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KR-20260061000-A - A composition comprising multiple ceramides and use thereof

KR20260061000AKR 20260061000 AKR20260061000 AKR 20260061000AKR-20260061000-A

Abstract

하기 (i) 내지 (iii) 중 하나 이상; 및 하기 (iv) 내지 (v) 중 하나 이상;을 포함하는 복합세라마이드 조성물이 개시된다: (i) N 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (ii) A 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (iii) EO 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (iv) O 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; 및 (v) EN 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물. 상기 복합세라마이드 조성물은 피부에 대한 효능이 우수하다.

Inventors

  • 김진욱
  • 이은옥

Assignees

  • 주식회사 엘씨에스바이오텍

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20250904
Priority Date
20241024

Claims (15)

  1. 하기 (i) 내지 (iii) 중 하나 이상; 및 하기 (iv) 내지 (v) 중 하나 이상;을 포함하는 복합세라마이드 조성물: (i) N 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (ii) A 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (iii) EO 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (iv) O 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; 및 (v) EN 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 복합세라마이드 조성물은 상기 (i) 내지 (v) 중 3종 이상을 포함하는 복합세라마이드 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 복합세라마이드 조성물은 상기 (i) 내지 (v) 중 4종 이상을 포함하는 복합세라마이드 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 복합세라마이드 조성물은 상기 (i), (iii), (iv) 및 (v)를 포함하는 복합세라마이드 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 복합세라마이드 조성물은 상기 (i) 내지 (v)를 모두 포함하는 복합세라마이드 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 (i) 내지 (iii) 중 하나 이상 : (iv) 내지 (v) 중 하나 이상의 중량비는, 1.1~50 : 1인, 복합세라마이드 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 복합세라마이드 조성물 내의 세라마이드들 간의 중량비 (i) N 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물 : (ii) A 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물은 1-8 : 0-1인, 복합세라마이드 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 복합세라마이드 조성물 내의 세라마이드들 간의 중량비 (i) N 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물 : (ii) A 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물 : (iii) EO 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물 : (iv) O 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물 : (v) EN 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물은, 30~90 : 0~26 : 3~26 : 1~15 : 1~15인, 복합세라마이드 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 세라마이드들은 스핑고이드로서 파이토스핑고신, 스핑고신, 스핑가닌, 또는 6-히드록시스핑고신(6-hydroxysphingosine)을 포함하는 세라마이드들인, 복합세라마이드 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 N 유형 세라마이드는 세라마이드 NP 및 세라마이드 NDS를 포함하는, 복합세라마이드 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 복합세라마이드 조성물을 포함하는, 화장료 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 상기 복합세라마이드 조성물을 화장료 조성물 전체 중량을 기준으로 0.1 내지 10 중량% 포함하는, 화장료 조성물.
  13. 제11항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 피부 장벽 기능 개선용, 피부 보습용, 피부 가려움증 개선용, 피부결 개선용, 피부 각질 개선용, 피부 치밀도 개선용, 피부 진정용, 피부 리프팅용, 피부 항노화용, 피부 주름 감소 또는 예방용, 피부 탄력 개선용, 또는 피부 거칠기 개선용 조성물인, 화장료 조성물.
  14. 제11항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 입술, 두피 또는 모발에 도포하기 위한 것인, 화장료 조성물.
  15. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 복합세라마이드 조성물을 유효성분으로 포함하는, 피부 장벽 기능 저하에 의한 피부질환의 치료, 개선 또는 예방용 약학 조성물.

