Search

JP-2026514948-A - ＣＤＫ２阻害剤およびその使用方法

JP2026514948AJP 2026514948 AJP2026514948 AJP 2026514948AJP-2026514948-A

Abstract

本発明は、ＣＤＫ２阻害剤として式（Ｉ）の新規化合物を提供し、これはＣＤＫ２によって媒介される疾患または状態、特に異常な細胞増殖によって引き起こされる癌およびその他の疾患の治療に有用である。調製方法、医薬組成物および使用方法も含まれる。

Inventors

  • ヤン，ホンジアン
  • ツァオ，イェシン
  • バイ，チャン
  • チン，ジャリアン
  • スー，ジン

Assignees

  • シェンチェン イオノヴァ ライフ サイエンス カンパニー リミテッド
  • フォーシャン イオノヴァ バイオセラピューティクス カンパニー インコーポレイテッド
  • グァンドン タッチストーン トランスレーショナル リサーチ インスティテュート カンパニー リミテッド

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240423
Priority Date
20230424

Claims (20)

  1. 式（Ｉ）の化合物、 ［式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、ＣＨまたはＮであり； 環Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリール縮合ヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、１つのＲ １ および１～４つのＲ ２ で任意選択的にかつ独立して置換され、前記アリール縮合ヘテロシクリルの炭素原子は、１つのオキソで任意選択的に置換され、前記アリール縮合ヘテロシクリルのヘテロ原子は、１つまたは２つのオキソで任意選択的に置換され； Ｒ １ は、－Ｓ（Ｏ） ２ －Ｒ １０ 、－ＮＨ－Ｓ（Ｏ） ２ －Ｒ １０ または－ＳＦ ５ であり； 各Ｒ ２ は独立して、Ｈ、アルキル、－ＣＮ、シアノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ＮＯ ２ 、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ で任意選択的に置換され； Ｒ ３ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＣＮまたはシアノアルキルであり； Ｒ ４ およびＲ ６ はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ａｌｋ－Ｎ－Ｒ ９ Ｒ ９ 、－ＣＮ、シアノアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ で任意選択的に置換され； Ｒ ５ は、Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、－ＣＮ、シアノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ａｌｋ－Ｎ－Ｒ ９ Ｒ ９ 、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、－Ｏ－シクロアルキル、または－Ｏ－ヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、－Ｏ－シクロアルキル、または－Ｏ－ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ で任意選択的に置換され、； 各Ｒ ７ は独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ＣＮ、シアノアルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ ８ －Ｓ（Ｏ） ２ －、Ｒ ８ －Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｒ ８ －Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｒ ８ －Ｃ（＝Ｏ）－、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ でさらに任意選択的に置換され； 各Ｒ ８ は独立して、Ｈ、アルキルまたは－ＮＲ ９ Ｒ ９ であり； 各Ｒ ９ は独立して、Ｈ、シクロアルキル、－ａｌｋ－シクロアルキル、またはアルキルであり； Ｒ １０ は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは－ＮＲ １１ Ｒ １１ であり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ で任意選択的に置換され； 各Ｒ １１ は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、－ａｌｋ－Ｏ－Ｒ １２ 、－ａｌｋ－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ ９ または－ａｌｋ－Ｎ－Ｒ ９ Ｒ ９ であり、前記シクロアルキル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ で任意選択的に置換され、 各Ｒ １２ は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり； 前記ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ出現ごとに独立して１つ以上の環形成ヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子はそれぞれが独立して、酸素、硫黄または窒素であり； 出現ごとに前記ヘテロシクリルは、飽和または部分的に不飽和であり； 各アルキル中のいずれかのＨは、重水素（Ｄ）で任意選択的に置き換えられる。］ またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体。
