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KR-20260061162-A - 과오존화 지방산 및 이의 생산 방법

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Abstract

본 발명은 고농도의 다불포화지방산을 함유하는 엑스트라 버진 해바라기유를 고도 오존 처리하여 고농도 오존화 지방산을 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 방법에 의해 제조된 고농도 오존화 지방산 및 그 화장품 및 의학적 용도, 특히 피부 손상 회복 효과에 관한 것이다.

Inventors

  • 아세이투노 알베르티 로드리고 안토니오

Assignees

  • 바이오텔리에 랩스 헬스케어 에스.엘.

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20230721

Claims (9)

  1. 하기 단계를 포함하는 고오존화 지방산(hyperozonized fatty acids)의 획득 방법: i. 건식 결정화에 의한 분별에 의해, 폴리페놀, 피토스테롤 및 토코페롤을 포함하는 미량 성분 분획을 변경되지 않은 상태로 유지하면서 적어도 90% 농도의 다가불포화 지방산을 갖는 해바라기유 매트릭스를 얻기 위해 해바라기유의 다가불포화 지방산 분획을 농축하는 단계; 및 ii. 고오존화 지방산을 얻기 위해 25℃ 내지 30℃의 온도에서, 그리고 150 L/h 내지 500 L/h 사이의 가스 유량비를 사용하여 순수 산소로부터 30% 내지 35% 오존의 가스 유량으로 버블링 반응기에서 단계 (i)의 해바라기유 매트릭스를 오존화하는 단계.
  2. 제1항에 있어서, 상기 다가불포화 지방산은 리놀레산인, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 해바라기유는 엑스트라 버진 해바라기유인, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 기술된 방법에 의해 얻어지며, 200 meq 내지 1200 meq 사이의 농도로 과산화 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 고오존화 지방산.
  5. 제4항에 따른 고오존화 지방산 및 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 의약품으로 사용하기 위한, 고오존화 지방산.
  7. 제4항에 있어서, 상이한 등급의 압박 손상 및 상이한 등급의 방사선 피부염으로부터 선택된 질환의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한, 고오존화 지방산.
  8. 화장용으로서 제4항에 따른 고오존화 지방산의 용도.
  9. 제8항에 있어서, 상기 화장용 용도는 피부 보습, 탄력성의 회복 및 광손상의 복구를 지칭하는, 용도.

