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JP-2026514962-A - ＴＳＬＰを標的とするモノクローナル抗体の調製

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Abstract

胸腺ストローマリンフォポエチン（ＴＳＬＰ）を標的とするモノクローナル抗体調製物。ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片を含有する医薬組成物であって、５０～ ４００ｍｇ／ｍＬのＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片及びアジュバントを含む、医薬組成物。医薬組成物を含む調製物及びキット、ならびにアレルギー性炎症又は自己免疫疾患の治療におけるその調製物及びキットの使用。 【選択図】なし

Inventors

  • ルオ，リャンボ
  • ヤン，リウ
  • ロウ，ルユン
  • シャン，ウェイ
  • ヤン，トン
  • チェン，ヤン
  • ゲ，ジュンユウ
  • タン，シャンヤン
  • タン，ミャオ

Assignees

  • シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド
  • ハーバー バイオメド （シャンハイ） カンパニー リミテッド

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240206
Priority Date
20230223

Claims (11)

  1. ＴＳＬＰ（胸腺間質性リンホポイエチン）抗体又はその抗原結合断片を含有する医薬組成物であって、５０～４００ｍｇ／ｍＬのＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片及びアジュバントを含む、前記医薬組成物。
  2. 前記ＴＳＬＰ抗体が、配列番号１６に示される重鎖アミノ酸配列及び配列番号１７に示される軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片が、１００～３５０ｍｇ／ｍＬの濃度であり、例えば１００～３００ｍｇ／ｍＬ、１００～２５０ｍｇ／ｍＬ、１００～２００ｍｇ／ｍＬ、又は１５０～２００ｍｇ／ｍＬの濃度であり、好ましくは１００～２００ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは１５０～２００ｍｇ／ｍＬ、さらにより好ましくは１３５～１６５ｍｇ／ｍＬである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
  4. 前記アジュバントが、緩衝剤、安定剤、界面活性剤及び浸透圧調節剤のうちの１つ以上から選択され、 好ましくは、前記緩衝剤が、ヒスチジン／ヒスチジン塩酸塩緩衝液、クエン酸／クエン酸緩衝液及び酢酸／酢酸緩衝液から選択され、好ましくは、前記緩衝剤がｐＨ５．５～６．５、より好ましくは５．５～６．０、さらに好ましくは５．７～６．３、例えば５．５、５．７、６．０又は６．３であり、好ましくは、前記緩衝剤が１０～３０ｍＭのヒスチジン／ヒスチジン塩酸塩緩衝液、より好ましくは１０．４～２６．７ｍＭのヒスチジン／ヒスチジン塩酸塩緩衝液、例えば１０ｍＭ±２ｍＭ又は２０ｍＭ±２ｍＭのヒスチジン／ヒスチジン塩酸塩緩衝液であり、 好ましくは、前記安定剤が、塩化ナトリウム、スクロース、トレハロース及びアミノ酸又はその塩（例えば、アルギニン又はその塩、リシン又はその塩、グリシン、プロリン、アルギニン－グルタミン酸）のうちの１つ以上から選択され、好ましくは、前記安定剤が、スクロースと塩酸アルギニンとの組み合わせであり、各安定剤が１５～２００ｍＭの濃度であり、例えば５０～２００ｍＭ、６０～２００ｍＭ、５０～１２０ｍＭ又は６０～１２０ｍＭであり、好ましくは、前記スクロースが１００～２００ｍＭの濃度であり、例えば１０８～１３２ｍＭであり、前記塩酸アルギニンが４５～１２０ｍＭの濃度であり、例えば５４～６６ｍＭであり、好ましくは、前記安定剤が１０８～１３２ｍＭのスクロースと５４～６６ｍＭの塩酸アルギニンとの組み合わせであり、 好ましくは、前記界面活性剤が、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０又はポロキサマーなどの非イオン性界面活性剤であり、好ましくは、前記界面活性剤がポロキサマー、より好ましくはポロキサマー１８８であり、前記界面活性剤が０．０１ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％の濃度であり、例えば０．０１ｗ／ｖ％～０．０３ｗ／ｖ％、０．０１ｗ／ｖ％～０．０５ｗ／ｖ％、０．０２ｗ／ｖ％～０．０３ｗ／ｖ％、０．０２ｗ／ｖ％～０．０５ｗ／ｖ％、０．０２ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％、０．０３ｗ／ｖ％～０．０５ｗ／ｖ％、０．