  2. 環Ａは、 である、請求項１に記載の化合物。
  3. ヒドロキシアルキルは、直鎖または分枝ヒドロキシアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. シアノアルキルは、直鎖または分枝シアノアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
  5. 環Ａのシクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクリルは、単環式または二環式である、請求項１または２に記載の化合物。
  6. Ｘは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｚは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
  8. 前記化合物は、式（ＩＩ）のものであり： 式中、環Ａは、請求項１で規定されたものと同じである、請求項１に記載の化合物。
  9. 前記化合物は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）または（ＩＩｅ）のものであり： 式中、 環Ｃは、架橋またはスピロ二環式ヘテロシクロアルキルであり； 環Ｄは、隣接するアリールに縮合した４～８員のシクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、任意選択的に、環Ｄは、１つまたは２つのオキソで置換され； Ｙは、Ｎ、ＯまたはＣＨであり；ＹがＯの場合、Ｒ １ は存在せず； Ｍ １ およびＭ ２ はそれぞれ独立して、ＮまたはＣＨであり； Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は請求項１と同じである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ １ は、ＮＨＲ １１ －Ｓ（Ｏ） ２ －、ヘテロシクリル－Ｓ（Ｏ） ２ －、Ｃ １－６ アルキル－Ｓ（Ｏ） ２ －、（Ｃ １－６ アルキル） ２ －Ｎ－Ｓ（Ｏ） ２ －、（重水素化Ｃ １－６ アルキル） ２ －Ｎ－Ｓ（Ｏ） ２ －、（重水素化Ｃ １－６ アルキル）－ＨＮ－Ｓ（Ｏ） ２ －、Ｃ １－６ アルキル－Ｓ（Ｏ） ２ －ＮＨ－、または－ＳＦ ５ である、請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物。
  11. Ｒ ２ は、Ｈ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；そのシクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ ７ で任意選択的に置換される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｒ ３ は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルキニル、－ＣＮまたはシアノアルキルである、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. ハロは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである、請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 前記化合物は、式（ＩＩＩ）のものであり、 式中、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は請求項１で規定されたものと同じである、請求項１に記載の化合物。
  15. 前記化合物は、以下から選択される、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物：
  16. 治療有効量の請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または賦形剤と、を含む医薬組成物。
  17. 第２の治療剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. 前記第２の治療薬は、ＣＤＫ４／６阻害剤、エストロゲン受容体アンタゴニスト、ホルモン療法薬、ＰＡＲＰ阻害剤、Ｓ期阻害剤、Ｍ期阻害剤、またはＢＣＬ－２阻害剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. ＣＤＫ２を介した障害または疾患の治療を必要とする対象におけるＣＤＫ２を介した障害または疾患を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物または請求項１６～１８のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
  20. ＣＤＫ２を介した前記障害または疾患は、癌である、請求項１９に記載の方法。

Description

（関連出願の相互参照） 本出願は、２０２３年４月２４日に出願されたＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０２３／０９０３２９、２０２３年５月９日に出願された米国出願番号６３／５０１，０３４、２０２３年１０月３０日に出願されたＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＣＮ２０２３／１２７６５９、および２０２３年１２月２９日に出願された米国出願番号６３／６１５，８６３に対する優先権を主張し、これら全ての内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。 （発明の背景） サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、その活性が調節サブユニットであるサイクリンに依存するセリン／トレオニンキナーゼである。サイクリンがなければ、ＣＤＫはキナーゼ活性をほとんど持たず、サイクリン－ＣＤＫ複合体のみが活性キナーゼであるが、その活性はリン酸化および他の結合タンパク質によってさらに調節され得る。キナーゼドメインの配列に基づいて、ＣＤＫは、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３ベータ（Ｇｓｋ３β）、二重特異性チロシン調節キナーゼ（ＤＹＲＫ）ファミリーのメンバー、およびＣＤＫ様キナーゼとともに、ＣＭＧＣグループのキナーゼに属する（Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ． ２０１４； １５（６）： １２２を参照）。ＣＤＫは、細胞外および細胞内のシグナルに応じて、細胞の成長、増殖、および転写調節の多くの側面で重要な役割を果たす。これらのＣＤＫサブファミリー間の進化的関係が特定されており、ＣＤＫサブファミリーは細胞周期（ＣＤＫ１－６、１１および１４－１８）または転写（ＣＤＫ７－１３、１９および２０）を直接的または間接的に制御するサブファミリーに分類できることが示されている（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ． ２０１７ Ｍａｙ； １７３： ８３－１０５を参照）。 ＣＤＫは、細胞分裂、遺伝子転写、およびその他の重要な生物学的プロセスの調節において重要な役割を果たすため、魅力的な薬理学的標的となっている。過去２０年間にわたり、ＣＤＫ阻害剤の開発には大きな関心が寄せられてきた。この注目は当初、癌の特徴的な特徴である細胞周期の調節異常を通じて、さまざまなＣＤＫアイソフォームが癌細胞の増殖に重要な役割を果たしているという観察から生まれた。細胞周期は、細胞が大きくなり（ギャップ１またはＧ１段階）、そのＤＮＡをコピーし（合成またはＳ段階）、分裂の準備を整え（ギャップ２またはＧ２段階）、そして分裂する（有糸分裂またはＭ段階）。各チェックポイントでは、さまざまなタンパク質が一連の慎重に調整された生化学反応に関与し、十分な成長とＤＮＡ複製の後に、好ましい条件下で細胞分裂が起こるようにする。ＣＤＫは、細胞周期制御機構の主要な推進力であり、重要な基質のリン酸化によってＤＮＡ合成と有糸分裂を促進する。その結果、ＣＤＫの異常な活性化により細胞周期の調節異常と細胞の制御不能な増殖が促進され、悪性癌の発生につながる。現在、ＣＤＫは他のプロセス、特に転写のさまざまな側面を制御することが示されている（Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ． ２０１７ Ｍａｙ； １７３： ８３－１０５； Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ． ２０１７； ８（２）： ８１－９０を参照）。したがって、ＣＤＫ阻害剤は、癌、自己免疫疾患、心血管疾患、神経変性疾患、感染症など、ＣＤＫ異常によって引き起こされるさまざまな疾患を治療できる可能性がある。 ヒトの癌におけるＣＤＫの過剰活性を標的とする取り組みは、天然源からの化合物の精製を通じて始まった。それらの分子的性質の決定とさらなる生化学的および構造的研究により、それらの阻害能をより深く理解できるようになり、ＣＤＫ阻害剤の構造に基づいた合理的な設計が可能になった。開発された第一世代のＣＤＫ阻害剤は比較的非特異的で、汎ＣＤＫ阻害剤と呼ばれ、毒性の副作用に関連する一定の制限があった。そのため、選択性スペクトルが狭く、より高い効果と副作用の軽減が期待できる第二世代のＣＤＫ阻害剤の開発が促進された。ＣＤＫ４／６阻害剤は、臨床治療用にＦＤＡによって承認された最初の阻害剤である。これらの阻害剤は、ＣＤＫ４／６を特異的に阻害し、正常細胞に対する毒性は限定的である。ＦＤＡ承認のＣＤＫ４／６阻害薬には、パルボシクリブ（ファイザー）、リボシクリブ（ノバルティス）、アベマシクリブ（イーライリリー）、トリラシクリブ（Ｇ１セラピューティクス）などがある（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２０２２， ６５， ９， ６３５６－６３８９を参照）。 他のファミリーメンバーと同様に、ＣＤＫ２の活性化にはサイクリン結合パートナーであるサイクリンＥまたはサイクリンＡへの結合が必要である。ＣＤＫ２の活性化は、ＤＮＡ合成の開始とＧ１期からＳ期までの細胞周期の進行に関与するタンパク質のリン酸化をもたらす（Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ ９：２２， ４５３３－４５４１； Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５， ２０１０）。Ｇ１／Ｓ期では、サイクリンＤと複合体を形成したＣＤＫ４および／またはＣＤＫ６が最初に網膜芽細胞腫（Ｒｂ）タンパク質をリン酸化する。Ｅ型サイクリン（サイクリンＥ１およびサイクリンＥ２、ＣＣＮＥ１およびＣＣＮＥ２遺伝子）がＣＤＫ２と結合した後、ＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体はＲｂのリン酸化を完了し、Ｅ２Ｆファミリーの転写活性を解放して活性化し、細胞をＳ期に進める。Ｒｂタンパク質のリン酸化に加えて、複製の開始に不可欠なＭＣＭ（ミニ染色体維持）タンパク質には、ＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体の活性が必要である。Ｓ期後期には、ＣＤＫ２またはＣＤＫ１と関連するＡ型サイクリンが、ＭＣＭ、Ｃｄｃ７、またはリボヌクレオチド還元酵素Ｒ２などのそれらの基質をリン酸化して、細胞周期のＳ期からＧ２期への移行を制御する（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ． ２０１６ Ｍａｒ ３； ３５（９）： １１７０－１１７９）。 