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KR-20260061213-A - 마이크로RNA-124의 활성 조절용 화합물

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Abstract

본 발명은 마이크로RNA-124의 활성을 조절하는 화합물을 개시한다. 상기 화합물은 화학식 (I)로 표시되는 구조를 가지며, 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 다발성 경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병, 골관절염, 동맥경화증, 강직성 척추염, 건선, 피부염, 쇼그렌 증후군, 기관지염, 천식 및 결장암과 관련된 염증을 포함하되 이에 한정되지 않는 염증성 질환을 예방하거나 치료하는 데 사용될 수 있으며, 특히 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 다발성 경화증, 골관절염, 강직성 척추염, 건선, 쇼그렌 증후군, 기관지염 및 결장암과 관련된 염증을 예방하거나 치료하는 데 사용될 수 있다.

Inventors

  • 주, 용치앙
  • 지앙, 춘후안
  • 탕, 구치
  • 리, 첸휘
  • 웬, 티앤티앤
  • 동, 제장
  • 시, 징미아오

Assignees

  • 쟝쑤 차이 타이 펑하이 파머큐티컬 컴퍼니 리미티드

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20240829
Priority Date
20230830

Claims (13)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로서, 상기 화학식 (I)에서, X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N에서 선택되고, A는 시아노, 히드록실, 카르복실, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알켄일, 임의로 치환된 C2-C6 알킨일, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 및 임의로 치환된 방향족 고리에서 선택되며, 상기 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 및 방향족 고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr 1 에서 선택되며, HetAr 1 은 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10 원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이고, R 1 및 R 2 는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬아미노에서 선택되고, 상기 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 및 C1-C6 알킬아미노의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되고, 또는, R 1 및 R 2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하되, 상기 5원 내지 6원 헤테로고리는 N 및 O에서 선택되는 헤테로원자를 임의로 포함하며, 상기 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되고, 또는, R 1 및 R 2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5원 내지 6원 방향족 고리를 추가로 형성하되, 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되고, 하기 화합물 a~x 는 제외되고, , 바람직하게는, 상기 화학식 (I)의 화합물의 경우에, X는 CH이고, Y는 N이며, A는 C2-C6 알켄일이고, R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5원 내지 6원 방향족 고리를 추가로 형성하며, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 할로겐이며, 더 바람직하게는, R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 벤젠 고리를 형성하고, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 할로겐인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  2. 하기 화학식 (I-1)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로서, 상기 화학식 (I-1)에서, X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N에서 선택되고, A는 시아노, 히드록실, 카르복실, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알켄일, 임의로 치환된 C2-C6 알킨일, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 및 임의로 치환된 방향족 고리에서 선택되며, 상기 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 및 방향족 고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr 1 에서 선택되며, HetAr 1 은 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이되, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 하이드록시알킬에서 선택되며, R 0 는 H 또는 이고, R 1 및 R 2 는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5원 내지 6원 할로겐화 방향족 고리를 추가로 형성하되, 상기 할로겐화 방향족 고리 내의 할로겐은 F, Cl 및 Br에서 독립적으로 선택되되, 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노, HetAr 4 및 에서 선택되며, HetAr 4 는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이되, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 히드록시알킬에서 선택되며, R a 는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬에서 선택되고, R b 및 R c 는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬에서 선택되며, 또는, R b 및 R c 는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하되, 상기 5원 내지 6원 헤테로고리는 N 및 O에서 선택되는 헤테로원자를 임의로 포함하며, 상기 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되며, 하기 화합물 a~x 는 제외되는, 화학식 (I-1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  3. 하기 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로서, 상기 화학식 (II)에서 R 3 는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr 2 에서 선택되고, R은 C1-C6 알킬이며, HetAr 2 는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 치환된 또는 비치환된 4원 내지 6원 단환식 헤테로고리이며, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 히드록시알킬에서 선택되며, R 4 는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시에서 선택되고, R은 C1-C6 알킬이며, 하기 화합물 A~U 는 제외되며, 바람직하게는, 상기 화학식 (II)의 화합물의 경우에, R 3 는 HetAr 2 가 선택되고, HetAr 2 는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 치환된 또는 비치환된 4원 내지 6원 단환식 방향족 헤테로고리이며, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 히드록시알킬에서 선택되며, 추가 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오 및 C1-C3 하이드록시알킬에서 선택되고, R 4 는 할로겐이며, 더 바람직하게는, 상기 화학식 (II)의 화합물의 경우에, R 3 는 HetAr 2 가 선택되고, HetAr 2 는 하나의 산소 원자를 포함하는 치환된 또는 비치환된 4원 내지 6원 단환식 포화 헤테로고리이며, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실 및 카르복실에서 선택되며, R 4 는 할로겐인, 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  4. 