０３ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％又は０．０５ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％であり、好ましくは、前記界面活性剤が０．０１ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％のポロキサマー１８８であり、例えば０．０１ｗ／ｖ％～０．０３ｗ／ｖ％、０．０１ｗ／ｖ％～０．０５ｗ／ｖ％、０．０２ｗ／ｖ％～０．０３ｗ／ｖ％、０．０２ｗ／ｖ％～０．０５ｗ／ｖ％、０．０２ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％、０．０３ｗ／ｖ％～０．０５ｗ／ｖ％又は０．０３ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％のポロキサマー１８８であり、又は０．０５ｗ／ｖ％～０．１ｗ／ｖ％のポロキサマー１８８であり、より好ましくは０．０４５～０．０５５ｗ／ｖ％のポロキサマー１８８であり、 前記浸透圧調節剤が、２０～１３０ｍＭの濃度であり、例えば４０～１３０ｍＭ又は６０～１３０ｍＭであり、好ましくは５４～６６ｍＭの塩化ナトリウムである、請求項１～３のいずれかに記載の医薬組成物。
  5. 前記医薬組成物が、１３５～１６５ｍｇ／ｍＬの前記ＴＳＬＰ抗体、ｐＨ５．７～６．３における１８～２２ｍＭのヒスチジン／ヒスチジン塩酸塩緩衝液、１０８～１３２ｍＭのスクロース、５４～６６ｍＭの塩酸アルギニン、及び０．０４５～０．０５５ｗ／ｖ％のポロキサマー１８８を含み、 好ましくは、前記医薬組成物が、１５０ｍｇ／ｍＬのＴＳＬＰ抗体、２０ｍＭのヒスチジン／ヒスチジン塩酸塩緩衝液（ｐＨ６．０）、１２０ｍＭのスクロース、６０ｍＭの塩酸アルギニン、及び０．０５ｗ／ｖ％のポロキサマー１８８を含み、 好ましくは、前記医薬組成物が、１５０ｇ／Ｌの前記ＴＳＬＰ抗体、１．０９ｇ／Ｌのヒスチジン、２．７３ｇ／Ｌのヒスチジン塩酸塩、４１．０８ｇ／Ｌのスクロース、１２．６４ｇ／Ｌの塩酸アルギニン、及び０．５ｇ／Ｌのポロキサマー１８８からなる、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  6. 前記医薬組成物が、注射剤であり、例えば皮下又は筋肉内注射剤であり、 好ましくは、前記医薬組成物が液体溶液であり、 好ましくは、前記医薬組成物が凍結乾燥粉末である、請求項１～５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. 好ましくは、前記容器が、バイアル又はシリンジである、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物と、前記医薬組成物を収容する容器とを含む、調製物。
  8. 前記調製物が、プレフィルドシリンジ又はオートインジェクターペンである、請求項７に記載の調製物。
  9. 請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項７又は８に記載の調製物、及びマニュアルを含むキット。
  10. アレルギー性炎症又は自己免疫疾患を予防及び／又は治療するための薬剤を製造するための、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項７もしくは８に記載の調製物、又は請求項９に記載のキットの使用であって、 好ましくは、前記アレルギー性炎症は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎（ＡＲ）、ネザートン症候群、好酸球性食道炎（ＥＯＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸球性胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性副鼻腔炎（ＣＲＳ）及び鼻ポリープ、慢性好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、チャーグ‐ストラウス症候群、好酸球増多、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、炎症性腸疾患、蕁麻疹、全身性肥満細胞症、皮膚肥満細胞症、又は再発性特発性血管浮腫のうちの少なくとも１つから選択され、 任意選択で、前記自己免疫疾患は、糖尿病、重症筋無力症、胃炎、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ループス）、大腸炎、関節リウマチ、乾癬、及び甲状腺疾患から選択され、 