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JP-2026514944-A - キノロン類似体およびその使用

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Abstract

本発明は、式（I）で表されるキノロン類似体、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物、およびそれらの医薬組成物、ならびに、腫瘍、自己免疫疾患、または細菌、真菌もしくはウイルスによって引き起こされる疾患を治療するための医薬の製造におけるそれらの使用を提供する。 【化１】

Inventors

  • シュー ホン

Assignees

  • ホライゾン オミクス バイオテック リミテッド

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240207
Priority Date
20230423

Claims (15)

  1. 次の式（I）： ［式中、 Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ は、Ｈ、重水素、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、これらは、同時にまたはそれぞれ重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＳＲ １１ 、－ＯＲ １１ 、－Ｒ １２ 、－Ｗ、－Ｍ－Ｗ、－Ｖもしくは－Ｌ－Ｎ（Ｒ １３ ）－Ｖであってもよく、 Ｌは－（ＣＨ ２ ） ｎ －であり、ｎ＝０～６であり、 Ｒ １０ は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、任意選択的に１つ以上のハロゲンまたは＝Ｏで置換され、 Ｒ １１ は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニルから選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～７員の炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｒ １２ は、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ５－Ｃ１０アリール、またはＣ６－Ｃ１２アリールアルキルもしくは複素環から選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～６員炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｒ １３ は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニルから選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～７員の炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｍは、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニレンから選択されるリンカーであり、それぞれがハロゲン、＝Ｏ、またはＣ１－Ｃ６アルキルから選択される１以上で置換されてもよく、 Ｗは、任意選択的に置換された４～７員の含窒素複素環から選択され、環員としてＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を含んでもよく、 Ｖは、任意選択的に置換された３～４員の炭素環、または１～４個のフッ素原子で置換されたＣ１－Ｃ６アルキルから選択される。］で表される、 式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  2. Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ は、Ｈ、重水素、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、これらは、同時にまたはそれぞれ重水素、ハロゲン、アジド基、－ ＣＮ、－ＣＦ ３ 、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＳＲ １１ 、－ＯＲ １１ 、－Ｒ １２ 、－Ｗ、－Ｍ－Ｗまたは－Ｖであってもよく、 Ｌは－（ＣＨ ２ ） ｎ －であり、ｎ＝０～６であり、 Ｒ １０ は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、任意選択的に１つ以上のハロゲンまたは＝Ｏで置換され、 Ｒ １１ は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニルから選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～７員の炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｒ １２ は、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ５－Ｃ１０アリール、またはＣ６－Ｃ１２アリールアルキルもしくは複素環から選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～６員炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｍは、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニレンから選択されるリンカーであり、それぞれがハロゲン、＝Ｏ、またはＣ１－Ｃ６アルキルから選択される１以上で置換されてもよく、 Ｗは、任意選択的に置換された４～７員の含窒素複素環から選択され、環員としてＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を含んでもよく、 Ｖは、任意選択的に置換された３～４員の炭素環、または１～４個のフッ素原子で置換されたＣ１－Ｃ６アルキルから選択される、 請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  3. Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、それぞれ独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ は、それぞれ独立してＨ、重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、３～４員のシクロアルキル、４～７員の含窒素複素環、または－（ＣＨ ２ ） ｍ －４～７員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選択され、前記４～７員の含窒素複素環は１、２、３または４個の窒素原子を含み、ｍ＝１～３であり、 Ｌは－（ＣＨ ２ ） ｎ －であり、ｎ＝１～６であり、 Ｒ １０ は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、前記Ｃ１－Ｃ６アルキルは、任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換され、 Ｒ １１ は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、前記Ｃ１－Ｃ６アルキルは、任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換される、 請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  4. Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ は、それぞれ独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 あるいは、Ｒ １ は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ ２ ～Ｒ ６ は、それぞれ独立してＨまたは重水素であり、 あるいは、Ｒ １ は、－ＣＨ ３ または－ＣＤ ３ であり、Ｒ ２ ～Ｒ ６ はそれぞれＨであるか、それぞれ重水素であり、 あるいは、Ｒ １ は、－ＣＨ ３ または－ＣＤ ３ であり、Ｒ ２ ～Ｒ ６ はそれぞれＨであるか、Ｒ ４ はＨであり、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ５ およびＲ ６ はそれぞれ重水素であり、 あるいは、Ｒ １ は、－ＣＨ ３ であり、Ｒ ２ ～Ｒ ６ はそれぞれＨであり、 あるいは、Ｒ １ は、－ＣＤ ３ であり、Ｒ ２ ～Ｒ ６ はそれぞれＨである、 請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  5. Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ は、それぞれ独立してＨ、重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、３～４員のシクロアルキル、５～６員の含窒素複素環、または－ＣＨ ２ －５～６員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選択され、前記５～６員の含窒素複素環は１、２、３または４個の窒素原子を含み、 あるいは、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ のうちの１つは、Ｈ、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、３～４員のシクロアルキル、５～６員の含窒素複素環、または－ＣＨ ２ －５～６員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選択され、前記５～６員の含窒素複素環は１、２、３または４個の窒素原子を含み、残りの２つはＨであり、いくつかの実施形態において、Ｒ ７ 、Ｒ ８ 、Ｒ ９ はそれぞれ重水素であり、 あるいは、Ｒ ８ は、Ｈ、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、３～４員のシクロアルキル、５～６員の含窒素複素環、または－ＣＨ ２ －５～６員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選択され、前記５～６員の含窒素複素環は１、２、３または４個の窒素原子を含み、Ｒ ７ およびＲ ９ はＨであり、 あるいは、Ｒ ７ は、Ｈ、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、３～４員のシクロアルキル、５～６員の含窒素複素環、または－ＣＨ ２ －５～６員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選択され、前記５～６員の含窒素複素環は１、２、３または４個の窒素原子を含み、Ｒ ８ およびＲ ９ はＨであり、 あるいは、Ｒ ８ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＦ ３ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－ＣＯＮＨＣＨ ３ 、－ＣＯＮ（ＣＨ ３ ） ２ 、－ＯＣＨ ３ 、－ＳＣＨ ３ 、－ＮＨＣＨ ３ 、－Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、－Ｃ ２ Ｈ ５ 、－ＣＨ ２ －１－ピロリル、－ＣＨ ２ －４－ピリジル、１－ピロリル、２Ｈ－テトラゾール－５－イル、シクロプロピル、－ＣＨ ２ ＣＦ ３ であり、Ｒ ７ およびＲ ９ はＨであり、 あるいは、Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＦ ３ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－ＣＯＮＨＣＨ ３ 、－ＣＯＮ（ＣＨ ３ ） ２ 、－ＯＣＨ ３ 、－ＳＣＨ ３ 、－ＮＨＣＨ ３ 、－Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、－Ｃ ２ Ｈ ５ 、－ＣＨ ２ －１－ピロリル、－ＣＨ ２ －４－ピリジル、１－ピロリル、２Ｈ－テトラゾール－５－イル、シクロプロピル、－ＣＨ ２ ＣＦ ３ であり、Ｒ ８ およびＲ ９ はＨであり、 あるいは、Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、－ＣＦ ３ 、－ＣＮ、－Ｎ ３ 、－ＣＯＮＨＣＨ ３ 、－ＣＯＮ（ＣＨ ３ ） ２ 、－ＯＣＨ ３ 、－ＳＣＨ ３ 、－ＮＨＣＨ ３ 、－Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、－Ｃ ２ Ｈ ５ 、シクロプロピル、－ＣＨ ２ ＣＦ ３ であり、Ｒ ８ およびＲ ９ はＨであり、 あるいは、Ｒ ７ は、Ｈ、Ｆ、－ＣＮ、－ＣＯＮＨＣＨ ３ 、－ＯＣＨ ３ 、－Ｃ ２ Ｈ ５ 、シクロプロピル、－ＣＨ ２ ＣＦ ３ であり、Ｒ ８ およびＲ ９ は、Ｈである、 請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  6. Ｌは－（ＣＨ ２ ） ｎ －であり、ｎ＝１～３であり、またはＬは－ＣＨ ２ －であり、ならびに／あるいは、 Ｒ １０ およびＲ １１ は、それぞれ独立してＨまたは－ＣＨ ３ である、 請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  7. 前記化合物は、以下の構造式： から選択される、 請求項１に記載の式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物。
  8. 有効量の請求項１～７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはその薬学的に 許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、 医薬組成物。
  9. 腫瘍、自己免疫疾患、または細菌、真菌もしくはウイルスによって引き起こされる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１～７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物、あるいは請求項８に記載の医薬組成物の使用。
  10. 前記腫瘍は、癌であり、前記癌は、ＢＲＣＡ－１もしくはＢＲＣＡ－２変異を有する癌（ホモ接合性変異またはヘテロ接合性変異）、相同組換え修復欠損型癌、非相同末端結合（ＮＨＥＪ）修復欠損癌、またはその他のＤＮＡ損傷修復欠損癌、およびｃ－Ｍｙｃ、Ｎ－ＭｙｃもしくはＬ－Ｍｙｃの過剰発現を有する癌である、 請求項９に記載の使用。
  11. 前記腫瘍は、癌であり、前記癌は、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、口腔癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、肝癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、皮膚癌、腹膜癌、膠芽腫、骨肉腫、リンパ節癌、消化管腫瘍、頭頸部癌、腎癌、または心臓癌である、 請求項９に記載の使用。
  12. 前記自己免疫疾患は多発性硬化症である、請求項９に記載の使用。
  13. 前記ウイルスは、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、痘疹ウイルス、脳炎ウイルス、ハンタウイルス、アルボウイルス、ヒトパピローマウイルス、ウエストナイルウイルス、ＨＩＶウイルス（ヒト免疫不全ウイルス）、インフルエンザウイルス、ＥＢウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、またはコロナウイルスから選択される、 請求項９に記載の使用。
  14. 請求項１～７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物、あるいは請求項８に記載の医薬組成物の、ＰＡＲＰ阻害剤の使用により改善するか耐性が生じる疾患を治療するための医薬の製造における使用またはＰＡＲＰ阻害剤医薬との併用。前記併用のＰＡＲＰ阻害剤医薬は、Ｏｌａｐａｒｉｂ（オラパニブ）、Ｎｉｒａｐａｒｉｂ（ニラパリブ）、Ｒｕｃａｐａｒｉｂ（ルカパリブ）、Ｔａｌａｚｏｐａｒｉｂ（タラゾパリブ）、Ｆｌｕｚｏｐａｒｉ（フルゾパリブ）またはＰａｍｉｐａｒｉ（パミパリブ）から選択される。
  15. 請求項１～７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物、あるいは請求項８に記載の医薬組成物と、トポイソメラーゼIおよびトポイソメラーゼII阻害剤、ＡＴＭ阻害剤、ＡＴＲ阻害剤、ＤＮＡ－ＰＫ阻害剤との併用。