Description

과오존화 지방산 및 이의 생산 방법 본 발명은 고함량의 다가불포화 지방산을 포함하는 엑스트라 버진 해바라기유의 고도 오존화로부터 고오존화 지방산을 얻는 공정에 관한 것이다. 마찬가지로, 본 발명은 상기 절차에 의해 얻어진 고오존화 지방산 및 이들의 화장용 및 의료용 용도, 특히 이들의 피부 손상 복구 효과에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 화학, 제약 및 화장품 분야로 분류될 수 있다. 오존화 오일은 오존 그 자체를 함유하지 않으며, 알데하이드 및 과산화 화합물(하이드로퍼옥사이드, 오조나이드, 디퍼옥사이드, 폴리퍼옥사이드 등)과 같은 식물성 오일 및 지방에 존재하는 불포화 화합물과 오존의 반응으로부터 유래된 부산물을 보유한다. 이 반응의 메커니즘은 잘 정의되어 있으며, 이러한 과산화 화합물 중 일부의 우선적인 형성을 유리하게 하기 위해 반응이 전개되어야 하는 조건도 잘 정의되어 있다(Ozonation in organic chemistry, Vols. 1 and 2, Philip S. Bailey, Editors: Alfred T. Blomquist and Harry H. Wasserman, Academic Press, New York, 1978). 이러한 과산화 화합물, 주로 안정적인 오조나이드(1,2,4 트리옥솔란)는 널리 연구된 일련의 생물학적 기능(항균 효과, 반흔 형성, 세포 재생, 조직 항산화 효과 등)을 담당한다(Martinez Sanchez, Gregorio, 2021. Scientific rationale for the medical applications of ozonized oils, update. Ozone Therapy Global Journal Vol. 11, n° 1, pp 201 237). 종래 기술에서 오존화 오일은 화상, 정맥 부전으로 인한 하지 궤양, 욕창, 여드름, 누공 및 수술 상처의 치료에 사용되어 온 것으로 기술되어 있다(예를 들어, 특허 출원 US4451480, US45916021, US984722, US2356062, US1210949 참조). 한편, 조직 재생 자극, 세포 및 조직의 산소 공급과 관련된 화장품 용도는 특허 GB Pat. No. 820,463에서 참조할 수 있다. 일반적으로 오존화 오일은 상업적 관심 대상인 무해하고 안전한 제품이다. 독성학적 연구(예를 들어, Revista CENIC, Vol. 26, Special No., p 105, 1995 참조), 조직학적 및 돌연변이성 연구(예를 들어, Revista CENIC, Biological Sciences 20 (1 2 3), 1 4 및 23, 1989 참조), 유전독성 연구(예를 들어, Revista CENIC Biological Sciences 29 (3): 200, 1998 참조) 및 기형발생성 연구(예를 들어, Proceedings of the 1st Ibero American Congress of Ozone Applications, City of Havana, Ozone in Medicine 11, 1990; 및 WO 03/085072 A1 참조)가 이를 입증하기 위해 수행되었다. 이러한 범위 내에서, 오존화 오일은 빠른 피부 재생 및 반흔 형성에 있어서 그 의료용 및 화장품 용도로 기술되어 왔다(예를 들어, WO 01/37829 A1 및 WO 03/085072 A1 참조). 상기 화합물들의 의료적 및 화장학적 관심을 고려할 때, 현재까지 예를 들어 부피 기준으로 1 내지 50%의 수유 에멀전의 오존화에 의해, 오존 농도가 가스 부피의 1 내지 15%인 오존 산소 혼합물(오존 공기)을 버블링함으로써, 에멀전 500 리터당 오존 산소 혼합물을 100 리터/시간의 스킴을 사용하여 획득할 수 있게 해주는 생산 방법들이 기술되어 왔으며, 불포화 화합물을 전체 포화까지 오존화할 필요 없이 높은 과산화물 지수를 얻고, β-하이드록시 하이드로퍼옥사이드의 형성을 유리하게 하며, 안정성을 갖는 폴리머의 형성을 지연시키고 해바라기유의 경우 1년 이상, 테오브로마유의 경우 24개월의 최종 제품 안정성을 달성한다(WO 03/085072 A1 참조). 따라서, 높은 농도의 안정적인 오조나이드를 보유함으로써 오존화 오일의 효과를 개선할 뿐만 아니라 더 큰 안정성을 가능하게 하고, 점도를 증가시키거나 높은 산가, 포름알데히드의 존재와 같은 안전성 매개변수를 변경하지 않고 상기 안정적인 화합물을 얻을 수 있게 하는 간단하고 무해한 획득 절차와 함께 고오존화 지방산의 이러한 새로운 매트릭스를 갖는 것이 바람직할 것이다. 첫 번째 측면에서, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 고오존화 지방산을 얻기 위한 절차에 관한 것이다: i. 건식 결정화에 의한 분별에 의해, 폴리페놀, 피토스테롤 및 토코페롤을 포함하는 미량 성분 분획을 변경되지 않은 상태로 유지하면서 적어도 90% 농도의 다가불포화 지방산을 갖는 해바라기유 매트릭스를 얻기 위한 해바라기유의 다가불포화 지방산 분획의 농축; 및 ii. 