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JP-2026514989-A - 修飾送達キャリアおよびその使用

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Abstract

本発明は、修飾送達キャリアおよびその使用に関する。上記修飾送達キャリアは、送達キャリアと、送達キャリアに結合された標的化ドメインとを含み、上記送達キャリアは薬剤の負荷に用いられ、上記標的化ドメインは免疫細胞の表面抗原を特異的に標的とすることができる。

Inventors

  • リー リンシェン
  • ジン リャン

Assignees

  • シェンチェン シェンシン バイオテクノロジー カンパニー リミテッド

Dates

Publication Date
20260513
Application Date
20240426
Priority Date
20230428

Claims (20)

  1. 送達キャリアと、前記送達キャリアに結合した標的化ドメインとを含む修飾送達キャリアであって、前記送達キャリアは薬剤を負荷するためのものであり、前記標的化ドメインは免疫細胞の表面抗原を特異的に標的とすることができる、修飾送達キャリア。
  2. 前記送達キャリアが、脂質ナノ粒子、リポソーム、カチオン性タンパク質、小胞、微粒子、ポリマーおよびミセルからなる群より選択される１つである、請求項１の修飾送達キャリア。
  3. 前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、肥満細胞、単球およびマクロファージの１つ以上を含み；好ましくは、前記免疫細胞がＢ細胞、Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である、請求項１～２のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  4. 前記表面抗原が、汎Ｔ細胞抗原、汎Ｂ細胞抗原、汎ＮＫ細胞抗原、汎樹状細胞抗原、汎好中球抗原、汎好酸球抗原、汎好塩基球抗原、汎単球抗原、および汎マクロファージ抗原の１つ以上を含み；好ましくは、前記表面抗原は汎Ｂ細胞抗原である、請求項１～３のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  5. 前記表面抗原が、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１１、ＣＤ１７、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３１、ＣＤ３２ａ、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３５、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ４５ＲＣ、ＣＤ４６、ＣＤ４７、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５０、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６０ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６３、ＣＤ６８、ＣＤ６９、ＣＤ７０、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ７５Ｓ、ＣＤ７７、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８３、ＣＤ８４、ＣＤ８５Ｅ、ＣＤ８５Ｉ、ＣＤ８５Ｊ、ＣＤ８５Ｌ、ＣＤ８５Ｍ、ＣＤ８６、ＣＤ９２、ＣＤ９５、ＣＤ９７、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１００、ＣＤ１０２、ＣＤ１０８、ＣＤ１１９、ＣＤ１２０、ＣＤ１２１、ＣＤ１２２、ＣＤ１２４、ＣＤ１２５、ＣＤ１２６、ＣＤ１２７、ＣＤ１３０、ＣＤ１３２、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８、ＣＤ１３９、ＣＤ１４７、ＣＤ１４８、ＣＤ１５０、ＣＤ１５１、ＣＤ１５２、ＣＤ１６２、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１６７ａ、ＣＤ１７０、ＣＤ１７１、ＣＤ１７５、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ１７９、ＣＤ１８０、ＣＤ１８４、ＣＤ１８５、ＣＤ１９２、ＣＤ１９６、ＣＤ１９７、ＣＤ２００、ＣＤ２０５、ＣＤ２１０、ＣＤ２１２、ＣＤ２１３ａ１、ＣＤ２１３ａ２、ＣＤ２１５、ＣＤ２１７、ＣＤ２１８、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２２２、ＣＤ２２４、ＣＤ２２５、ＣＤ２２６、ＣＤ２２７、ＣＤ２２９、ＣＤ２３０、ＣＤ２３２、ＣＤ２４５、ＣＤ２５２、ＣＤ２５３