하기 화학식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로서, , 상기 화학식 (III)에서 R 6 는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr 3 에서 선택되고, R은 C1-C6 알킬이며, HetAr 3 는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 치환된 또는 비치환된 4원 내지 6원 단환식 헤테로고리이며, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 수소, 할로겐, 히드록실 및 카르복실에서 선택되며, R 7 및 R 8 은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시에서 선택되고, R은 C1-C6 알킬인, 화학식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  5. 제3항에 있어서, R 6 는 C1-C6 할로알콕시 또는 C1-C6 할로알킬티오에서 선택되고, R 7 및 R 8 은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C6 할로알킬 및 C1-C6 알콕시에서 선택되며, 바람직하게는, R 6 는 C1-C3 할로알콕시 또는 C1-C3 할로알킬티오에서 선택되고, R 7 및 R 8 은 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C3 할로알킬 및 C1-C3 알콕시에서 선택되며, 더 바람직하게는, R 7 및 R 8 은 둘 다 수소인 것은 아니고 또는 바람직하게는, R 6 는 HetAr 1 이 선택되며, 이는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 치환된 또는 비치환된 4원 내지 6원 단환식 헤테로고리이고, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 수소 및 할로겐에서 선택되고, R 7 및 R 8 은 독립적으로 수소 및 할로겐에서 선택되며, 더 바람직하게는, R 7 및 R 8 은 둘 다 수소인 것은 아닌, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  6. 하기 화학식 (III-1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로서, , 상기 화학식 (III-1)에서, R 6 는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr 3 에서 선택되고, R은 C1-C6 알킬이며, HetAr 3 는 N, O 또는 S에서 각각 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 치환된 또는 비치환된 4원 내지 6원 단환식 헤테로고리이며, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합 고리를 형성하되, 치환기는 수소, 할로겐, 히드록실 및 카르복실에서 선택되며, R 0 는 H 또는 이고, R 7 및 R 8 은 독립적으로 할로겐, C1-C6 할로알킬아미노, HetAr 4 및 에서 선택되며, HetAr 4 는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이며, R a 는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬에서 선택되거나, R b 및 R c 는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬에서 선택되거나, 또는 R b 및 R c 는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하되, 상기 5원 내지 6원 헤테로고리는 N 및 O에서 선택되는 헤테로원자를 임의로 포함하며, 상기 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되는, 화학식 (III-1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  7. 제6항에 있어서, R 6 는 C1-C6 할로알콕시 또는 C1-C6 할로알킬티오에서 선택되고, 바람직하게는, R 6 은 C1-C3 할로알콕시 또는 C1-C3 할로알킬티오에서 선택되고, 더 바람직하게는, R 6 는 트리플루오로메틸옥시이며, 바람직하게는, R 7 은 F, Cl 또는 Br에서 선택되고, 바람직하게는, R 0 는 H이며, 바람직하게는, R 7 은 할로겐이며, R 8 은 HetAr 4 또는 에서 선택되고, 바람직하게는, HetAr 4 는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리이고, 바람직하게는 HetAr 4 의 치환기는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 C1-C3 할로알킬에서 선택되며, 바람직하게는, R a 는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸에서 선택되거나, R b 및 R c 는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸에서 선택되거나, 또는 R b 및 R c 는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N 및 O를 포함하는 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하되, 5원 내지 6원 헤테로고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되며, 바람직하게는, R b 및 R c 는 독립적으로 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸에서 선택되거나, 또는 R b 및 R c 는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 N 및 O를 포함하는 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  8. 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로서, 상기 화합물이 하기에서 선택되는, 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염.
  9. 화합물을 제조하는 방법으로서, 상기 방법이 하기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 해당하는 방법. (1) 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 화학식 (Ia)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염과 화학식 (Ib)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 친핵성 치환 반응을 거쳐 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 생성하되, 상기 식에서, B는 할로겐이고, 바람직하게는 염소 원자이고, X, Y, R 1 및 R 2 는 제1항에서 정의된 바와 같은, 방법. (2) 화학식 (II)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 화학식 (IIa)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염과 화학식 (IIb)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 친핵성 치환 반응을 거쳐 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 생성하되, 상기 식에서, B는 할로겐이고, 바람직하게는 염소 원자이고, R 3 및 R 4 는 제2항에서 정의된 바와 같은, 방법. (3) 화학식 (III)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 화학식 (IIIa)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염과 화학식 (IIIb)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 친핵성 치환 반응을 거쳐 화학식 (III)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 생성하되, 상기 식에서, B는 할로겐이고, 바람직하게는 염소 원자이고, R 6 , R 7 및 R 8 은 제3항 내지 제7항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은, 방법.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 약학 조성물.
  11. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 마이크로RNA-124 조절제로서 사용하는 용도.
  12. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 염증성 질환을 예방하거나 치료하기 위한 의약품의 제조에 사용하는 용도.
  13. 제12항에 있어서, 상기 염증성 질환은 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 다발성 경화증, 알츠하이머병, 파킨슨병, 골관절염, 동맥경화증, 강직성 척추염, 건선, 피부염, 쇼그렌 증후군, 기관지염, 천식 및 결장암과 관련된 염증에서 선택되며, 바람직하게는, 상기 염증성 질환은 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 다발성 경화증, 골관절염, 강직성 척추염, 건선, 쇼그렌 증후군, 기관지염 및 결장암과 관련된 염증에서 선택되는, 용도.

