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KR-20260061223-A - 지속 방출 안구 임플란트

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Abstract

본 개시는 약물(예: 수용성 약물)의 지속 방출에 적합한 안구 임플란트 분야 및 녹내장을 포함하는 안과 병태의 치료를 위한 안구 임플란트의 용도에 관한 것이다.

Inventors

  • 자블론스키 모니카 엠.
  • 무스타파 모하메드 무스타파 이브라힘

Assignees

  • 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20240903
Priority Date
20230831

Claims (20)

  1. 복수의 나노섬유를 포함하는 안구 임플란트(ocular implant)에 있어서: 나노섬유가 약물(예를 들어, 수용성 약물 또는 수불용성 약물) 및 하나 이상의 생체흡수성(bioresorbable) 중합체를 포함하고; 나노섬유가 임플란트로부터 약물의 지속 방출을 제공하며; 임플란트가 포유동물의 눈, 예를 들어 포유동물의 눈의 결막하 공간(subconjunctival space)으로의 이식에 적합한, 안구 임플란트.
  2. 제1항에 있어서, 약물이 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 스테로이드, 스테롤, 항염증제, 혈관신생 억제제, 성장 인자, 항응고제, 항산화제, 피리딘, 항고혈압제, 항당뇨병제, 인슐린, 전구/줄기 세포, 안압(intraocular pressure; IOP) 저하 약물 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 임플란트.
  3. 제1항에 있어서, 약물이 베타-차단제(beta-blockers)(바람직하게는 베타속롤(betaxolol) 및 티몰롤(timolol)), 프로스타글란딘 유사체(prostaglandin analog)(바람직하게는 비마토프로스트(bimatoprost), 라타노프로스트(latanoprost) 및 트라보프로스트(travoprost)), 알파-아드레날린성 제제(alpha-adrenergic agents)(바람직하게는 브리모니딘 타르트레이트(brimonidine tartrate), 탄산무수화효소 억제제(carbonic anhydrase inhibitors)(바람직하게는 브린졸라미드(brinzolamide), 도르졸라미드(dorzolamide) 및 아세타졸라미드(acetazolamide)), 칼슘 채널 차단제(calcium channel blockers)(바람직하게는 니모디핀(nimodipine) 및 프레가발린(pregabalin)), 아시알로, 갈락토실화, 트라이안테나리(asialo, galactosylated, triantennary)(NA3) (아시알로-, 3중 안테나 복합형 N-글리칸(asialo-, tri-antennary complex-type N-glycan)), OT-551(염산염(1-히드록시-2,2,6,6-테트라메틸-4-피페리디닐 시클로프로판 카르복실산 에스테르 염산염)), 브리모니딘 타르트레이트(brimonidine tartrate), 클린다마이신(clindamycin), 시프로플록사신(ciprofloxacin), 레보플록사신(levofloxacin), 가티플록사신(gatifloxacin), 제미플록사신(gemifloxacin), 오플록사신(ofloxacin), 트리암시놀론(triamcinolone), 발라시클로비르(valacyclovir), 피리메타민(pyrimethamine), 발간시클로비르(valganciclovir), 간시클로비르(ganciclovir), 아시클로비르(acyclovir), 포스카르넷(foscarnet), 프레드니솔론 아세트산염(prednisolone acetate), 디플루페드네이트(diflupednate), 트리암시놀론(triamcinolone), 덱사메타손(dexamethasone), 메토트렉세이트(methotrexate), 아자티오프린(azathioprine), 마이코페놀레이트 모페틸(mycophenolate mofetil), 사이클로스포린(cyclosporine), 타크로리무스(tacrolimus), 사이클로포스파미드(cyclophosphamide), 리바비린(ribavirin), 브롬페낙(bromfenac), 케토롤락(ketorolac), 네파페낙(nepafenac), 리피테그라스트(lifitegrast), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 디클론페낙(diclonfenac), 케토티펜(ketotifen), 네도크로밀(nedocromil), 페닐에프린(phenylephrine), 