、ＣＤ２５７、ＣＤ２５８、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ２６３、ＣＤ２６４、ＣＤ２６７、ＣＤ２６８、ＣＤ２６９、ＣＤ２７０、ＣＤ２７２、ＣＤ２７４、ＣＤ２７５、ＣＤ２７７、ＣＤ２７９、ＣＤ２８３、ＣＤ２８９、ＣＤ２９０、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３００ａ、ＣＤ３００ｃ、ＣＤ３０５、ＣＤ３０６、ＣＤ３０７、ＣＤ３１４、ＣＤ３１５、ＣＤ３１６、ＣＤ３１７、ＣＤ３１９、ＣＤ３２１、ＣＤ３２７、ＣＤ３２８、ＣＤ３２９、ＣＤ３３８、ＣＤ３５１、ＣＤ３５２、ＣＤ３５３、ＣＤ３５４、ＣＤ３５５、ＣＤ３５７、ＣＤ３５８、ＣＤ３６０、ＣＤ３６１、ＣＤ３６２、ＣＤ３６３、ＣＤ３６７、ＣＤ３６９およびＧＰＲＣ５Ｄの１つ以上を含み； 好ましくは、前記表面抗原が、ＣＤ１０、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２７、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ２６７、ＣＤ２６８、ＣＤ２６９、ＣＤ２７５、ＣＤ３５１、ＣＤ３６０およびＧＰＲＣ５Ｄの１つ以上を含み；好ましくは、前記表面抗原が、ＣＤ１９およびＣＤ２２の１つまたは２つを含む、請求項１～４のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  6. 前記標的化ドメインが、核酸、ポリペプチド、抗体および低分子の１つ以上を含む、請求項１～５のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  7. 前記標的化ドメインが、抗体であり、 好ましくは、前記抗体が、抗ＣＤ１０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２１抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２３抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＣＤ３２ｂ抗体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＣＤ４０抗体、抗ＣＤ４９ｄ抗体、ＣＤ５２抗体、抗ＣＤ７９ａ抗体、抗ＣＤ７９ｂ抗体、抗ＣＤ８０抗体、抗ＣＤ８６抗体、抗ＣＤ１２６抗体、抗ＣＤ１３８抗体、抗ＣＤ２６７抗体、抗ＣＤ２６８抗体、抗ＣＤ２６９抗体、抗ＣＤ２７５抗体、抗ＣＤ３５１抗体、抗ＣＤ３６０抗体および抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体からなる群より選択される１つ以上であり；好ましくは、前記標的化ドメインが抗ＣＤ１９抗体および抗ＣＤ２２抗体の１つまたは２つである、請求項６の修飾送達キャリア。
  8. 前記標的化ドメインが、抗ＣＤ１９抗体である抗体である、請求項１～７のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  9. 前記抗ＣＤ１９抗体が配列番号１に示されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２、および配列番号３に示されるアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域ならびに配列番号４に示されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、配列番号５に示されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号６に示されるアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、請求項８の修飾送達キャリア。
  10. 前記重鎖可変領域が配列番号７に示されるアミノ酸配列を含み、かつ前記軽鎖可変領域が配列番号８に示されるアミノ酸配列を含む、請求項９の修飾送達キャリア。
  11. 前記標的化ドメインが、抗ＣＤ５抗体である抗体である、請求項１～６のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  12. 前記標的化ドメインと前記送達キャリアとが、共有結合または非共有結合の結合様式で結合しており； 好ましくは、前記非共有結合は、静電相互作用、ファンデルワールス力、環の積層、および疎水性相互作用のうちの１つ以上を含む、請求項１～１１のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  13. 