのサブドメインＩ～ＩＶからなる細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、膜近傍ドメイン、細胞内細胞質チロシンキナーゼ、および調節性Ｃ末端ドメインを有する（Yamamoto et al. (1986) Nature 319: 230-234）。 ＨＥＲ２は、公知のリガンドを有しないが、他のＥｒｂＢファミリーメンバーとのヘテロ二量体複合体の形成を介して活性化され、それによってＥＧＦＲおよびＨＥＲ３リガンドによって間接的に調節される。ＨＥＲ２は、３つの他のＥＧＦＲ受容体のヘテロ二量体化パートナーであり、リガンド－受容体複合体の解離速度を遅らせることによって、他のＥＧＦＲ受容体のそのリガンドに対する親和性を増強する。このように、例えば、ＨＥＲ２は、会合したＥＧＦＲ鎖のシグナル伝達を増強し、延長する。ＨＥＲ２と、ＥＧＦＲファミリーの別のリガンド結合受容体とのヘテロ二量体形成は、ある特定のシグナル伝達分子の足場として作用するＣ末端アミノ酸の交叉リン酸化を誘導する。 ＨＥＲ２－ＨＥＲ３複合体は、様々なヘテロ二量体の中でも最も活性であり、ＨＥＲ２はまた、活性なキナーゼを提供することによって、キナーゼ欠損ＨＥＲ３を補完する。一部の他のＥＧＦＲファミリーメンバーとは異なり、ＨＥＲ２は、内部移行に抵抗し、このようにライソゾーム分解を回避して細胞膜で留まる。 正常組織におけるＨＥＲ２は、リガンド結合ＥｒｂＢ受容体を通して始まるシグナル伝達をモジュレートする。ＥＧＦＲと同様に、ＨＥＲ２は、一般的に上皮細胞において発現され、上皮細胞において、正常な乳腺発生における成長、分化、アポトーシス、およびリモデリングの調節において非発がん性の役割を有する。 ＥＧＦＲと同様に、細胞表面上の過剰なＨＥＲ２は、複数の組織の上皮細胞の形質転換を引き起こす。ＨＥＲ２の過剰発現は、浸潤性乳管癌の２０～３０％を含む、ある範囲のヒト腫瘍に関連しており、乳がん患者における不良な生存の公知の予測因子である。 ある特定のがんでは、文献において集合的にｐ９５ＨＥＲ２として公知である不均一な群の切断されたＨＥＲ２断片が検出され得る。これらの断片の１つである、Ｎ末端がｐ１８５ＨＥＲ２の全長配列のメチオニン６１１位から生じるＨＥＲ２のｃ末端断片（ｐ９５－ＣＴＦ６１１－ＨＥＲ２）は、強制的な活性二量体をもたらす２つの単量体の分子間ジスルフィド結合をもたらす不対システイン残基により、アイソフォームが、構成的キナーゼである安定なホモ二量体を形成することができるために、高度に発がん性であることが発見されている。本明細書では以降、特に指定されていない限り、ｐ９５ＨＥＲ２という用語は、アイソフォームｐ９５－ＣＴＦ６１１－ＨＥＲ２を指す。その発がん性の性質を考慮すると、当然ながら、ｐ９５ＨＥＲ２は、ＨＥＲ２陽性乳がんのサブグループにおいて発現されている。 Yamamoto et al. (1986) Nature 319: 230-234 発明の詳細な説明 本発明は、ｐ９５ＨＥＲ２（すなわち、ｐ９５－ＣＴＦ６１１－ＨＥＲ２）に結合する新規ペプチド（例えば、抗体および抗体断片）を対象とする。本発明はまた、乳がんなどの疾患または状態を処置するために、これらのペプチド／抗体もしくはその断片、ならびに／またはこれらの抗体もしくはその断片の１つもしくは複数を含むようにおよび／もしくはそれらによって活性化されるように改変された免疫細胞の１つまたは複数を含む組成物も含む。本発明の抗体は、ある特定の形態の卵巣がんおよび胃がんなどの、他のＨＥＲ２過剰発現がんの処置においても同様に用途を見出し得る。 本明細書に開示される抗体は、特にｐ９５ＨＥＲ２断片を発現する患者において、ＨＥＲ２過剰発現がんを改善するための現行の治療よりはるかに有効である処置の基礎となり得る。本明細書に開示される本発明のｐ９５ＨＥＲ２抗体は、例えば、２つもしくはそれより多くのそのような抗体を提供すること、および／または化学療法などの他の処置と組み合わせて提供することを含み得る処置レジメンの一部として含まれてもよい。 本発明は、１つまたは複数のｐ９５ＨＥＲ２エピトープおよび／または断片に結合する新規ペプチド（例えば、抗体および抗体断片）を対象とする。本発明はまた、がんなどの疾患または状態を処置するために、これらのペプチド／抗体もしくはその断片、ならびに／またはこれらの抗体もしくはその断片の１つもしくは複数を含むようにおよび／もしくはそれらによって活性化されるように改変された免疫細胞の１つまたは複数を含む組成物も含む。 本明細書に開示される抗体は、特異的な抗ｐ９５ＨＥＲ２が存在しないことから、抗ＨＥＲ２処置を示す現行の治療よりはるかに有効である処置を提供することができる。本明細書に開示される本発明の抗ｐ９５ＨＥＲ２抗体は、例えば、２つもしくはそれより多くのそのような抗体を提供すること、および／または化学療法、抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）、もしくはチロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）などの他の処置と組み合わせて提供することを含み得る処置レジメンの一部として含まれ得る。 