KR-20260061221-A - 갑상선 질환을 완화 및/또는 치료하기 위한 약물의 제조에서 뽕나무 추출물의 용도

Abstract

본 개시내용은 갑상선 질환을 개선 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도를 개시한다. 이러한 용도는 갑상선 질환을 치료 및/또는 개선하기 위한 제품을 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도를 지칭한다. 본 개시내용의 실험은, 뽕나무 추출물이 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증을 갖는 SD 래트에서 TSH, FT3 및 FT4의 분비 수준을 조절할 수 있고, 하시모토 갑상선염을 앓는 환자에서 갑상선 항체의 수준을 조절하고, 갑상선 조직 병변에 우수한 개선 효과를 갖는다는 것을 입증한다. 천연 식물로부터 유래된 성분으로서, 본 개시내용의 뽕나무 추출물은 적은 독성 및 부작용, 및 온화하고 오래 지속되는 효과의 이점들을 갖는다.

Inventors

• 리우 위링
• 저우 위안위안
• 차오 하이얀
• 가오 리리
• 리우 위안위안
• 왕 신강
• 리우 동동
• 리 후이쥐안
• 리우 지후아
• 천 얀민
• 왕 팅팅
• 리 나

Assignees

• 베이징 위핸드-바이오 파마슈티컬스 씨오., 엘티디
• 광시 위핸드-바이오 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드

Dates

Publication Date

20260506

Application Date

20240830

Priority Date

20230901

Claims (10)