前記標的化ドメインが第１の結合基を有し、送達キャリアが第２の結合基を有し、前記第１の結合基および前記第２の結合基は、それぞれ独立して、スルフヒドリル、アジド、アミノ、アミド、アミノ酸配列がLPXTGであるポリペプチド、カルボニル、アビジン、スルフヒドリル反応性官能基、アルキニル、アルケニル、アミノ反応性官能基、ポリグリシン、アミノオキシ（－Ｏ－ＮＨ ２ ）、およびビオチンの１つ以上から選択されるか、またはこれらに由来し、Xは任意のアミノ酸であり、好ましくはアビジンはストレプトアビジンであり； 好ましくは、前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはスルフヒドリル、アジド、アミノ、アミド、アミノ酸配列がLPXTGであるポリペプチド、カルボニルおよびアビジンの１つ以上から選択されるか、またはこれらに由来し、かつ他方はスルフヒドリル反応性官能基、アルキニル、アルケニル、アミノ反応性官能基、ポリグリシン、アミノオキシ（－Ｏ－ＮＨ ２ ）、およびビオチンの１つ以上から選択されるか、または由来し； 好ましくは、前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはスルフヒドリルであり、かつ他方はスルフヒドリル反応性官能基であるか；または、前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはアジドであり、かつ他方はアルケニルまたはアルキニルであるか；または、前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはアミノであり、かつ他方はアミノ反応性官能基であるか；または前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはアミドであり、かつ他方はアミノであるか；または前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはアミノ酸配列がLPXTGであるポリペプチドであり、かつ他方はポリグリシンであるか；または、前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはアビジンまたはストレプトアビジンであり、かつ他方はビオチンであるか；または、前記第１の結合基および前記第２の結合基の１つはカルボニルであり、かつ他方はアミノオキシ（－Ｏ－ＮＨ ２ ）である、請求項１２の修飾送達キャリア。
  14. 前記標的化ドメインと前記送達キャリアが共有結合による結合様式で結合され、前記第１の結合基はスルフヒドリルであり、前記第２の結合基はアルケニルである、請求項１３の修飾送達キャリア。
  15. 前記送達キャリアが脂質ナノ粒子であり； 好ましくは、前記脂質ナノ粒子はポリマー－脂質を含み、前記標的化ドメインは前記ポリマー－脂質に結合しており； 好ましくは、前記ポリマー－脂質を形成するための前記ポリマーは、親水性ポリマーおよび両性ポリマーの１つまたは２つを含み； 好ましくは、前記親水性ポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリオキサゾリン、ポリグリセロール、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）、ポリビニルピロリドン、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、グリコサミノグリカン、ヘパリン、ヒアルロン酸、ポリシアリル酸、エラスチン様ポリペプチド、血清アルブミンおよびＣＤ４７の１つ以上を含み； および／または、前記両性ポリマーは、ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルホベタイン）、ホスホベタイン系ポリマー、およびホスホリルコリンポリマーの１つ以上を含む、請求項１～１４のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  16. 前記ポリマー－脂質がＤＳＰＥ－ＰＥＧ－Ｍａｌである、請求項１５の修飾送達キャリア。
  17. 前記スルフヒドリルはＳＡＴＡの抗体との反応によって導入され、前記アルケニルはＤＳＰＥ－ＰＥＧ－Ｍａｌ中のマレイミド官能基に由来する、請求項１６の修飾送達キャリア。
  18. 脂質ナノ粒子が、カチオン性脂質、ヘルパー脂質、構造脂質およびポリマー脂質を含み； 好ましくは、前記カチオン性脂質はＡＬＣ－０３１５およびＳＭ－１０２のいずれか１つまたは２つであり； 好ましくは、前記カチオン性脂質、前記ヘルパー脂質、前記構造脂質および前記ポリマー－脂質の総量に基づいて、前記カチオン性脂質、前記ヘルパー脂質、前記構造脂質および前記ポリマー－脂質のモル比は（２５－７５）：（５－４５）：（０－５０）：（０．５－５）である、請求項１５～１７のいずれか１項の修飾送達キャリア。
  19. 前記カチオン性脂質がＡＬＣ－０３１５であり、ヘルパー脂質がＤＳＰＣであり、構造脂質がコレステロールであり、前記ポリマー－脂質がＤＳＰＥ－ＰＥＧ－Ｍａｌである、請求項１８の修飾送達キャリア。
  20. 前記送達キャリアが薬剤を負荷されており；好ましくは、前記薬剤は前記送達キャリア内に内包されており； 好ましくは、前記薬剤は、治療剤、造影剤、診断剤、コントラスト剤、標識剤、検出剤、および殺菌剤の１つ以上を含む、請求項１～１９のいずれか１項の修飾送達キャリア。

Description

本発明は、バイオテクノロジーの分野に属し、修飾送達キャリアおよびその使用に関する。 細胞療法とは、疾患治療のために生きた細胞を患者に注入する治療手段であり、例えば、Ｔ細胞ベースの細胞療法（例：ＣＡＲ－Ｔ細胞療法）では、人体から自己由来Ｔ細胞を採取した後、体外培養と改変により細胞数を数千倍に増殖させ、標的殺傷能力を高めて、再び患者に注入し、血液や組織内の病原体、変異細胞（がん細胞など）を殺傷する。別の例として、Ｂ細胞ベースの細胞療法では、遺伝子編集技術を用いてゲノムの特定部位に発現すべきタンパク質をコードする遺伝子を導入することによってＢ細胞を修飾し、再プログラムされたＢ細胞を得て、これらの細胞を増殖・分化させて治療用タンパク質（治療用抗体を含む）を分泌する形質細胞へと分化させ、最終的にこれらの形質細胞を患者に注入することで、特定のタンパク質欠乏による希少疾患を治療する。 現在、細胞療法の治療効果は一部の臨床試験によって裏付けられているものの、個別最適化された細胞の調製は複雑で費用と時間がかかり、自己由来細胞を採取する際には患者の静脈を長時間にわたり採取装置に接続する必要があるため、患者にとっては快適性が低い。 これに基づき、インビトロ細胞工学がもたらす患者の快適性の低さと複雑な操作という問題を解決するため、本発明は、薬剤を負荷するための送達キャリアと、送達キャリアに結合している標的化ドメインとを含む修飾送達キャリアを提供する。従来の細胞治療と比較して、本発明の修飾送達キャリアを予防または治療に使用する場合、体から自己由来細胞を採取する必要がなく、また採取した細胞をインビトロで修飾する必要もないため、操作が簡便で患者の快適性が向上する。さらに、本発明は、修飾送達キャリアの調製方法、修飾送達キャリアを調製するためのキット、修飾送達キャリアを含む医薬組成物、および医薬品の調製におけるその使用をさらに提供する。 送達キャリアと、該送達キャリアに結合した標的化ドメインとを含む修飾送達キャリアであって、上記送達キャリアは薬剤を負荷するためのものであり、上記標的化ドメインは免疫細胞の表面抗原を特異的に標的とすることができる、修飾送達キャリア。 いくつかの実施形態では、送達キャリアは、脂質ナノ粒子、リポソーム、カチオン性タンパク質、小胞、微粒子、ポリマー、およびミセルから選択されるものである。 いくつかの実施形態では、免疫細胞としては、Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、肥満細胞、単球、マクロファージのいずれか１つ以上が挙げられる；いくつかの実施形態では、免疫細胞はＢ細胞、Ｔ細胞、またはＮＫ細胞である。 いくつかの実施形態では、表面抗原は以下の１つ以上を含む： 汎Ｔ細胞抗原、汎Ｂ細胞抗原、汎ＮＫ細胞抗原、汎樹状細胞抗原、汎好中球抗原、汎好酸球抗原、汎好塩基球抗原、汎単球抗原、および汎マクロファージ抗原；いくつかの実施形態では、表面抗原は汎Ｂ細胞抗原である。 いくつかの実施形態では、表面抗原は、 ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ９、ＣＤ１０、ＣＤ１１ＣＤ１７、ＣＤ１８、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ２６、ＣＤ２７、ＣＤ２９、ＣＤ３０、ＣＤ３１、ＣＤ３２ａ、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３５、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ４５ＲＣ、ＣＤ４６、ＣＤ４７、ＣＤ４８、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５０、ＣＤ５２、ＣＤ５３、ＣＤ５４、ＣＤ５５、ＣＤ５８、ＣＤ６０ａ、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ６３、ＣＤ６８、ＣＤ６９、ＣＤ７０、ＣＤ７２、ＣＤ７３、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ７５Ｓ、ＣＤ７７、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８１、ＣＤ８２、ＣＤ８３、ＣＤ８４、ＣＤ８５Ｅ、ＣＤ８５Ｉ、ＣＤ８５Ｊ、ＣＤ８５Ｌ、ＣＤ８５Ｍ、ＣＤ８６、ＣＤ９２、ＣＤ９５、ＣＤ９７、ＣＤ９８、ＣＤ９９、ＣＤ１００、ＣＤ１０２、ＣＤ１０８、ＣＤ１１９、ＣＤ１２０、ＣＤ１２１、ＣＤ１２２、ＣＤ１２４、ＣＤ１２５、ＣＤ１２６、ＣＤ１２７、ＣＤ１３０、ＣＤ１３２、ＣＤ１３７、ＣＤ１３８、ＣＤ１３９、ＣＤ１４７、ＣＤ１４８、ＣＤ１５０、ＣＤ１５１、ＣＤ１５２、ＣＤ１６２、ＣＤ１６４、ＣＤ１６６、ＣＤ１６７ａ、ＣＤ１７０、ＣＤ１７１、ＣＤ１７５、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ１７９、ＣＤ１８０、ＣＤ１８４、ＣＤ１８５、ＣＤ１９２、ＣＤ１９６、ＣＤ１９７、ＣＤ２００、ＣＤ２０５、ＣＤ２１０、ＣＤ２１２、ＣＤ２１３ａ１、ＣＤ２１３ａ２、ＣＤ２１５、ＣＤ２１７、ＣＤ２１８、ＣＤ２２０、ＣＤ２２１、ＣＤ２２２、ＣＤ２２４、ＣＤ２２５、ＣＤ２２６、ＣＤ２２７、ＣＤ２２９、ＣＤ２３０、ＣＤ２３２、ＣＤ２４５、ＣＤ２５２、ＣＤ２５３、ＣＤ２５７、ＣＤ２５８、ＣＤ２６１、ＣＤ２６２、ＣＤ２６３、ＣＤ２６４、ＣＤ２６７、ＣＤ２６８、ＣＤ２６９、ＣＤ２７０、ＣＤ２７２、ＣＤ２７４、ＣＤ２７５、ＣＤ２７７、ＣＤ２７９、ＣＤ２８３、ＣＤ２８９、ＣＤ２９０、ＣＤ２９５、ＣＤ２９８、ＣＤ３００ａ、ＣＤ３００ｃ、ＣＤ３０５、ＣＤ３０６、ＣＤ３０７、ＣＤ３１４、ＣＤ３１５、ＣＤ３１６、ＣＤ３１７、ＣＤ３１９、ＣＤ３２１、ＣＤ３２７、ＣＤ３２８、ＣＤ３２９、ＣＤ３３８、ＣＤ３５１、ＣＤ３５２、ＣＤ３５３、ＣＤ３５４、ＣＤ３５５、ＣＤ３５７、ＣＤ３５８、ＣＤ３６０、ＣＤ３６１、ＣＤ３６２、ＣＤ３６３、ＣＤ３６７、ＣＤ３６９およびＧＰＲＣ５Ｄの１つ以上を含む； いくつかの実施形態では、表面抗原は、ＣＤ１０、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２７、ＣＤ３２ｂ、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ５２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２６、ＣＤ１３８、ＣＤ２６７、ＣＤ２６８、ＣＤ２６９、ＣＤ２７５、ＣＤ３５１、ＣＤ３６０およびＧＰＲＣ５Ｄの１つ以上を含む；いくつかの実施形態では、表面抗原は、ＣＤ１９およびＣＤ２２の１つまたは２つを含む。 いくつかの実施形態では、標的化ドメインは、核酸、ポリペプチド、抗体、および低分子の１つ以上を含む。 いくつかの実施形態では、標的化ドメインは抗体である； いくつかの実施形態では、抗体は抗ＣＤ１０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２１抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２３抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＣＤ３２ｂ抗体、抗ＣＤ３８抗体、抗ＣＤ４０抗体、抗ＣＤ４９ｄ抗体、ＣＤ５２抗体、抗ＣＤ７９ａ抗体、抗ＣＤ７９ｂ抗体、抗ＣＤ８０抗体、抗ＣＤ８６抗体、抗ＣＤ１２６抗体、抗ＣＤ１３８抗体、抗ＣＤ２６７抗体、抗ＣＤ２６８抗体、抗ＣＤ２６９抗体、抗ＣＤ２７５抗体、抗ＣＤ３５１抗体、抗ＣＤ３６０抗体および抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体から選択される１つ以上である；いくつかの実施形態では、標的化ドメインは抗ＣＤ１９抗体および抗ＣＤ２２抗体の１つまたは２つである。 いくつかの実施形態では、標的化ドメインは、共有結合または非共有結合の結合様式で送達キャリアに結合している； いくつかの実施形態では、非共有結合には、静電相互作用、ファンデルワールス力、環のスタッキング、疎水性相互作用のいずれか１つ以上が含まれる。 