KR-102961596-B1 - Composition for preventing, ameliorating or treating stress, depression or anxiety disorder comprising hydrolysate of soybean protein isolate as effective component

Abstract

본 발명은 대두 단백질의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 가수분해 효소를 이용하여 대두로부터 분리된 단백질(Soy Protein Isolate)을 저분자화한 본 발명의 대두 단백질의 가수분해물은 스트레스, 우울증 또는 불안장애에 현저한 효과가 있으므로, 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방, 개선 또는 치료용 건강기능식품 또는 의약품으로 활용할 수 있다.

Inventors

• 김현준
• 최영준
• 강재순
• 박상원
• 이동근
• 유대영

Assignees

• 경상국립대학교산학협력단

Dates

Publication Date

20260506

Application Date

20240617

Claims (10)

1. 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서, 상기 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물은 (1) 대두 분리 단백질(Soy Protein Isolate)에 1~2%(w/v) 농도가 되도록 알칼라아제(Alcalase)를 첨가하여 40~70℃, pH7~9인 조건으로 1~3시간 동안 400kDa 이하의 저분자 혼합 펩티드로 가수분해하는 단계; 및 (2) 상기 단계 (1) 이후에, 가수분해 효소를 불활성화 시키고, 여과 및 건조시켜 대두 분리 단백질의 가수분해물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조되며, 상기 제조된 대두 분리 단백질의 가수분해물 1g 당 1.13~1.70mg의 Tyr-Gln 펩티드가 함유된 것을 특징으로 하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서, 상기 단계 (2) 이후에, pH3.0~3.4 또는 pH6.2~6.6의 조건에서 양이온 교환 크로마토그래피 기법으로 상기 단계 (2)에서 획득한 가수분해물을 시트르산과 함께 용출시켜 분획물을 획득하는 단계;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
5. 삭제
6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
7. 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물로서, 상기 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물은 (1) 대두 분리 단백질(Soy Protein Isolate)에 1~2%(w/v) 농도가 되도록 알칼라아제(Alcalase)를 첨가하여 40~70℃, pH7~9인 조건으로 1~3시간 동안 400kDa 이하의 저분자 혼합 펩티드로 가수분해하는 단계; 및 (2) 상기 단계 (1) 이후에, 가수분해 효소를 불활성화 시키고, 여과 및 건조시켜 대두 분리 단백질의 가수분해물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조되며, 상기 제조된 대두 분리 단백질의 가수분해물 1g 당 1.13~1.70mg의 Tyr-Gln 펩티드가 함유된 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
8. 제7항에 있어서, 상기 조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
9. 제7항에 있어서, 상기 조성물은 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
10. 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물로서, 상기 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물은 (1) 대두 분리 단백질(Soy Protein Isolate)에 1~2%(w/v) 농도가 되도록 알칼라아제(Alcalase)를 첨가하여 40~70℃, pH7~9인 조건으로 1~3시간 동안 400kDa 이하의 저분자 혼합 펩티드로 가수분해하는 단계; 및 (2) 상기 단계 (1) 이후에, 가수분해 효소를 불활성화 시키고, 여과 및 건조시켜 대두 분리 단백질의 가수분해물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조되며, 상기 제조된 대두 분리 단백질의 가수분해물 1g 당 1.13~1.70mg의 Tyr-Gln 펩티드가 함유된 것을 특징으로 하는 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물.