任意選択で、前記使用は、薬剤を１つ以上の追加の治療剤と組み合わせて投与することを含み、追加の治療剤は、以下：免疫抑制剤（例えば、コルチコステロイド、非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、ロイコトリエンＤ４アンタゴニスト、ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト、Ａ２Ａアゴニスト、Ａ２Ｂアンタゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、ピルフェニドン、ニンテダニブ、又はａｖＢ６アンタゴニスト）、気管支拡張剤（例えば、β－２アドレナリン受容体アゴニスト、ムスカリンアンタゴニスト、短時間作用性β２受容体アゴニスト、長時間作用性β２受容体アゴニスト、短時間作用性抗コリン薬、メチルキサンチン系薬、及び長時間作用性抗コリン薬）、追加のサイトカイン又はサイトカイン受容体アンタゴニスト又は抗体（例えば、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ＩＬ－６アンタゴニスト、ＩＬ－１、ＩＬ－３３、ＩＬ－２５又はＴＮＦ－αアンタゴニスト、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩＬ－１３抗体、抗ＩＬ３１Ｒ抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗エンドグリン抗体、抗ＩＬ１ｂ抗体、別の抗ＴＳＬＰ抗体、又は抗ｈＴＳＬＰＲ抗体）、抗生物質、放射線治療、ロイコトリエン拮抗薬（例えば、モンテルカスト、ザフィルカスト、又はプランルカスト）、ＰＤＥ４阻害剤（例えば、ロフルミラスト又はキサンテン）、抗ヒスタミン剤、又は鎮咳薬から選択されるが、これらに限定されず、 任意選択で、前記抗体又は前記抗原結合断片が、さらなる治療剤と同時に、別々に、又は順次投与される、前記使用。
  11. アレルギー性炎症又は自己免疫疾患を予防及び／又は治療する方法であって、必要とする対象に、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物、請求項７又は８に記載の調製物、又は請求項９に記載のキットの予防的又は治療的有効量を投与することを含み、 好ましくは、前記アレルギー性炎症は、喘息、特発性肺線維症、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎（ＡＲ）、ネザートン症候群、好酸球性食道炎（ＥＯＥ）、食物アレルギー、アレルギー性下痢、好酸球性胃腸炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、関節リウマチ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、全身性硬化症、ケロイド、潰瘍性大腸炎、慢性副鼻腔炎（ＣＲＳ）及び鼻ポリープ、慢性好酸球性肺炎、好酸球性気管支炎、チャーグ‐ストラウス症候群、好酸球増多、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、炎症性腸疾患、蕁麻疹、全身性肥満細胞症、皮膚肥満細胞症、又は再発性特発性血管浮腫のうちの少なくとも１つから選択され、 任意選択で、前記自己免疫疾患は、糖尿病、重症筋無力症、胃炎、天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス（ループス）、大腸炎、関節リウマチ、乾癬、及び甲状腺疾患から選択され、 任意選択で、前記方法は、１つ以上の追加の治療剤と組み合わせて投与する工程を含み、前記追加の治療剤は、以下：免疫抑制剤（例えば、コルチコステロイド、非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、ロイコトリエンＤ４アンタゴニスト、ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト、Ａ２Ａアゴニスト、Ａ２Ｂアンタゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、ピルフェニドン、ニンテダニブ、又はａｖＢ６アンタゴニスト）、気管支拡張剤（例えば、β－２アドレナリン受容体アゴニスト、ムスカリンアンタゴニスト、短時間作用性β２受容体アゴニスト、長時間作用性β２受容体アゴニスト、短時間作用性抗コリン薬、メチルキサンチン系薬、及び長時間作用性抗コリン薬）、追加のサイトカイン又はサイトカイン受容体アンタゴニスト又は抗体（例えば、ＩＬ－１３アンタゴニスト、ＩＬ－６アンタゴニスト、ＩＬ－１、ＩＬ－３３、ＩＬ－２５又はＴＮＦ－αアンタゴニスト、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩＬ－１３抗体、抗ＩＬ３１Ｒ抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗エンドグリン抗体、抗ＩＬ１ｂ抗体、別の抗ＴＳＬＰ抗体、又は抗ｈＴＳＬＰＲ抗体）、抗生物質、放射線治療、ロイコトリエン拮抗薬（例えば、モンテルカスト、ザフィルカスト、又はプランルカスト）、ＰＤＥ４阻害剤（例えば、ロフルミラスト又はキサンテン）、抗ヒスタミン剤、又は鎮咳薬から選択されるが、これらに限定されず、 任意選択で、前記医薬組成物、前記調製物、又は前記キット抗体、及び前記治療剤は、同時に、別々に、又は順次に投与される、前記方法。