1. 하기 (a1) 내지 (a4) 중 어느 하나로부터 선택되는, 뽕나무 추출물 또는 이의 주 활성 성분의 용도: (a1) 갑상선 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 제품을 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도; (a2) 갑상선 질환을 개선하기 위한 제품을 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도; (a3) 갑상선 질환을 예방 및/또는 치료하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도; 및 (a4) 갑상선 질환을 개선하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도.
2. 제1항에 있어서, 갑상선 질환이 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 결절 및 갑상선염 중 하나 이상을 포함하고; 바람직하게는, 갑상선염이 하시모토 갑상선염인, 용도.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 갑상선 질환의 치료 또는 개선이 하기를 포함하는, 용도: 1) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 혈청 갑상선 자극 호르몬의 분비 수준을 조절하는 것; 2) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 유리 트라이요오도티로닌의 분비 수준을 조절하는 것; 3) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 유리 티록신의 분비 수준을 조절하는 것; 4) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 갑상선 조직 병변을 개선하는 것; 5) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 갑상선 항체의 수준을 개선하는 것; 6) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 활성 산소종(reactive oxygen species; ROS)의 수준을 감소시키는 것; 및 7) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 염증 인자의 수준을 개선하는 것 을 포함하는, 용도.
4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 갑상선 질환이 갑상선 기능 저하증이거나; 갑상선 기능 저하증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 증가 및 유리 티록신의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 증가 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선은 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준을 감소시키는 것, 유리 트라이요오도티로닌의 수준을 증가시키는 것, 및 유리 티록신의 수준을 증가시키는 것 중 하나 이상을 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 유리 트라이요오도티로닌 및/또는 유리 티록신의 수준에서의 감소를 동반하거나 동반하지 않는 혈청 갑상선 자극 호르몬 수준의 장애를 포함하고; 상기 혈청 갑상선 자극 호르몬 수준의 장애가 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 증가 또는 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 유리 트라이요오도티로닌의 수준에서의 감소를 동반하거나 동반하지 않는, 혈청 갑상선 자극 호르몬의 정상 수준 및 유리 티록신의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 감소 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 정상 수준 및 유리 티록신의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 정상 수준 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 저하증의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준을 조절하는 것, 및/또는 유리 트라이요오도티로닌의 수준을 증가시키는 것, 및/또는 유리 티록신의 수준을 증가시키는 것을 포함하고; 상기 조절이 정상 수준을 증가시키는 것, 감소시키는 것, 또는 유지하는 것인, 용도.
5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 갑상선 질환이 갑상선 기능 항진증이거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 감소 및 유리 티록신의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 감소 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준을 증가시키는 것 및 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준을 감소시키는 것 중 하나 이상을 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 유리 트라이요오도티로닌 및/또는 유리 티록신의 수준에서의 증가를 동반하거나 동반하지 않는 혈청 갑상선 자극 호르몬 수준의 장애를 포함하고, 상기 혈청 갑상선 자극 호르몬 수준의 장애가 상기 혈청 갑상선 자극 호르몬 수준에서의 증가 또는 감소를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 정상 수준 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 감소 및 유리 트라이요오도티로닌의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준에서의 증가 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 정상 수준 및 유리 트라이요오도티로닌 및 유리 티록신의 수준에서의 증가를 포함하거나; 갑상선 기능 항진증의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선이 혈청 갑상선 자극 호르몬의 수준을 조절하는 것, 및/또는 유리 트라이요오도티로닌의 수준을 감소시키는 것, 및/또는 유리 티록신의 수준을 감소시키는 것을 포함하고, 상기 조절이 정상 수준을 증가, 감소, 또는 유지시키는 것인, 용도.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 갑상선 질환이 하시모토 갑상선염을 포함하거나; 상기 하시모토 갑상선염이 혈청 TPO-Ab 항체의 수준에서의 유의미한 증가 및 TG-Ab 항체의 수준에서의 유의미한 증가 중 하나 이상을 포함하거나; 상기 하시모토 갑상선염의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선이 혈청 TPO-Ab의 수준을 감소시키는 것 및 혈청 TG-Ab 항체의 수준을 감소시키는 것 중 하나 이상을 포함하는 것인, 용도.
7. 하기 (b1) 내지 (b7) 중 하나 이상인, 뽕나무 추출물 또는 이의 주 활성 성분의 용도: (b1) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 혈청 갑상선 자극 호르몬의 분비 수준을 조절하기 위한 제품을 제조하는 것; (b2) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 유리 트라이요오도티로닌의 분비 수준을 조절하기 위한 제품을 제조하는 것; (b3) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 유리 티록신의 분비 수준을 조절하기 위한 제품을 제조하는 것; (b4) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 갑상선 조직 병변을 개선하기 위한 제품을 제조하는 것; (b5) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 갑상선 항체의 수준을 개선하기 위한 제품을 제조하는 것; (b6) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 활성 산소종(ROS)의 수준을 감소시키기 위한 제품을 제조하는 것; 및 (b7) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 염증 인자의 수준을 개선하기 위한 제품을 제조하는 것.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 뽕나무 추출물이 뽕나무 가지 추출물, 뽕나무 뿌리 껍질 추출물 및/또는 뽕나무 잎 추출물이고, 뽕나무 추출물의 제조 방법이 1) 뽕나무과 식물의 조 추출물을 제조하는 단계; 및 2) 양이온 수지 및/또는 임의적 음이온 수지로 상기 조 추출물을 분리하여 상기 뽕나무 추출물을 수득하는 단계 를 포함하고, 상기 방법이 3) 단계 2)로부터의 수지 유출액에 대해 알코올 침전을 수행하고 상청액을 수집하는 단계; 및 4) 상기 상청액에 대해 농축 및 건조를 수행하는 단계 를 추가로 포함하거나, 상기 방법이 단계 2)로부터의 수지 유출액에 대해 농축 및 건조를 수행하는 단계를 추가로 포함하는, 용도.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 뽕나무 추출물의 주 활성 성분이 1-데옥시노지리마이신, N-메틸-1-데옥시노지리마이신, 파고민, 3-에피파고민, 1,4-다이데옥시-1,4-이미노-D-리비톨, 칼리스테긴B2, 칼리스테긴C1, 2-O-(α-D-갈락토피라노실)-1-데옥시노지리마이신, 6-O-(β-D-글루코피라노실)-1-데옥시노지리마이신, 및 1,4-다이데옥시-1,4-이미노-(2-O-β-D-글루코피라노실)-D-아라비톨 중 하나 이상을 포함하거나; 뽕나무 추출물이 인간 또는 포유류에 작용하는, 용도.
10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 상기 뽕나무 추출물 또는 이의 주 활성 성분을, 수용(recipient) 동물 또는 인간에게 투여하여 갑상선 질환을 예방 및/또는 치료 및/또는 개선하는 단계를 포함하는, 갑상선 질환을 예방 및/또는 치료 및/또는 개선하기 위한 방법.