Description

대두 분리 단백질의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, ameliorating or treating stress, depression or anxiety disorder comprising hydrolysate of soybean protein isolate as effective component} 본 발명은 대두 단백질의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 스트레스는 신체적 또는 심리적인 압박 상태를 말하는 것으로, 일상에 만연되어 있는 요소로 유발되며 거의 모든 정신과적 질환과 의학적 질병의 발생에 기여한다. 하지만, 스트레스에 대처하지 못하고 그대로 방치하게 되면 우울, 불안, 피로, 분노, 기분변화와 같은 심리반응이 초래되고, 뇌파 중 α-파 감소, 혈압과 맥박수의 증가 등의 생리 반응을 초래하게 되는데 이러한 반응이 계속 반복되면 우울증, 불안장애, 수면 장애와 같은 질병이 나타나고 개인, 가족 및 사회적 손실을 야기하며, 개인의 삶의 질을 낮추는 원인이 된다. 우울증은 슬픔, 절망감 및 좌절감의 감정을 특징으로 하는 침체된 기분의 심리적 상태를 말하는 것이다. 즉, 정상적인 감정인 "울적함", 감정부전 장애(dysthymic disorder)를 거쳐 주요 우울 장애(major depressive disorder)로 발전한 상태를 의미한다. 우울증에 대한 주요 증상으로는 입맛, 체중 또는 수면 패턴의 변화, 정신운동 초조 또는 지체(psychomotor agitation or retardation), 사고 능력, 집중력 또는 결정능력의 감소, 활력의 부족 및 피로감, 무가치함의 감정, 자책감 또는 죄책감, 빈번한 죽음 또는 자살 생각, 자살할 계획 또는 시도 중 일부와 조합된, 일상적인 기분의 침체 또는 대부분의 활동에서의 흥미 또는 즐거움의 상실을 나타내는 기간인, 주요 우울 에피소드(major depressive episode)를 특징으로 한다. 한편, 대두는 중국을 중심으로 하는 동북아시아가 원산지로, 우리 나라는 약 1,500년 전부터 재배되고 있다. 대두의 구성은 가식부와 배아로, 가식부인 종실의 자엽(떡잎)이 약 90~92%를 구성하고 있으며, 단백질과 지방의 함량이 각각 40% 및 20% 정도 함유되어 있어 저렴하면서도 질 좋은 단백질의 공급원일 뿐만 아니라, 각종 성인병의 원인이 되는 혈중 콜레스테롤을 낮추고, 동맥경화, 심근경색, 뇌졸중 및 고혈압의 예방과 당뇨병, 간장병에 탁월한 효과를 나타내어 영양학적 가치와 생리활성물질로서의 중요성도 인정되고 있다. 이러한 대두는 발효제품(된장, 청국장, 고추장, 간장), 발아제품(콩나물), 기타 가공식품(두유, 두부, 식용유) 등의 식품으로 널리 애용될 뿐만 아니라 식품의 소재로써 탈지대두, 농축대두단백(soy protein concentrate), 대두 분리 단백질(soy protein isolate) 및 조직 대두 단백질(textured soy protein)이 이용되고 있다. 대두 단백질은 종류별로 각 기능 특성이 달라 식품소재의 기능성 및 생리활성 효과를 입증하려는 연구가 많이 시도되고 있는데 단백질의 기능특성을 개선하는 방법 중 가수분해 효소 처리를 통한 변형대두단백질을 제조하는 것이 현실적으로 가장 적용 가능성이 크다. 대두단백질의 효소분해물이 단순히 아미노산 집합체로만 설명할 수 없는 생리기능을 가지고 있는 것으로 밝혀졌으며, 주로 대두단백질의 가수분해물인 대두 펩티드들이 콜레스테롤 저하효과, 항고혈압 활성, 항암 활성, 항산화 활성, 항동맥경화성 등에 관여한다고 밝혀져, 영양공급과 기호성을 충족시키는 기본 목적 이외에 질병의 예방 및 기능적 효능을 갖춘 새로운 식품소재로서 재평가되고 있다. 가수분해물의 스트레스, 우울증 또는 불안장애 관련 기술로는 한국공개특허 제2024-0081404호에 갈치 가수분해물을 포함하는 인지기능 장애, 기억력, 스트레스, 우울증 또는 불안장애 개선, 또는 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물이 개시되어 있고, 한국공개특허 제2023-0048738호에 갈색거저리 유충의 추출물 또는 단백가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스성 질환의 예방 또는 치료용 조성물이 개시되어 있으나, 아직까지는 본 발명의 대두 분리 단백질의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대하여 언급된 바 없다. 도 1은 본 발명의 유효성분인 대두 분리 단백질의 가수분해물을 제조하는 공정도를 나타낸 것이다. 