Description

本出願は、２０２３年２月２３日に出願された中国出願番号２０２３１０１５９４８８．１の出願に基づき、その優先権を主張し、この中国出願の開示内容全体を引用により本明細書に組み込まれる。 本出願は、医薬調製物の分野に関し、より具体的には、ＴＳＬＰを標的とするモノクローナル抗体調製物に関する。 胸腺間質性リンホポイエチン（ＴＳＬＰ）は、ＩＬ７と同様の炎症性サイトカインである。ＴＳＬＰは、微生物、物理的損傷、又は炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ－１β及びＴＮＦ）に応答し、主に皮膚、肺、胸腺、胃腸管などの上皮細胞によって分泌される。また、炎症などの病的状態下では、間質細胞、ケラチノサイト、樹状細胞（ＤＣ）、及び肥満細胞などによっても分泌され得る。ＴＳＬＰは、アレルギー性及び適応性気道炎症の最初の誘発において重要な役割を果たす。健常対照と比較して、ＴＳＬＰは喘息患者の気道で高度に発現されており、そのレベルはＴＨ２サイトカイン及びケモカインの発現、ならびに疾患の重症度に直接関連している。ＴＳＬＰは、樹状細胞（ＤＣ）の成熟を誘導し、ＯＸ４０Ｌの発現を上方制御することができる。ＯＸ４０－ＯＸ４０Ｌの相互作用は、初期Ｔ細胞によって誘導されるＴＨ２細胞の分極化に関与する。分化後、これは、ＩＬ－４、ＩＬ－５、及びＩＬ－１３などのサイトカインを放出し、それにより肥満細胞の関与、好酸球の浸潤、一連のアレルギー性炎症反応、気道の病理学的変化、及び喘息発作が引き起こされる。ＴＳＬＰは、肥満細胞及びナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞を効果的に活性化し、ＩＬ－１３などのＴＨ２サイトカインを産生し、気道炎症の発生及び進行を悪化させる可能性がある。 ＴＳＬＰ受容体は、ＩＬ－７Ｒαと固有のＴＳＬＰＲ鎖（ＣＲＦＬ２）から構成されるヘテロ二量体受容体複合体である。ＴＳＬＰがヘテロ二量体受容体に結合すると、ＳＴＡＴ５の活性化及び細胞増殖が引き起こされる。ＤＣ細胞は、ＴＳＬＰＲ及びＩＬ－７Ｒαを高度に発現している。 国際公開第２０２１１１５２４０Ａ１号は、ヒトＴＳＬＰに結合することができる完全ヒト抗体を開示している。この抗体は、ＴＳＬＰに対する高い親和性を有し、Ｂａ／Ｆ３細胞に対するＴＳＬＰの増殖作用を効果的に阻害し、ＰＢＭＣにおけるＴＳＬＰの活性化を阻害し、サイトカインの分泌を抑制する能力を有する。 抗体などの治療用タンパク質の調製物、特に高濃度調製物は、安定性などの問題により技術的な課題に直面している。本発明の目的は、高い安定性を有する上記ＴＳＬＰ抗体の高濃度調製物を提供することである。 第１の態様では、本出願は、ＴＳＬＰ（胸腺間質性リンホポイエチン）抗体又はその抗原結合断片を含有する医薬組成物を提供する。この医薬組成物は、５０～４００ｍｇ／ｍＬのＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片及びアジュバントを含む。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、以下の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む： 配列番号１２に示される重鎖可変領域（ＶＨ）に含まれるＣＤＲ－Ｈ１又はそのバリアント、ＣＤＲ－Ｈ２又はそのバリアント、ＣＤＲ－Ｈ３又はそのバリアント、及び／又は 配列番号１３に示される軽鎖可変領域（ＶＬ）に含まれるＣＤＲ－Ｌ１又はそのバリアント、ＣＤＲ－Ｌ２又はそのバリアント、及びＣＤＲ－Ｌ３又はそのバリアント。 いくつかの実施形態では、バリアントは、そのバリアントが由来するＣＤＲと比較して、１つ又は複数のアミノ酸の置換、欠失、又は付加（例えば、１、２、又は３個のアミノ酸の置換、欠失、又は付加）を有する。いくつかの実施形態では、置換は、保存的置換である。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、以下を含む： （Ｉ－１）ＩＭＧＴ番号付けシステムで定義されるＶＨ及び／又はＶＬであって、ＶＨが、配列番号１の配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号２の配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、配列番号３の配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む、及び／又は ＶＬが、配列番号４の配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号５の配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号６の配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、 （Ｉ－２）ＡｂＭ番号付けシステムで定義されるＶＨ及び／又はＶＬであって、ＶＨが、配列番号７の配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号８の配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び配列番号９の配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む、及び／又は ＶＬが、配列番号１０の配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号１１の配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号６の配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、 又は （Ｉ－３）（Ｉ－１）又は（Ｉ－２）のいずれか１つに記載されるＶＨ及び／又はＶＬと比較して、変異を含む少なくとも１つのＣＤＲであって、変異が、１つ又は複数のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、１、２、又は３個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ）を含む。 いくつかの実施形態では、置換は、保存的置換である。