Description

갑상선 질환을 완화 및/또는 치료하기 위한 약물의 제조에서 뽕나무 추출물의 용도 관련 출원에 대한 상호 참조 본 출원은 2023년 9월 1일에 출원된 중국 특허 출원(출원 번호 202311122393.9) 및 2024년 3월 6일에 출원된 중국 특허 출원(출원 번호 202410254236.1)을 우선권 주장한다. 전술한 특허 출원의 전체 내용은 이로써 본 출원에 참조로 포함된다. 기술분야 본 개시내용은 의료 분야에 속하고, 특히 갑상선 질환을 개선 및/또는 치료하기 위한 약제를 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도에 관한 것이다. 갑상선은 인체에서 매우 중요한 내분비선이다. 이는 갑상선 소포 상피 세포를 통해 갑상선 호르몬(TH)을 생산, 분비 및 저장하고, 이는 신체에 작용하여 대사를 조절하고 거의 모든 산소 소비 조직에 영향을 미친다. TH는 티록신(T4) 및 트라이요오도티로닌(T3)을 포함하고, 이들 대부분은 혈장 단백질에 결합되어 있고, 유리(free) 형태만이 생물학적으로 활성인데, 즉, 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및 유리 티록신(FT4)이다. TH의 분비는 시상하부-뇌하수체-갑상선 축에 의해 조절된다. 시상하부는 갑상선 자극 호르몬 방출 호르몬을 생산하고, 이는 뇌하수체에 작용한다. 뇌하수체는 이어서 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 방출하고, 이는 갑상선에 작용하여 신체로 TH를 방출하도록 자극한다. 결과적으로, TH는 뇌하수체에 음성적으로 피드백하여 TSH의 분비를 억제한다. 따라서, TSH, FT3 및 FT4는 갑상선 기능을 평가하기 위해 임상에서 일반적으로 사용된다. 갑상선 질환은 주로 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 결절 및 갑상선염으로 분류된다. 갑상선 기능 항진증에서는 과량의 갑상선 호르몬이 분비되고, 갑상선 기능 저하증에서는 소량의 갑상선 호르몬이 분비된다. 갑상선 결절은 갑상선 세포의 비정상적 증식에 의해 유발된다. 연구에 따르면 비정상적인 갑상선 기능은 신체의 성장, 대사 및 생식에 심각한 영향을 미친다. 하시모토 갑상선염(Hashimoto's thyroiditis; HT)은 갑상선 내 갑상선-특이적 자가항체 및 림프구 침윤의 존재를 주로 특징으로 하는 일반적인 임상 자가면역 갑상선 질환으로, 궁극적으로 갑상선 조직 구조의 파괴 및 갑상선 기능 저하증으로 이어진다. 질환의 초기 단계에서는 갑상선 자체에서 분비된 항체가 이를 공격하여 대량의 이미 합성된 갑상선 호르몬이 혈액으로 누출되어 "갑상선 기능 항진증" 상태를 초래한다. 후기 단계에서는 이전에 합성된 갑상선 호르몬이 고갈되고 갑상선이 손상됨에 따라 티록신의 합성이 제한되어 "갑상선 기능 저하증" 상태로 이어진다. HT 환자에서 갑상선 기능은 종종 "정상 → 갑상선 기능 항진증 → 갑상선 기능 저하증"의 진행 양상에 따라 변한다. 임상 증상은 전신 쇠약, 일측성 또는 양측성 미만성 갑상선종, 협부의 특히 비대, 림프구 침윤, 섬유증, 간질성 위축 및 갑상선 내 꽈리 세포(acinar)의 호산성 변화를 포함한다. 항-티로글로불린 항체(anti-thyroglobulin antibody; TG-Ab) 및 항-갑상선 과산화효소 항체(anti-thyroid peroxidase antibody; TPO-Ab)와 같은 자가항체가 환자의 혈청에 나타난다. 소수의 환자에서는 갑상선 자극 호르몬(thyroid-stimulating hormone; TSH)이 상승하고 유리 티록신(free thyroxine; FT4)은 감소한다. 현재, 갑상선-관련 질환에 대한 임상 치료는 주로 갑상선 호르몬 대체 요법, 항갑상선 약물 및 수술을 포함한다. 그러나, 이러한 치료는 장기적인 약물치료를 필요로 하고, 강한 의존성을 갖고, 유의미한 부작용을 유발한다. 합성 호르몬과 같은 약물 치료가 갑상선 기능 항진증 및 갑상선 기능 저하증을 치료하는 데 사용되어 왔지만, 이러한 약물은 모두 임상 적용에서 부작용과 한계를 가진다. 본 개시내용은 갑상선 질환의 개선 및/또는 치료를 위한 약제의 제조에서 뽕나무 추출물의 용도를 제공한다. 본 개시내용은 실험을 통해 뽕나무 추출물이 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증을 갖는 스프레이그-다울리(Sprague-Dawley; SD) 래트에서 TSH, FT3 및 FT4의 분비 수준을 조절하고, 하시모토 갑상선염을 앓는 환자에서 갑상선 항체의 수준을 조절하고, 갑상선 조직 병변에 유의미한 개선 효과가 있음을 확인한다. 천연 식물에서 유래된 성분으로서, 본 개시내용의 뽕나무 추출물은 최소한의 독성 및 부작용이라는 독특한 이점뿐만 아니라 온화하고 오래 지속되는 작용을 갖는다. 따라서, 크게 개선된 약물치료 안정성을 갖는 뽕나무 추출물은 갑상선 질환의 치료에 상당한 이점을 갖는다. 기술적 해법 본 개시내용의 목적은 뽕나무 추출물 또는 이의 주 활성 성분의 신규한 약학적 용도를 제공하는 것이다. 본 개시내용에 의해 제공되는 뽕나무 추출물 또는 이의 주 활성 성분의 신규한 용도는 하기 (a1) 내지 (a4) 중 어느 하나이다: (a1) 갑상선 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 제품을 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도; (a2) 갑상선 질환을 개선하기 위한 제품을 제조하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도; (a3) 갑상선 질환을 예방 및/또는 치료하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도; 및 (a4) 갑상선 질환을 개선하는 데 있어서 뽕나무 추출물의 용도. 