いくつかの実施形態では、標的化ドメインは第１の結合基を有し、送達キャリアは第２の結合基を有し、第１の結合基および第２の結合基は、それぞれ独立して、スルフヒドリル、アジド、アミノ、アミド、アミノ酸配列がLPXTG（ここで、Ｘは任意のアミノ酸である）であるポリペプチド、 カルボニル、アビジン、スルフヒドリル反応性官能基、アルキニル、アルケニル、アミノ反応性官能基、ポリグリシン、アミノオキシ（－Ｏ－ＮＨ２）、およびビオチンの１つ以上から選択されるか、またはこれらに由来し、いくつかの実施形態では、アビジンはストレプトアビジンである； いくつかの実施形態では、第１の結合基および第２の結合基の１つはスルフヒドリル、アジド、アミノ、アミド、アミノ酸配列がLPXTGであるポリペプチド、カルボニル、およびアビジンの１つ以上から選択されるか、またはこれらに由来し、かつ他方はスルフヒドリル反応性官能基、アルキニル、アルケニル、アミノ反応性官能基、ポリグリシン、アミノオキシ（－Ｏ－ＮＨ２）、およびビオチンの１つ以上から選択されるか、またはこれらに由来する； いくつかの実施形態では、第１の結合基および第２の結合基の１つはスルフヒドリルであり、かつ他方はスルフヒドリル反応性官能基であるか；または、第１の結合基および第２の結合基の１つはアジドであり、かつ他方はアルケニルまたはアルキニルであるか；または、第１の結合基および第２の結合基の１つはアミノであり、かつ他方はアミノ反応性官能基であるか；または、第１の結合基および第２の結合基の１つはアミドであり、かつ他方はアミノであるか；または、第１の結合基および第２の結合基の１つはアミノ酸配列がLPXTGであるポリペプチドであり、かつ他方はポリグリシであるか；または、第１の結合基および第２の結合基の１つはアビジンまたはストレプトアビジンであり、かつ他方はビオチンであるか；または、第１の結合基および第２の結合基の１つはカルボニルであり、かつ他方はアミノオキシ（－Ｏ－ＮＨ２）である。 いくつかの実施形態では、送達キャリアは脂質ナノ粒子である； いくつかの実施形態では、脂質ナノ粒子はポリマー－脂質を含み、標的化ドメインはポリマー－脂質に結合している； いくつかの実施形態では、ポリマー－脂質を形成するために使用されるポリマーは、親水性ポリマーおよび両性ポリマーのいずれか一方または両方を含む； いくつかの実施形態では、親水性ポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリオキサゾリン、ポリグリセロール、ポリ（ヒドロキシプロピルメタクリレート）、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）、ポリビニルピロリドン、ポリ（Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ－アクリロイルモルホリン）、グリコサミノグリカン、ヘパリン、ヒアルロン酸、ポリシアリル酸、エラスチン様ポリペプチド、血清アルブミン、およびＣＤ４７の１つ以上を含む； いくつかの実施形態では、両性ポリマーは、ポリ（カルボキシベタイン）、ポリ（スルホベタイン）、ホスホベタイン系ポリマー、およびホスホリルコリンポリマーのいずれか１つ以上を含む。 いくつかの実施形態では、送達キャリアは薬剤を負荷されている；いくつかの実施形態では、薬剤は送達キャリア内に内包されている； いくつかの実施形態では、薬剤は、治療剤、造影剤、診断剤、コントラスト剤、標識剤、検出剤、および殺菌剤の１つ以上を含む。 いくつかの実施形態では、薬剤は、核酸、ポリペプチド、タンパク質、抗体、および低分子の１つ以上を含む治療剤を含む。 いくつかの実施形態では、薬剤は治療剤を含み，治療剤の有効成分は核酸を含む； いくつかの実施形態では、核酸はＤＮＡおよび／またはＲＮＡを含む；いくつかの実施形態では、核酸は、ｍＲＮＡ、ＲＮＡｉ技術に基づく核酸、およびｓｇＲＮＡの１つ以上を含む； いくつかの実施形態では、ＲＮＡｉ技術に基づく核酸は、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびｍｉＲＮＡから選択される１つ以上である； いくつかの実施形態では、ＤＮＡまたはｍＲＮＡは、Ｃａｓタンパク質をコードするＤＮＡまたはｍＲＮＡ、ＣＡＲをコードするＤＮＡまたはｍＲＮＡ、ＴＣＲをコードするＤＮＡまたはｍＲＮＡ、および治療用タンパク質またはポリペプチドをコードするＤＮＡまたはｍＲＮＡの１つ以上を含む； いくつかの実施形態では、ｍＲＮＡは、Ｃａｓタンパク質をコードするｍＲＮＡ、ＣＡＲのｍＲＮＡ、またはＴＣＲのｍＲＮＡである； いくつかの実施形態では、ＤＮＡは、治療用タンパク質