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、ヒトＴＳＬＰ及び／又はサルＴＳＬＰに結合する。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、以下を含む： （ＩＩ－１）配列番号１２に示されるＶＨ及び／又は配列番号１３のいずれか１つに－示されるＶＬ、 （ＩＩ－２）（ＩＩ－１）のＶＬと比較して、少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＶＨを有し、及び／又は（ＩＩ－１）のＶＬと比較して、少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有するＶＨを有する、又は （ＩＩ－３）（ＩＩ－１）のＶＨと比較して、１つ又は複数のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ）を有するＶＨを有し、及び／又は（ＩＩ－１）のＶＬと比較して、１つ又は複数のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ）を有するＶＬを有し、好ましくは、置換が保存的置換である。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、以下を含む： （ＩＩＩ－１）配列番号１２に示される配列のＶＨ及び配列番号１３に示される配列のＶＬ、 （ＩＩＩ－２）ＶＨ及びＶＬであって、（ＩＩＩ－１）のＶＨ及びＶＬと比較して、ＶＨが少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有し、及び／又はＶＬが少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の配列同一性を有する、又は （ＩＩＩ－３）ＶＨ及びＶＬであって、（ＩＩＩ－１）のＶＨ及びＶＬと比較して、ＶＨが１つ又は複数のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ）を有し、及び／又はＶＬが１つ又は複数のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ）を有する。いくつかの実施形態では、置換は、保存的置換である。 いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、キメラ抗体、ヒト化抗体、又は完全ヒト抗体である。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、以下： （ｉ－１）ヒト免疫グロブリン又はそのバリアントの重鎖定常領域（ＣＨ）、及び／又は （ｉ－２）ヒト免疫グロブリン又はそのバリアントの軽鎖定常領域（ＣＬ）をさらに含む、 ここで、バリアントは、バリアントが由来する野生型配列と比較して、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する、又はバリアントは、バリアントが由来する野生型配列と比較して、１つ以上のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ（例えば、最大で５０個、最大で４５個、最大で４０個、最大で３５個、最大で３０個、最大で２５個、最大で２０個、最大で１５個、最大で１０個、又は最大で５個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ；例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、又は１０個のアミノ酸の置換、欠失、もしくは付加、又はそれらの任意の組み合わせ）を有し、好ましくは、置換は保存的置換である。 いくつかの実施形態では、重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４重鎖定常領域などのＩｇＧ重鎖定常領域である。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖定常領域は、κ又はλ軽鎖定常領域である。いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒトκ軽鎖定常領域を含む。 いくつかの実施形態では、重鎖定常領域又はそのバリアントは、配列番号１４に示されるＣＨ又はそのバリアントを含み、バリアントは、配列番号１４と比較して、最大で２０個のアミノ酸の保存的置換を有する（例えば、最大で２０個、最大で１５個、最大で１０個、又は最大で５個のアミノ酸の保存的置換；例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、又は１０個のアミノ酸の保存的置換）、又は、配列番号１４と比較して、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する。 いくつかの実施形態では、軽鎖定常領域又はそのバリアントは、配列番号１５に示される軽鎖定常領域（ＣＬ）又はそのバリアントを含み、バリアントは、配列番号１５と比較して、最大で２０個のアミノ酸の保存的置換を有する（例えば、最大で２０個、最大で１５個、最大で１０個、又は最大で５個のアミノ酸の保存的置換；例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、又は１０個のアミノ酸の保存的置換）、又は、配列番号１５と比較して、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する。 いくつかの実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４に示される重鎖定常領域（ＣＨ）及び配列番号１５に示される軽鎖定常領域（ＣＬ）を含む。 いくつかの実施形態では、抗体は、配列番号１２に示されるＶＨ及び配列番号１４に示されるＣＨを含む重鎖と、配列番号１３に示されるＶＬ及び配列番号１５に示されるＣＬを含む軽鎖とを含む。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体は、配列番号１６に示される重鎖アミノ酸配列及び配列番号１７に示される軽鎖アミノ酸配列を含む。 いくつかの実施形態では、ＴＳＬＰ抗体又はその抗原結合断片は、１００～３５０ｍｇ／ｍＬの濃度であり、例えば