Description

복합세라마이드 조성물 및 그 용도{A composition comprising multiple ceramides and use thereof} 본 명세서에는 다양한 세라마이드를 포함하는 복합세라마이드 조성물과 그 용도가 개시된다. 인체 피부는 외부 환경의 각종 유해인자로부터 인체를 보호하는 고도로 복잡하며 치밀한 조직이다. 특히 피부의 다양한 조직 중에서도 가장 외각층에 존재하는 피부장벽(Skin barrier)은 인체로부터 수분의 증발을 막아주고, 외부 환경으로부터 유해인자의 침입을 막아주는 1차 인간 보호막의 기능을 담당하기 때문에 그 중요성은 아무리 강조해도 족하지 않다고 볼 수 있다. 흔히 피부장벽은 “벽돌과 세멘트(Bric and Mortar)”의 모델로 벽돌로 구성된 담을 비유하여 설명한다. 벽돌에 해당하는 것은 생물학적인 활성은 가지고 있지만 죽어있는 각질세포(Keratinocyte)이며, 세멘트에 해당하는 부분은 세라마이드, 콜레스테롤, 유리지방산이 중량비로 대략 2:1:1의 구성비로 조성된 세포간 지질층(intercellular lipid layer)으로 구성되어있다. 벽돌에 해당하는 각질세포에는 다량의 천연보습인자(Natural Moisturizing Factor)가 있어 수분이 증발되지 않도록 붙잡고 있으며, 세포간 지질층은 다층의 층상구조(multi-lamella structure)가 수분이나 유해물질의 통과를 어렵게 만들어 준다. 건강한 피부장벽에서는 각질세포의 천연보습인자의 함량이 높아 각질세포가 쉽게 부서지지 않고 고탄력의 상태를 유지하며, 세포간 지질층의 다양한 세라마이드는 장벽세포의 사이의 다층의 지질층을 촘촘하게 엮어주어 수분이나 물질이 이동하지 못하도록 빈틈없이 채워진 층상구조를 만들어 준다. 피부의 40 ~ 50%를 차지하는 세라마이드는 피부보습 및 보호에 핵심적인 역할을 한다. 세라마이드는 스핑고지질의 대표적인 물질로서 세포 내에서 다양한 구조적인 역할을 수행함과 동시에 세포가 정상적인 기능을 수행하는데 필요한 중요한 생리활성을 가지고 있다. 모든 스핑고지질은 지방산(예컨대, 팔미트산)과 아미노산(예컨대, 세린)이 중합되어 만들어지는 스핑고이드(Sphingoid) 골격을 가지는 지질류를 일컫는데, 스핑고지질의 극성(polar) 머리부분(head group)에 결합된 하이드록시 그룹과 아미노 그룹, 그리고 이중결합의 유무에 따라 4종류의 스핑고이드, 다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine), 스핑고신(sphingosine), 피토스핑고신(phytosphingosine), 그리고 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine)으로 분류된다. 세라마이드는 4종류의 스핑고이드의 아미노 그룹에 지방산이 결합된 것인데 결합된 지방산의 종류에 따라 다양한 클래스로 분류된다. 도 1은 N 유형 세라마이드의 피부장벽 관련 유전자의 활성에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다. 도 2는 A 유형 세라마이드의 피부장벽 관련 유전자의 활성에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다. 도 3은 EO 유형 세라마이드의 피부장벽 관련 유전자의 활성에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다. 도 4는 O 유형 세라마이드의 피부장벽 관련 유전자의 활성에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다. 도 5는 EN 유형 세라마이드의 피부장벽 관련 유전자의 활성에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다. 도 6은 N 유형 세라마이드 단독; N 유형 세라마이드, A 유형 세라마이드 및 EO 유형 세라마이드를 포함하는 복합세라마이드; 및 N 유형 세라마이드, A 유형 세라마이드, EO 유형 세라마이드, O 유형 세라마이드, EN 유형 세라마이드를 포함하는 복합세라마이드 각각의 피부장벽 관련 유전자의 활성에 미치는 영향을 비교하여 나타낸 그래프이다. 도 7 및 도 8은 세라마이드 단독 및 복합 세라마이드 도포 후 수분량을 측정한 결과이다. 일 측면에서 본 발명은, 하기 (i) 내지 (iii) 중 하나 이상; 및 하기 (iv) 내지 (v) 중 하나 이상을 포함하는 복합세라마이드 조성물이다: (i) N 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (ii) A 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (iii) EO 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; (iv) O 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물; 및 (v) EN 유형 세라마이드, 또는 그 입체 이성질체, 그 염, 그 용매화물 또는 그 수화물. 일 측면에서, 상기 복합세라마이드 조성물은 상기 (i) 내지 (v) 중 3종 이상, 4종 이상 또는 5종 모두를 포함할 수 있다. 세라마이드는, 스핑고이드에 지방산이 결합된 것이다. 구체적으로, 스핑고이드의 아미노기에 다양한 지방산이 결합된 것이다. 상기 스핑고이드의 종류에 따라서, 그리고 그에 결합된 지방산의 종류에 따라서, 그리고 지방산의 결합 위치에 따라서 세라마이드는 다양한 클래스로 분류된다. 