갑상선 질환은 하기 중 하나 이상을 포함한다: 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 결절 및 갑상선염. 바람직하게는, 갑상선염은 하시모토 갑상선염을 포함한다. 갑상선 질환의 치료 및/또는 개선은 하기의 양상 중 하나 이상에 반영된다: 1) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 혈청 갑상선 자극 호르몬(serum thyroid-stimulating hormone; TSH)의 분비 수준을 조절하는 것; 2) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 유리 트라이요오도티로닌(free triiodothyronine; FT3)의 분비 수준을 조절하는 것; 3) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 유리 티록신(free thyroxine; FT4)의 분비 수준을 조절하는 것; 4) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 갑상선 조직 병변을 개선하는 것; 5) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 갑상선 항체의 수준을 개선하는 것; 6) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 활성 산소종(reactive oxygen species; ROS)의 수준을 감소시키는 것; 및 7) 갑상선 질환을 앓는 환자에서 염증 인자의 수준을 개선하는 것. 또한, 갑상선 항체는 TPO-Ab 항체 및/또는 TG-Ab 항체이다. 또한, 염증 인자는 하기 중 하나 이상이다: TNF-α, IL-1β, 및 IL-6. 본 개시내용에서, 갑상선 질환은 바람직하게는 갑상선 기능 저하증 및/또는 갑상선 기능 항진증이다. 또한, 갑상선 기능 저하증은 고안드로겐증(hyperandrogenism)-관련 내분비 질환 또는 갑상선 기능 저하증을 동반하는 포도당 및 지질 대사 장애와 관련된 내분비 질환일 수 있다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 고안드로겐증 또는 이의 관련 내분비 질환에 의해 유발될 수 있고, 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 포도당 및 지질 대사 장애에 의해 유발될 수 있다. 고안드로겐증-관련 내분비 질환은 고안드로겐혈증(hyperandrogenemia) 또는 다낭성 난소 증후군(Polycystic Ovary Syndrome; PCOS)일 수 있다. 갑상선 기능 저하증은 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및/또는 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소가 있거나 없는, 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수준의 장애에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 유리 트라이요오도티로닌(FT3)의 수준에서의 감소가 있거나 없는, 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 정상 수준 및 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소에 반영된다. TSH 수준의 장애는 TSH 수준의 증가 또는 감소를 포함한다. 또한, 갑상선 기능 저하증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 수준에서의 증가에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 수준에서의 증가 및 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 수준에서의 증가 및 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 수준에서의 감소 및 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 정상 수준 및 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 저하증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 정상 수준 및 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 감소에 반영된다. 또한, 갑상선 기능 저하증의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선은 TSH 수준을 조절하고/하거나, FT3의 수준을 증가시키고/시키거나, FT4의 수준을 증가시키는 것에 반영된다. "조절"은 정상 수준을 증가, 감소 또는 유지하는 것이다. 구체적으로, 갑상선 기능 저하증의 예방 및/또는 치료 및/또는 개선은 TSH 수준을 감소시키고 FT3 및 FT4의 수준을 증가시키는 것에 반영될 수 있다. 또한, 갑상선 기능 항진증은 고안드로겐증-관련 내분비 질환 또는 갑상선 기능 항진증을 동반하는 포도당 및 지질 대사와 관련된 내분비 질환일 수 있다. 다르게는, 갑상선 기능 항진증은 고안드로겐증 또는 이의 관련 내분비 질환에 의해 유발될 수 있거나, 갑상선 기능 항진증은 포도당 및 지질 대사 장애에 의해 유발될 수 있다. 고안드로겐증-관련 내분비 질환은 고안드로겐혈증 또는 PCOS일 수 있다. 갑상선 기능 항진증은 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및/또는 유리 티록신(FT4)의 수준에서의 증가가 있거나 없는, 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수준의 장애에 반영된다. 다르게는, 갑상선 기능 항진증은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 정상 수준 및 유리 트라이요오도티로닌(FT3) 및