Description

発明の詳細な説明 ［技術分野］ （関連出願の相互参照） 本出願は、２０２３年０４月２３日に中国国家知識産権局に提出された第２０２３１０４３８３２９．５号の中国特許出願の優先権および利益を主張するものであり、上記出願に開示された内容の全体が参照により本明細書に組み込まれる。 ［技術分野］ 本出願は、キノロン類似体の一種及びその製造方法、ならびにその使用に関し、医薬化学分野に属する。 ［背景技術］ テトラシクロキノロン化合物は、核酸の四重鎖形成領域と相互作用し、リボソームＲＮＡの転写を調節し、具体的には、テトラシクロキノロン系化合物は癌細胞内のＤＮＡ Ｇ四重鎖構造（Ｇ４ｓ）を安定化させ、それによってＤＮＡ複製と翻訳を抑制し、さらにはＤＮＡ切断を引き起こし、癌細胞に合成致死性を誘導する。さらに、テトラシクロキノロン化合物は、核小体におけるＰｏｌ ＩによるｒＲＮＡ合成を選択的に抑制する。 ＤＮＡは通常二本鎖の形態で存在するが、特定のグアニン連続配列領域では、グアニンがＨｏｏｇｓｔｅｅｎ水素結合で連結され、４つのＧが環状平面を形成し、２層以上のコードラント（ｑｕａｄｒａｎｔ）はπ－π積層を介して特殊な高次構造、すなわち四重鎖（ｑｕａｄｒｕｐｌｅｘ）構造を形成する。四重鎖ＤＮＡは、染色体の末端と遺伝子のプロモーター領域に濃縮されている。染色体の末端にある四重鎖ＤＮＡはテロメラーゼを抑制する効果があるため、染色体の末端にある四重鎖ＤＮＡを安定させることで、癌の増殖を抑制することができる。多くの癌遺伝子、例えばｃ－Ｍｙｃ、ＫＲＡＳ、ｃ－Ｋｉｔなどのプロモーター領域には、四重鎖ＤＮＡ構造が豊富に含まれており、ある証拠によれば、これらの領域を安定させる四重鎖ＤＮＡが癌遺伝子の発現を低下させることによって癌の増殖を阻害できる。 四重鎖ＤＮＡは通常、一時的な構造である可能性があり、ＤＮＡ複製および翻訳中に二本鎖ＤＮＡが解離するときに発生することがよくある。細胞内には、四重鎖ＤＮＡの高度な構造を解くことができる多くのヘリカーゼもある。しかし、四重鎖ＤＮＡが安定剤と結合し、ヘリカーゼが四重鎖構造を解明することが困難になると、この安定した構造は必然的にＤＮＡの複製と翻訳を妨げ、さらにはＤＮＡの切断を引き起こす。ＢＲＣＡ１とＢＲＣＡ２を介した相同組換えＤＮＡ修復経路（ＨＲ）、および非相同末端結合修復経路（ＮＨＥＪ）は、切断されたＤＮＡを修復するための重要な経路であり、ＤＮＡ複製と翻訳の円滑な進行を確保するために、ＤＮＡの複製と翻訳の過程で四重鎖構造を回避する責任がある場合もある。ＢＲＣＡ１／２欠損を有する癌は、四重鎖ＤＮＡ安定剤に対して非常に敏感であることが複数の文献で報告されている。さらに、正常な細胞と比較して、癌細胞はより多くの四重鎖ＤＮＡ構造を持っており、四重鎖ＤＮＡ安定剤は、ＢＲＣＡ１／２欠損、ＨＲ欠損、およびその他のＤＮＡ損傷修復欠損腫瘍の治療のための臨床薬になることが期待されている。 ＣＸ－５４６１はかつて、ｒＤＮＡの翻訳を阻害するＲＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｉ阻害剤と考えられたが、ＣＸ－５４６１にはトポイソメラーゼ阻害効果と四重鎖ＤＮＡの安定化効果があることを示す文献もある。 ＣＸ－５４６１はＨＲ欠損固形腫瘍で予備的な有効性を示しているが、ＣＸ－５４６１は臨床試験で大量に使用されており、固形腫瘍の治療のためのＮＣＴ０２７１９９７７臨床試験では、推奨用量は４７５ｍｇ／ｍ２であり、光毒性、好中球減少、肢端紅腫、悪心などの副作用が観察された。また、ＣＸ－５４６１は既存の臨床試験において複数回の静脈内滴注が行われており、病院での実施が必要で、多くの医療資源を消費し、経口投与に比べて不便で経済的ではなく、さらに静脈内滴注に関連する感染、静脈炎、血栓形成などのリスクをもたらす。ＣＸ－５４６１治療を受けるがん患者の基礎健康状態と、近年における新型コロナウイルス感染症やＳＡＲＳなどの流行性感染症の発生を考慮した上で、貴重な医療資源を消費しない経口薬の開発が極めて必要である。 現在、臨床現場では、上記のような化合物を患者にとってより使いやすい経口製剤へと改良することが可能となるように、腫瘍に対する化合物の殺傷活性を高め、代謝安定性を向上させ、毒性副作用を軽減し、バイオアベイラビリティを向上させることが急務である。 一様態によれば、本発明は、下記の一般式（I）で表されるキノロン類似体またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、ラセミ体、重水素化化合物もしくは溶媒化合物を提供する。 ［式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、Ｈ、重水素、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、これらは、同時にまたはそれぞれ重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｒ１１、－ＳＲ１１、－ＯＲ１１、－Ｒ１２、－Ｗ、－Ｍ－Ｗ、－Ｖもしくは－Ｌ－Ｎ（Ｒ１３）－Ｖであってもよく、 Ｌは－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎ＝０～６であり、 Ｒ１０は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、任意選択的に１つ以上のハロゲンまたは＝Ｏで置換され、 Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニルから選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～７員の炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｒ１２は、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ５－Ｃ１０アリール、またはＣ６－Ｃ１２アリールアルキルもしくは複素環から選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～６ 員炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニルから選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～７員の炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｍは、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニレンから選択されるリンカーであり、それぞれがハロゲン、＝Ｏ、またはＣ１－Ｃ６アルキルから選択される１以上で置換されてもよく、 Ｗは、任意選択的に置換された４～７員の含窒素複素環から選択され、環員としてＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を含んでもよく、 Ｖは、任意選択的に置換された３～４員の炭素環、または１～４個のフッ素原子で置換されたＣ１－Ｃ６アルキルから選択される。