도 2는 대두 분리 단백질의 가수분해물의 GS 활성화 효능을 확인한 결과이다. CTL은 아무것도 처리하지 않은 정상대조군이고, PN은 과산화아질산염(peroxynitrite)을 처리한 대조군이며, YQ는 티로신(Tyrosine, Y)-글루타민(Glutamine, Q) 이량체를 처리한 군이고, Alc-H2O 및 Alc-HCl는 물 및 HCl에 용해시킨 알칼라아제 가수분해물을 처리한 군이며, Alc3.2 및 Alc6.4는 pH3.2 및 pH6.4에서 분획한 알칼라아제 가수분해물을 처리한 군이다. 괄호안의 숫자는 농도(mg/㎖) 또는 희석비율을 의미한다. 도 3은 만성 구금 스트레스를 가하여, 스트레스, 우울증 또는 불안장애를 유도한 동물모델에서, 본 발명의 대두 분리 단백질의 가수분해물의 섭취에 따른 마우스의 사료 섭취량 및 체중변화를 확인한 결과이다. 도 4는 만성 구금 스트레스를 가하여, 스트레스, 우울증 또는 불안장애를 유도한 동물모델에서, 본 발명의 대두 분리 단백질의 가수분해물의 섭취에 따른 마우스의 행동평가 결과이다. *, **, ***은 비교군 간의 열린 공간 시험에서, 중앙구역에서 머무른 시간(A) 및 이동거리(B), 꼬리 매달기 시험에서 부동시간(C), 또는 자당 선호도 시험에서의 자당선호도(D)가 통계적으로 유의미하게 차이가 있다는 것으로, *는 p<0.05이고, **는 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다. 도 5는 만성 구금 스트레스를 가하여, 스트레스, 우울증 또는 불안장애를 유도한 동물모델에서, 본 발명의 대두 분리 단백질의 가수분해물 섭취에 따른 혈장에서의 코르티코스테론(A) 및 ROS/RNS 생성량(B), mPFC에서의 ROS/RNS 생성량(C)을 확인한 결과이다. **, ***은 비교군 간의 ROS/RNS 생성량이 통계적으로 유의미하게 차이가 있다는 것으로, **는 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다. 도 6은 mPFC에서 GS 활성(A), 상대적 GS 발현량(B), 전체 GS 발현량에 대비한 N-Y-GS의 비율(C) 및 웨스턴 블랏을 이용한 GS 발현량과 IP-WB에 의한 N-Y-GS의 비율(D)을 나타낸 것이다. *, **, ***는 비교군 간의 차이가 통계적으로 유미하다는 것으로, *는 p<0.05이고, **는 p<0.01이며, ***은 p<0.001이다. 본 발명은 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 스트레스, 우울증 또는 불안장애의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다. 상기 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물은 (1) 가수분해 효소를 이용하여 대두 분리 단백질(Soy Protein Isolate)을 저분자 혼합 펩티드로 가수분해하는 단계; 및 (2) 상기 단계 (1) 이후에, 가수분해 효소를 불활성화 시키고, 여과 및 건조시켜 대두 분리 단백질의 가수분해물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조된 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다. 상기 단계 (1)에서 가수분해 효소는 알칼라아제(Alcalase), 프로타맥스(Protamex), 뉴트라아제(Neutrase) 및 플라보르자임(Flavourzyme) 중에서 선택된 하나 이상인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다. 상기 단계 (2) 이후에, pH3.0~3.4 또는 pH6.2~6.6의 조건에서 양이온 교환 크로마토그래피 기법으로 상기 단계 (2)에서 획득한 가수분해물을 시트르산과 함께 용출시켜 분획물을 획득하는 단계;를 더 포함할 수 있다. 상기 대두 분리 단백질(soybean protein isolate)의 가수분해물은 구체적으로는 (1) 대두 분리 단백질(Soy Protein Isolate)에 1~2%(w/v) 농도가 되도록 알칼라아제(Alcalase)를 첨가하여 40~70℃, pH7~9인 조건으로 1~3시간 동안 400kDa 이하의 저분자 혼합 펩티드로 가수분해하는 단계; (2) 상기 단계 (1) 이후에, 가수분해 효소를 불활성화 시키고, 여과 및 건조시켜 대두 분리 단백질의 가수분해물을 획득하는 단계; 및 (3) pH3.0~3.4 또는 pH6.2~6.6의 조건에서 양이온 교환 크로마토그래피 기법으로 상기 단계 (2)에서 획득한 가수분해물을 시트르산과 함께 용출시켜 분획물을 획득하는 단계;를 포함하는 제조방법으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다. 본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 유효성분을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합 양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 유효성분을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류,