아젤라스틴(azelastine), 에피나스틴(epinastine), 나파졸린/페니라민(naphazoline/pheniramine), 올로프타딘(oloptadine), 베포타스틴(bepotastine), 알라카프타딘(alacaftadine), 페미롤라스트(pemirolast), 황산아연 포함 또는 불포함 테트라히드로졸린(tetrahydrozoline with or without zinc sulfate), 이오독사미드(iodoxamide), 나파졸린(naphazoline), 페닐에프린(phenylephrine), 크로몰린(cromolyn), 에메다스틴(emedastine), 옥시메타졸린(oxymetazoline), 자일로메타졸린(xylometazoline), 로라타딘(loratadine), 데스로라타딘(desloratadine), 페닐글리신(phenylglycine), 가바펜틴(gabapentin), 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 및 이들의 조합으로부터 선택되는 수용성 약물인, 임플란트.
  4. 제3항에 있어서, 수용성 약물이 프레가발린인, 임플란트.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트가 약물을 0.1 중량% 내지 50 중량%, 바람직하게는 1 중량% 내지 30 중량% 또는 10 중량% 내지 30 중량%, 보다 바람직하게는 20 중량%로 포함하는, 임플란트.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 생체흡수성 중합체가 폴리(알파-히드록시산), 폴리(락티드-코-글리콜리드)(PLG), 폴리(DL-락티드-코-카프로락톤)(DL-PLCL), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(L-락트산)(PLA), 폴리(트리메틸렌 카보네이트)(PTMC), 폴리디옥사논(PDO), 폴리(4-히드록시 부티레이트)(PHB), 폴리히드록시알카노에이트(PHA), 폴리(포스파젠), 폴리포스페이트 에스테르, 폴리(아미노산), 폴리데프시펩티드, 폴리(부틸렌 숙시네이트)(PBS), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 푸마레이트, 폴리이미노카보네이트, 폴리(락티드-코-카프로락톤)(PLCL), 폴리(글리콜리드-코-카프로락톤)(PGCL) 공중합체, 폴리(D,L-락트산), 폴리글리콜산, 폴리(L-락티드-코-D,L-락티드), 폴리(L-락티드-코-글리콜리드), 폴리(D,L-락티드-코-글리콜리드), 폴리(기콜리드-트리메틸렌 카보네이트), 폴리(글리콜리드-코-카프로락톤)(PGCL), 폴리(에틸 글루타메이트-코-글루탐산), 폴리(tert-부틸옥시-카르보닐메틸 글루타메이트), 폴리(글리세롤 세바케이트), 티로신 유래 폴리카보네이트, 폴리 1,3-비스-(p-카르복시페녹시) 헥산-코-세바스산, 폴리포스파젠, 에틸 글리시네이트 폴리포스파젠, 폴리카프로락톤 코-부틸아크릴레이트, 폴리히드록시부티레이트의 공중합체, 말레산 무수물의 공중합체, 폴리(트리메틸렌 카보네이트)의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 셀룰로오스 유도체, 다당류(예를 들어, 히알루론산, 키토산 및 전분), 단백질(예를 들어, 젤라틴 및 콜라겐), 폴리아스피린, 폴리포스파겐, 콜라겐, 알지네이트, 알부민, 피브린, 비타민 E 유사체, D-락티드, D,L-락티드, L-락티드, D,L-락티드-카프로락톤(DL-CL), D,L-락티드-글리콜리드-카프로락톤(DL-G-CL), 덱스트란, 비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올(PVA), PVA-g-PLGA, PEGT-PBT 공중합체(폴리액티브), 메타크릴레이트, 폴리(N-이소프로필아크릴아미드), PEO-PPO-PEO(플루로닉스), PEO-PPO-PAA 공중합체, PLGA-PEO-PLGA, PEG-PLG, PLA-PLGA, 폴록사머 407, PEG-PLGA-PEG 삼중블록 공중합체, SAIB(수크로오스 아세테이트 이소부티레이트)히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 또는 이의 염, 카보폴(Carbopol®), 폴리(히드록시에틸메타크릴레이트), 폴리(메톡시에틸메타크릴레이트), 폴리(메톡시에톡시-에틸메타크릴레이트), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 메틸메타크릴레이트(MMA), 젤라틴, 폴리비닐 알코올, 프로필렌 글리콜 또는 이들의 조합을 포함하는, 임플란트.
  7. 제6항에 있어서, 하나 이상의 생체흡수성 중합체가 폴리(L-락트산)(PLA), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리글리콜산, 또는 이들의 조합을 포함하거나 이들로 구성되는, 임플란트.