ＣＤＫ２／サイクリン複合体の発癌性活性化は細胞周期の異常な調節と関連しており、複製ストレスとＤＮＡ損傷を引き起こし、その結果、ヒトの発癌に寄与する。したがって、ＣＤＫ２／サイクリン複合体の腫瘍形成活性を標的とすることは、癌治療にとって魅力的な治療戦略となり得る。多大な努力にもかかわらず、ＣＤＫ２を標的とするＦＤＡ承認の薬剤は現在まで存在しない。この点に関して、本発明は、選択的ＣＤＫ２阻害剤としての新規化合物、その調製方法、および癌またはその他の増殖性疾患もしくは状態などのＣＤＫ２が介在する疾患の治療におけるその使用を提供する。 （発明の概要） 本発明は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩、互変異性体、または立体異性体に関する。このような化合物は、ＣＤＫ、特にＣＤＫ２の活性を阻害することができる。いくつかの実施形態では、化合物は、ＣＤＫ２の活性を選択的に阻害することができ、それによって良好な臨床的見通しが示される。また、これらの化合物を用いてＣＤＫ２が媒介する疾患を治療するための医薬組成物および方法も提供される。 一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、互変異性体、もしくは立体異性体を提供し、 式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮであり； Ｚは、ＣＨまたはＮであり； 環Ａは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール縮合ヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、１つのＲ１および１～４つのＲ２で任意選択的にかつ独立して置換され、前記アリール縮合ヘテロシクリルの炭素原子は、１つのオキソ（＝Ｏ）で任意選択的に置換され、前記アリール縮合ヘテロシクリルのヘテロ原子は、１つまたは２つのオキソで任意選択的に置換され； Ｒ１は、Ｒ１０－Ｓ（Ｏ）２－、Ｒ１０－Ｓ（Ｏ）２－ＮＨ－または－ＳＦ５であり； 各Ｒ２は独立して、Ｈ、アルキル、－ＣＮ、シアノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ＮＯ２、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換され； Ｒ３は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、－ＣＮまたはシアノアルキルであり； Ｒ４およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ａｌｋ－Ｎ－Ｒ９Ｒ９、－ＣＮ、シアノアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換され； Ｒ５は、Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、－ＣＮ、シアノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ａｌｋ－Ｎ－Ｒ９Ｒ９、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、－Ｏ－シクロアルキル、または－Ｏ－ヘテロシクリルであり、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、－Ｏ－シクロアルキル、または－Ｏ－ヘテロシクリルは、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換され、； 各Ｒ７は独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシル、ハロアルコキシ、（ハロアルコキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、－ＣＮ、シアノアルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８－Ｓ（Ｏ）２－、Ｒ８－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｒ８－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｒ８－Ｃ（＝Ｏ）－、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ７でさらに任意選択的に置換され； 各Ｒ８は独立して、Ｈ、アルキルまたは－ＮＲ９Ｒ９であり； 各Ｒ９は独立して、Ｈ、シクロアルキル、－ａｌｋ－シクロアルキル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、またはアルキルであり； Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは－ＮＲ１１Ｒ１１であり、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換され； 各Ｒ１１は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、－ａｌｋ－Ｏ－Ｒ１２、－ａｌｋ－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ９、または－ａｌｋ－Ｎ－Ｒ９Ｒ９であり、前記シクロアルキル、－ａｌｋ－シクロアルキル、－ａｌｋ－ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルは、１つ以上のＲ７で任意選択的に置換され、 各Ｒ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり； 前記ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ出現ごとに独立して１つ以上の環形成ヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子はそれぞれが独立して、酸素、硫黄または窒素であり； 出現ごとに前記ヘテロシクリルは、飽和または部分的に不飽和であり； 各アルキル中のいずれかのＨは、重水素（Ｄ）で任意選択的に置き換えられる。 いくつかの好ましい実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の化合物のものであり： 式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記で規定されたもの