고오존화 지방산을 얻기 위해 25 내지 30℃의 온도에서, 그리고 150 L/h 내지 500 L/h 사이의 가스 유량비를 사용하여 순수 산소로부터 30% 내지 35% 오존의 가스 유량으로 버블링 반응기에서 단계 (i)의 해바라기유 매트릭스의 오존화. 본 발명의 고오존화 지방산의 제조 절차는 β-하이드록시 하이드로퍼옥사이드보다 더 큰 생물학적 활성이 부여된 안정적인 오조나이드(1,2,4 트리옥솔란)의 형성을 우선시하며, 불포화 화합물을 전체 포화까지 오존화하지 않고 에멀전일 필요 없이 높은 과산화물 지수를 달성하며, 엑스트라 버진 해바라기유의 매트릭스로 직접 작업이 수행되므로 특허 출원 WO 03/085072 A1의 경우와 같이 이전 단계(에멀전의 제조 단계)를 피한다. 또한, 고오존화 지방산은 36개월의 안정성을 달성하므로 오존화 해바라기유 및 테오브로마유 모두에서 최종 제품의 안정성을 능가한다. 마지막으로 오존화 절차에 의해 얻어진 고오존화 지방산은 해바라기유 매트릭스의 엑스트라 버진 특성을 유지하며 이들의 안정성을 유지하기 위해 30℃ 이하에서 보관되어야 한다. 따라서, 본 발명의 공정에 의해, 더 낮은 융점을 갖는 엑스트라 버진 해바라기유의 감각관능적 특성이나 비타민, 폴리페놀, 피토스테롤의 존재에 영향을 주지 않으면서 리놀레산 농도가 90%를 초과할 때까지 매트릭스에 존재하는 일정 비율의 올레산 및 포화 지방산의 존재를 융점에 의해 필터링할 수 있게 해주는 건식 결정화에 의한 분별로 알려진 간단하고 무해한 공정에 의해 리놀레산을 농축한 후 고오존화 지방산이 얻어진다. 특히, 본 발명의 절차는 모든 포화 지방산 함량을 융점에 도달하게 하는 3시간 동안 -1℃로 유지되는 스테인리스 스틸 용기에 엑스트라 버진 해바라기유를 첨가함으로써 수행된다. 이어서, 고체 상태의 오일을 보유하고 다가불포화 지방산 및 미량 성분 분획(폴리페놀, 토코페롤 및 피토스테롤로 구성됨)에 해당하는 액체 상태의 오일을 추출할 수 있게 해주는, 바람직하게는 1.41 mm의 체를 거친 후 그 내용물을 다른 스테인리스 스틸 용기에 붓는다. 이 두 번째 매트릭스가 오존화될 매트릭스이다. 본 공정의 단계들에 표시된 백분율은 전체 해바라기유 매트릭스의 중량 및 부피 모두를 지칭한다. 또 다른 실시예에서 본 발명은 다가불포화 지방산이 리놀레산인, 위에서 정의된 절차에 관한 것이다. 또 다른 실시예에서 본 발명은 해바라기유가 엑스트라 버진 해바라기유인, 위에서 정의된 공정에 관한 것이다. 본 발명에서 "고오존화 지방산"이라는 용어는 고도 오존화 공정 후에 그 안에 침지된 안정 오조나이드(1,2,4 트리옥솔란)를 우선시하면서 200 mEq보다 큰 과산화물 지수를 나타내는 해바라기유 또는 다른 식물 기원의 엑스트라 버진 매트릭스를 지칭한다. 한편, 본 발명은 고도 오존화 공정 후에 엑스트라 버진 매트릭스가 여전히 고농도의 리놀레산을 나타낼 뿐만 아니라 폴리페놀, 스테롤 및 토코페롤로 구성된 미량 성분 분획의 손상되지 않고 변경되지 않은 존재를 나타내는 것을 지칭한다. 이들 후자(리놀레산 및 미량 성분 분획)는 이들의 의료적 및 화장학적 특성을 개선하는 고오존화 지방산과의 시너지 효과를 나타낸다. 본 발명의 공정은 엑스트라 버진 해바라기유의 감각관능적 특성이나 비타민, 폴리페놀, 피토스테롤의 존재에 영향을 주지 않으면서 90% 초과의 리놀레산 농도에 도달할 때까지 매트릭스에 존재하는 일정 비율의 올레산 및 포화 지방산의 존재를 융점에 의해 필터링할 수 있게 해주는 건식 결정화에 의한 분별 단계를 포함한다. 본 발명의 공정은, 이 경우 30 내지 35% 오존에서의 가스 유량으로 90% 초과의 리놀레산의 불포화부가 풍부한 매트릭스를 오존화함으로써, 200 내지 1200 mEq O2/Kg의 높은 과산화물 지수 및 대다수의 이차 오조나이드 또는 크리게 오조나이드에 도달하여 폴리머의 형성을 지연시킬 수 있게 한다. 한편, 버블링에 의해 적용된 30 내지 35% 오존 흐름은 3시간 동안 지속되는 전체 오존화 공정 동안 리놀레산이 고농축(90% 초과)된 해바라기유 매트릭스를 횡단하며, 150 내지 500 사이의 가스 유량(L/h) 오일 부피(L) 비율을 사용한다. 이 높은 비율은 가스 스트림에 의해 반응기에서 끌려가 배출됨으로써 오존화 공정 동안 더 휘발성인 성분의 농도를 감소시키고 안정적인 오조나이드의 형성을 우선시할 수 있게 한다. 본 발명의 공정을 통해 매트릭스 내의 고농축된 리놀레산은 바람직하게는 고도로 오존화된다. 최종 제품의 제형에 따라 200 내지 1,200 mEq 사이의 농도에 도달할 때까지, 리놀레산과 오존의 친화력 때문에 오존화 동안 해바라기유 매트릭스의 스테롤, 폴리페놀 및 토코페롤의 미량 성분 분획이 변경되지 않은 상태로 유지되도록, 반응은 해바라기유 매트릭스의 전체 포화에서 일어나지 않는다. 이전 단락에서 전체 포화는 오존에 의한 매질 내에 존재하는 불포화부의 완전한 파괴 또는 완전한 산화를 의미하는 것으로 이해된다. 만약 우리가 바람직하게는 90% 리놀레산을 함유하는 본 발명의 매트릭스를 전체 포화까지 오존화한다면, 공정 후에 우리는 그 90% 중 0%의 불포화부(리놀레산)를 갖게 될 것이다. 따라서, 본 발명의 절차 덕분에 해바라기유 매