  8. 제7항에 있어서, 하나 이상의 생체흡수성 중합체가 폴리(L-락트산)(PLA), 폴리카프로락톤(PCL) 및 폴리글리콜산의 공중합체인, 임플란트.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트가 하나 이상의 생체흡수성 중합체를 50 중량% 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 75 중량% 내지 95 중량%, 보다 바람직하게는 80 중량%로 포함하는, 임플란트.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 생체흡수성 중합체에 대한 약물의 중량비가 1:1 내지 1:20, 바람직하게는 1:1 내지 1:10, 보다 바람직하게는 1:2 내지 1:6, 보다 더욱 바람직하게는 1:4인, 임플란트.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 나노섬유가 투과 촉진제(permeation enhancer)를 추가로 포함하는, 임플란트.
  12. 제11항에 있어서, 투과 촉진제가 D-α-토코페롤 폴리에틸렌 글리콜 숙시네이트(TPGS), 디옥틸설포숙시네이트나트륨, 카프르산나트륨, N-[8(-2-히드록시벤조일)아미노]카프릴산나트륨(SNAC), 라우릴황산나트륨, 살리실산나트륨, 올레산, 레시틴, 무수 알코올, 폴리소르베이트 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르(Tween), 소르비탄 지방산 에스테르(Span), 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르(Brij), 폴리옥실 40 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 50 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈(예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 K29-32), 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈/아세트산비닐(VP/VA) 공중합체, 폴리(락틱-코-글리콜산), 에데트산이나트륨 , 프로필렌 글리콜, 글리세롤 모노올리에이트, 담즙산염, 옥톡시놀, 비이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 임플란트.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트가 다음 형상 중 하나의 형상을 갖는, 임플란트: 구형, 편구형, 타원체형(ellipsoidal), 막대형, 디스크형, 튜브형, 반구형, 타원형(oval), 원통형 또는 불규칙형.
  14. 제13항에 있어서, 임플란트가 막대형인, 임플란트.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트가 다음 치수: 길이 0.5 mm 내지 6 mm, 폭 0.5 mm 내지 6 mm 및 높이 0.2 mm 내지 6 mm의 치수를 갖는, 임플란트.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 나노섬유가 직경이 100 nm 내지 1,000 nm, 바람직하게는 100 nm 내지 500 nm, 보다 바람직하게는 200 nm 내지 400 nm인, 임플란트.
  17. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트가 약물을 0.1 mg 내지 5 mg, 바람직하게는 0.5 mg 내지 2 mg 포함하는, 임플란트.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 임플란트의 중량이 0.5 mg 내지 10 mg, 바람직하게는 3 mg 내지 8 mg, 보다 바람직하게는 3 mg 내지 6 mg 또는 5 mg인, 임플란트.
  19. 복수의 나노입자를 포함하는 안구 임플란트로서: 나노입자가 약물(예: 프레가발린과 같은 수용성 약물) 및 하나 이상의 생체흡수성 중합체를 포함하고; 나노입자가 임플란트로부터 약물의 지속 방출을 제공하며; 임플란트가 포유동물의 눈, 예를 들어 포유동물의 눈의 결막하 공간으로의 이식에 적합한, 안구 임플란트.
  20. 제19항에 있어서, 약물이 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 스테로이드, 스테롤, 항염증제, 혈관신생 억제제, 성장 인자, 항응고제, 항산화제, 피리딘, 항고혈압제, 항당뇨병제, 인슐린, 전구/줄기 세포, 안압(IOP) 저하 약물 및 이들의 조합으로부터 선택되는, 임플란트.