Description

마이크로RNA-124의 활성 조절용 화합물 본 발명은 의약 화학 분야에 속하며, 마이크로RNA-124의 활성을 조절하는 화합물 및 이의 제조 방법뿐만 아니라 염증성 질환의 치료를 위한 이의 의학적 용도에 관한 것이다. RNA 간섭(RNA interference, RNAi)은 표적 유전자 발현을 효과적으로 억제하거나 침묵시키는 과정으로, 내인성 또는 외인성 이중 가닥 RNA(double stranded RNA, dsRNA)에 의해 매개되는 세포 내 mRNA 특이적 분해를 의미하며, 이를 통해 표적 유전자 발현의 침묵을 유도하고 이에 따른 기능적 표현형의 손실을 초래한다. 침묵 메커니즘 중 하나는 마이크로RNA에 의해 유도된 특이적 mRNA의 번역 억제이다. '성숙한 마이크로RNA'라고도 알려진 마이크로RNA는 식물 및 동물의 게놈에 암호화되어 있는 작은(길이가 대략 18-24개의 뉴클레오티드인) 비암호화 RNA 분자이다. 일부 경우에 고도로 보존된 내인성 발현 마이크로RNA는 특이적 mRNA의 3'-비번역 영역(3'-untranslated region, 3'-UTR)에 결합함으로써 유전자 발현을 조절한다. 현재까지 인간 게놈에서 서로 다른 700여 개의 miRNA가 확인되었으며, 이들은 다양한 발현 패턴을 통해 유기체의 성장, 발달 및 세포자멸사와 같은 다양한 생리학적 또는 병리학적 과정에 광범위하게 관여한다. 최근 몇 년 동안, 인간 miRNA 수치의 변화가 다양한 질환(가령, 염증 반응, 패혈증, 허혈/재관류 손상 및 암 등)과 확실하게 연관되어 있다는 사실이 밝혀졌다. 최근 연구에 따르면 특정 miRNA(특히 miR-124)의 과발현은 항염증 연쇄반응을 개시하는 것으로 나타났다. miR-124는 신호 전달 및 전사 활성화 인자 3[signal transducer and transcription activator 3, STAT3]을 표적으로 하여 대식세포에서 사이토카인 생성을 조절하고,IL-1b, IL-6, TNF-a의 분비를 감소시켜 Th17의 증식을 억제한다. 대식세포에서 miR-124의 상향조절은 또한 MCP1 생성을 감소시켜, 호중구 동원을 제한하고, M1에서 M2로의 대식세포 전환분화를 활성화시키고, 염증성 대식세포를 비활성화시키며, 이들을 미세아교세포 유사 세포로 전환시킨다. 아비박스(Abivax)사 의 마이크로RNA 치료제 ABX464는 새로운 항염증 작용 메커니즘을 특징으로 하며, 다양한 염증성 질환 치료를 위해 개발되는 중이다. 마이크로RNA-124의 과발현 및 그에 따른 항염증 연쇄반응이 염증 반응에서 나타난다는 사실은, 마이크로RNA-124를 표적으로 하는 요법이 염증성 질환을 효과적으로 치료 및/또는 예방할 수 있음을 시사한다. 본 발명은 염증성 질환을 치료하기 위한 의학적 용도로서, 마이크로RNA-124의 활성을 조절하기 위한 화합물, 약학 조성물 및 이의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 제1 양태는 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 제공하며, 화학식 (I)에서, X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N에서 선택되고, A는 시아노, 히드록실, 카르복실, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알켄일, 임의로 치환된 C2-C6 알킨일, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 및 임의로 치환된 방향족 고리에서 선택되고, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 및 방향족 고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr1에서 선택되고, HetAr1은 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이다. 일부 실시형태에서, HetAr1의 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 히드록시알킬에서 선택될 수 있고, R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 및 임의로 치환된 C1-C6 알킬아미노에서 선택되고, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 및 C1-C6 알킬아미노의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되고, 또는, R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하되, 여기서 5원 내지 6원 헤테로고리는 N 및 O에서 선택된 헤테로원자를 임의로 포함하고, 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택되고, 또는, R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5원 내지 6원 방향족 고리를 추가로 형성하되, 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택된다. 