定義 「抗体」、または「抗体分子」という用語は、血清の機能的構成要素を記載し、多くの場合、分子のコレクション（複数の抗体または免疫グロブリン）として、または１つの分子（抗体分子または免疫グロブリン分子）としてのいずれかを指す。抗体は、特異的抗原性決定基（抗原または抗原性エピトープ）に結合するか、または反応することが可能であり、次にこれにより免疫エフェクター機構の誘導をもたらし得る。抗体は、一般的に単特異性であると考えられるが、抗体の組成物は、モノクローナル（すなわち、同一の抗体分子からなる）であっても、ポリクローナル（すなわち、同じ抗原または別個の／異なる抗原上の同じまたは異なるエピトープと反応し得る複数の異なる抗体）であってもよい。抗体は、その対応する抗原に特異的に結合することを可能にする独自の構造を有し、天然の抗体は全て、２つの同一の軽鎖および２つの同一の重鎖の同じ全体的基本構造を有する。 本明細書で使用される場合、「抗体」または「複数の抗体」は、キメラおよび一本鎖抗体、抗体の結合性断片として、例えばＦａｂ、Ｆｖ断片、または一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片、および多量体形態、例えば二量体ＩｇＡ分子または五価のＩｇＭを含み得る。本発明の抗体は、ヒトまたは非ヒト起源の抗体であってもよく、例えばマウスまたは他の齧歯類由来抗体、または例えばマウス抗体に基づくキメラ、ヒト化、もしくは再形成された（ｒｅｓｈａｐｅｄ）抗体であってもよい。 抗体の重鎖は、典型的に重鎖可変領域（ＶＨ）および重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は通常、ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３と呼ばれる３つのドメインを含む。抗体軽鎖は、軽鎖可変領域（ＶＬ）および軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は、ＣＬと呼ばれる単一のドメインを含む。ＶＨおよびＶＬ領域は、配列および／またはループ状構造が超可変性であり得る超可変性の領域（「超可変領域」）に細分される。これらの領域はまた、相補性決定領域（ＣＤＲ）とも呼ばれ、これらには、より保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる領域が介在する。各ＶＨおよびＶＬは、典型的に３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを含み、アミノ末端からカルボキシ末端に以下の順：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４に配置される。可変領域におけるアミノ酸残基は、多くの場合、Ｋａｂａｔ番号付けスキーム（Kabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md., USA）として公知の標準化された番号付け方法を使用して番号付けられる。 本出願の表で見出される抗体識別子、例えば、「７０７０２＿０１Ｃ１８Ａ」は、特定の抗体を指す。 本明細書で使用される場合、抗体、または抗体に「由来する」もしくは「基づく」断片は、「由来される」抗体が、特定の文脈に応じて、以下：前記指定された抗体の重鎖ＣＤＲ３配列；前記指定された抗体の重鎖ＣＤＲ３配列および軽鎖ＣＤＲ３配列；前記指定された抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列ならびに軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列；または前記指定された抗体の重鎖可変領域配列および軽鎖可変領域配列、または前記重鎖可変領域配列および／もしくは軽鎖可変領域配列のヒト化バリアント、またはそれぞれの重鎖および軽鎖可変領域配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、もしくは９５％の配列同一性、例えば少なくとも９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を有する重鎖および／もしくは軽鎖可変領域配列の１つを含むことを意味する。 本明細書に記載される指定された抗体に由来するまたはそれに基づく抗体は、一般的に、前記指定された抗体と同じｐ９５ＨＥＲ２エピトープに結合し、好ましくは前記指定された抗体と実質的に同じ活性を示す。 抗体と標的抗原との相互作用の特異性は、主に、重鎖および軽鎖の６つのＣＤＲに位置するアミノ酸残基によって駆動される。ＣＤＲ内のアミノ酸配列は、ＣＤＲの外側の配列より個々の抗体の間で可変である。ＣＤＲ配列は、ほとんどの抗体－抗原相互作用を担うことから、天然に存在する特定の抗体の特性を模倣する抗体、または所定のアミノ酸配列を有する任意の特定の抗体を、異なる抗体からのフレームワーク配列にグラフトした特定の抗体からのＣＤＲ配列を発現する発現ベクターを構築することによって発現させることができる。これは、非ヒト抗体の「ヒト化」を可能にするが、それでもなお、当初の抗体の結合特異性および親和性を実質的に維持する