상기 스핑고이드는, 스핑가닌(Sphinganine, G) [다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine)], 스핑고신(sphingosine), 피토스핑고신(phytosphingosine), 그리고 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine)의 4종류를 포함한다. 상기 지방산은, 중성지방산(Non-hydroxyl fatty acid), 알파-히드록실 지방산(α-hydroxyl fatty acid), 에스테르화된 오메가-히드록실 지방산(Esterified ω-hydroxyl fatty acid), 또는 오메가-히드록실 지방산(ω-hydroxyl fatty acid)일 수 있다. 한편, 지방산이 스핑고이드의 아민기 외에 스핑고이드의 1번 OH기에 더 결합한 1-O-아실 세라마이드도 있다. 본 명세서에서 "N 유형 세라마이드"라 함은, 스핑고이드에 중성지방산(Non-hydroxyl fatty acid, N)이 결합된 세라마이드를 가리킨다. 스핑고이드의 종류에 따라, 각각 스핑가닌(Sphinganine, G) [다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine, DS)], 스핑고신(sphingosine, S), 피토스핑고신(phytosphingosine, P), 및 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine, H)이 결합한, NG(NDS), NS, NP, NH 세라마이드로 분류된다. 본 명세서에서 "A 유형 세라마이드”라 함은, 스핑고이드에 알파-히드록시 지방산(α-hydroxyl fatty acid, A)이 결합된 세라마이드를 가리킨다. 스핑고이드의 종류에 따라, 각각 스핑가닌(Sphinganine, G) [다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine, DS)], 스핑고신(sphingosine, S), 피토스핑고신(phytosphingosine, P), 및 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine, H)이 결합한, AG(ADS), AS, AP, AH 세라마이드로 분류된다. 본 명세서에서 "EO 유형 세라마이드"라 함은, 스핑고이드에 에스테르화된 오메가-히드록실 지방산(Esterified ω-hydroxyl fatty acid, EO)이 결합된 세라마이드를 가리킨다. 스핑고이드의 종류에 따라, 각각 스핑가닌(Sphinganine, G) [다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine, DS)], 스핑고신(sphingosine, S), 피토스핑고신(phytosphingosine, P), 및 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine, H)이 결합한, EOG(EODS), EOS, EOP, EOH 세라마이드로 분류된다. 본 명세서에서 "O 유형 세라마이드"라 함은, 스핑고이드에 오메가-히드록실 지방산(ω-hydroxyl fatty acid, O)이 결합된 세라마이드를 가리킨다. 스핑고이드의 종류에 따라, 각각 스핑가닌(Sphinganine, G) [다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine, DS)], 스핑고신(sphingosine, S), 피토스핑고신(phytosphingosine, P), 및 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine, H)이 결합한, OG(ODS), OS, OP, OH 세라마이드로 분류된다. 본 명세서에서 "EN 유형 세라마이드"라 함은,"1-O-아실 세라마이드" 즉, 지방산이 스핑고이드의 아민기 외에 스핑고이드의 1번 OH기에 더 결합한 세라마이드를 가리킨다. 스핑고이드의 종류에 따라, 각각 스핑가닌(Sphinganine, G) [다이하이드로스핑고신(dihydrosphingosine, DS)], 스핑고신(sphingosine, S), 피토스핑고신(phytosphingosine, P), 및 6-하이드록시스핑고신(6-hydroxy sphingosine, H)이 결합한, ENG(ENDS), ENS, ENP, ENH 세라마이드로 분류된다. 이와 같은 세라마이드 분류는 하기 표에 정리되어 있다. 위의 표에서 보는 바와 같이 스핑고이드에 중성지방산이 결합되면 세라마이드 NG(NDS), NS, NP, NH로 분류되며, a-hydroxy 지방산이 결합되면 세라마이드 AG(ADS), AS, AP, AH로 명명된다. 또한 omega-hydroxy 지방산이 결합되면 세라마이드 OG(ODS), OS, OP, OH로 명명되며, 세라마이드 ODS, OS, OP, OH의 지방산 말단에 지방산이 한 개 더 연결되면 세라마이드 EOG(EODS), EOS, EOP, EOH로 명명된다. 한편 세라마이드의 1번 OH기에 지방산이 한 개 더 연결되는 구조의 세라마이드는 세라마이드 ENG(ENDS), ENS, ENP, ENH로 명명된다. 이러한 명명규칙을 따르면 약 20개의 class의 세라마이드가 존재하며, 여기에 연결된 지방산의 길이의 다양성을 고려하면 수백개 이상의 세라마이드 조합이 가능하게 된다. 일 구현예에서, 상기 복합세라마이드 조성물 내의 세라마이드들 간의 중량비로서, (i) 내지 (iii) 중 하나 이상 : (iv) 내지 (v) 중 하나 이상의 중량비는, 1.1~50 : 1일 수 있다. 예컨대, 1.1:1 이상, 1.