일부 다른 실시형태에서, 본 발명은 하기 화학식 (I-1)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 추가로 제공하며, 화학식 (I-1)에서, X 및 Y는 독립적으로 CH 또는 N에서 선택되고, A는 시아노, 히드록실, 카르복실, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, 임의로 치환된 C2-C6 알켄일, 임의로 치환된 C2-C6 알킨일, 임의로 치환된 C1-C6 알콕시, 임의로 치환된 C3-C6 시클로알킬 및 임의로 치환된 방향족 고리에서 선택되고, 임의로 치환된 C1-C6 알킬, C2-C6 알켄일, C2-C6 알킨일, C1-C6 알콕시, C3-C6 시클로알킬 및 방향족 고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr1에서 선택되고, HetAr1은 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이며, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 하이드록시알킬에서 선택되며, R0는 H 또는 이고, R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5원 내지 6원 할로겐화 방향족 고리를 추가로 형성하며, 할로겐화 방향족 고리의 할로겐은 F, Cl 및 Br에서 독립적으로 선택되되, 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노, HetAr4 및 에서 선택되며, HetAr4는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 4원 내지 10원 헤테로고리 또는 5원 내지 10원 방향족 고리이되, 치환기는 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오 및 C1-C6 하이드록시알킬에서 선택되며, Ra는 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬에서 선택되고, Rb 및 Rc는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, C1-C6 알킬 및 C1-C6 할로알킬에서 선택되고, 또는, Rb 및 Rc는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리를 추가로 형성하고, 5원 내지 6원 헤테로고리는 N 및 O에서 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함하며, 임의로 치환된 포화 5원 내지 6원 헤테로고리의 치환기는 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬아미노 및 C1-C6 할로알킬아미노에서 선택된다. 본 발명에 따른 화합물로서, 하기 화합물a~x 는 제외된다. . 또한, 본 발명의 일부 실시형태에서, 화학식 (I)의 화합물의 경우에, X는 CH이고, Y는 N이고, A는 C2-C6 알켄일이고, R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 임의로 치환된 5원 내지 6원 방향족 고리를 추가로 형성하고, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합된 고리를 형성하되, 치환기는 할로겐이고, 또한 R1 및 R2는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 벤젠 고리를 형성하고, 인접한 벤젠 고리에 연결되어 접합된 고리를 형성하고, 치환기는 할로겐이다. 본 발명은 하기 화학식 (II)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 추가적으로 제공하며, R3 은 수소, 할로겐, 시아노, 히드록실, 카르복실, COOR, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C6 할로알킬티오, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 할로알킬아미노 및 HetAr2에서 선택되고, 식에서 R은 C1-C6 알킬이고, HetAr2는 N, O 또는 S에서 독립적으로 선