］。 いくつかの実施形態において、式（I）中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、Ｈ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、Ｈ、重水素、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、これらは、同時にまたはそれぞれ重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、－ＣＦ３、－ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｒ１１、－ＳＲ１１、－ＯＲ１１、－Ｒ１２、－Ｗ、－Ｍ－Ｗまたは－Ｖであってもよく、 Ｌは－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎ＝０～６であり、 Ｒ１０は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、任意選択的に１つ以上のハロゲンまたは＝Ｏで置換され、 Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニルまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニルから選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～７員の炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｒ１２は、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ１０アルキル、Ｃ２－Ｃ１０アルケニル、Ｃ５－Ｃ１０アリール、またはＣ６－Ｃ１２アリールアルキルもしくは複素環から選択され、これらは、それぞれ１以上のハロゲン、＝Ｏ、または任意選択的に置換された３～６員炭素環もしくは複素環で置換されてもよく、 Ｍは、Ｃ１－Ｃ１０アルキレン、Ｃ１－Ｃ１０ヘテロアルキレン、Ｃ２－Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２－Ｃ１０ヘテロアルケニレンから選択されるリンカーであり、それぞれがハロゲン、＝Ｏ、またはＣ１－Ｃ６アルキルから選択される１以上で置換されてもよく、 Ｗは、任意選択的に置換された４～７員の含窒素複素環から選択され、環員としてＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を含んでもよく、 Ｖは、任意選択的に置換された３～４員の炭素環、または１～４個のフッ素原子で置換されたＣ１－Ｃ６アルキルから選択される。 いくつかの実施形態において、式（I）中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ独立してＨ、重水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択され、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立してＨ、重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｒ１１、３～４員のシクロアルキル、４～７員の含窒素複素環、または－（ＣＨ２）ｍ－４～７員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選 択され、前記４～７員の含窒素複素環は１、２、３または４個の窒素原子を含み、ｍ＝１～３であり、 Ｌは－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎ＝１～６であり、 Ｒ１０は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、前記Ｃ１－Ｃ６アルキルは、任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換され、 Ｒ１１は、ＨまたはＣ１－Ｃ６アルキルから選択され、前記Ｃ１－Ｃ６アルキルは、任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換される。 いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ独立してＨ、重水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルから選択される。 いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、または１つ以上の重水素で置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、Ｒ２～Ｒ６は、それぞれ独立してＨまたは重水素である。 いくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３または－ＣＤ３であり、Ｒ２～Ｒ６はそれぞれＨであるか、それぞれ重水素である。 いくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３または－ＣＤ３であり、Ｒ２～Ｒ６はそれぞれＨであるか、Ｒ４はＨであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ重水素である。 いくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＨ３であり、Ｒ２～Ｒ６はそれぞれＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、－ＣＤ３であり、Ｒ２～Ｒ６はそれぞれＨである。 いくつかの実施形態において、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９は、それぞれ独立してＨ、重水素、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｒ１１、３～４員のシクロアルキル、５～６員の含窒素複素環、または－ＣＨ２－５～６員の含窒素複素環から選択され、ここでＲ１０およびＲ１１は、それぞれ独立してＨまたはＣ１－６アルキルから選択され、前記５～６員の含窒素複素環は、１、２、３または４個の窒素原子を含む。 いくつかの実施形態において、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９のうちの１つは、Ｈ、ハロゲン、アジド基、－ＣＮ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－Ｓ（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－ＣＯＮＲ１