Description

지속 방출 안구 임플란트 녹내장(glaucoma)은 시신경 손상으로 인한 점진적인 시력 상실을 특징으로 하는 안과 질환군이다. 성인기에 발병하는 녹내장에는 네 가지 주요 유형이 있으며, 이들 모두는 망막 신경절 세포(retinal ganglion cell; RGC)의 기능 장애 및/또는 사멸이라는 최종 경로를 통해 시력 상실을 초래한다. 흥미롭게도, 각 형태의 녹내장은 다수의 및 때로는 서로 다른 위험 인자와 연관될 수 있으며, 이는 RGC의 사멸로 이어지는 다수의 유발 메커니즘이 존재함을 시사한다. 성인기에 발병하는 네 가지 녹내장 아형 중 세 가지의 경우, 상승된 안압(intraocular pressure; IOP)은 RGC 사멸 이후의 시력 상실을 예측하는 가장 중요한 위험 요인이다. 원발성 개방각 녹내장(primary open angle glaucoma; POAG)은 전 세계 녹내장 사례의 90%를 차지하며, 비가역적 실명의 주요 원인이다. 네 번째 아형인 정상 안압 녹내장은 높은 IOP와 관련이 없으며, RGC 사멸을 유발하는 요인은 대체로 알려져 있지 않다. IOP를 낮추는 것은 정상 안압 녹내장 환자의 시력 상실을 늦추는 것으로도 입증되었다. 모양체(ciliary body; CB)에 의한 방수(aqueous humor; AH)의 생성과 전통적인 섬유주망(trabecular meshwork; TM) 경로 및 그보다 적은 정도의 비전통적인 포도막공막(uveoscleral) 경로를 통한 배출 사이의 균형이 정상 상태의 안압을 유지한다. 그러나 녹내장에서는 AH 의 유입과 유출 사이의 불균형에 의해 높은 IOP가 발생한다. 다행히 TOP는 약물로 조절될 수 있으므로, IOP 감소는 녹내장 치료에서 1차 치료 옵션이다. 성인기 발병 녹내장에 대한 현재의 표준 치료법은 점안제로서 국소적으로 투여되는 IOP 하강제를 사용한 치료를 포함한다. 불행하게도, 이러한 제형은 몇 가지 단점(예: 눈 표면으로부터 눈 외부로 또는 비루관을 통해 전신 순환계로의 빠른 약물 배출, 및 매우 짧은 각막 접촉 시간)을 가지며, 이는 흡수율 저하 및 낮은 효능을 초래할 수 있다. 추가적인 투여는 전신 부작용의 과장, 낮은 환자 만족도 및 낮은 환자 순응도를 초래할 수 있다. 또한, 녹내장은 주로 노인 인구에 영향을 미치므로 국소 점안제의 자가 투여에 어려움을 겪을 수 있다. 현재의 일일 점안 약물을 사용하는 경우, 종종 다음 투여 전에 IOP가 다시 상승하여 해로운 IOP 변동을 허용하게 된다. 예를 들어, 프레가발린(pregabalin) 함유 마이크로에멀전은 IOP를 40% 이상 감소시키는 것으로 밝혀졌으나, 더치 벨티드 토끼(Dutch belted rabbit)에게 투여 후 약 33시간이 지나면 IOP 수치가 기준선으로 복구되는 것으로 나타났다(Ibrahim MM, Maria DN, Mishra SR, Guragain D, Wang X, Jablonski MM. “Once Daily Pregabalin Eye Drops for Management of Glaucoma.” ACS Nano. 2019 Dec 24;13(12):13728-13744). 따라서 녹내장을 포함한 안과 병태의 치료를 위해 투여가 용이하고 장기 지속되는 제형이 필요하다. 본 개시는 약물(예를 들어, 수용성 약물 또는 수불용성 약물)의 지속 방출을 제공하는 안구 임플란트(ocular implant) 및 안과 병태의 치료에서의 이들의 용도에 관한 것이다. 본 개시는 또한 본 명세서에 기재된 안구 임플란트를 제조하는 방법 및 안과 병태를 치료하기 위해 본 명세서에 기재된 안구 임플란트를 사용하는 방법에 관한 것이다. 일 양태에서, 복수의 나노섬유를 포함하는 안구 임플란트가 제공되며: 나노섬유는 약물(예: 프레가발린과 같은 수용성 약물) 및 하나 이상의 생체흡수성 중합체를 포함하고; 나노섬유는 임플란트로부터 약물의 지속 방출을 제공하며; 임플란트는 포유동물의 눈에 이식하기에 적합하다. 다른 양태에서, 복수의 나노입자를 포함하는 안구 임플란트가 제공되며: 나노입자는 약물(예: 프레가발린과 같은 수용성 약물) 및 하나 이상의 생체흡수성 중합체를 포함하고; 나노입자는 임플란트로부터 약물의 지속 방출을 제공하며; 임플란트는 포유동물의 눈에 이식하기에 적합하다. 일 양태에서, 복수의 나노섬유를 포함하는 안구 임플란트를 제조하는 방법이 제공되며, 방법은 다음을 포함한다: 약물(예: 프레가발린과 같은 수용성 약물) 및 하나 이상의 생체흡수성 중합체를 용매에 용해시켜 용액을 제공하는 단계; 용액을 전기방사(electrospinning)하여 수집기(collector)의 표면 상에 복수의 나노섬유를 포함하는 나노섬유 시트를 제공하는 단계; 수집기 표면으로부터 나노섬유 시트를 수집하는 단계; 나노섬유 시트를 복수의 임플란트로 절단하는 단계로서, 각각의 임플란트가 복수의 나노섬유를 포함하는 단계이고; 나노섬유는 임플란트로부터 약물(예: 프레가발린과 같은 수용성 약물)의 지속 방출을 제공하고; 임플란트는 포유동물의 눈에 이식하기에 적합하다. 다른 양태에서, 복수의 나노섬유를 포함하는 안구 임플란트를 제조하는 방법이 제공되며, 방법은 다음을 포함한다: 약물(예: 프레가발린과 같은 수용성 약물) 및 하나 이상의 생체흡수성 중합체를 용매에 용해시켜 용액을 제공하는 단계, 용액을 전기분무(electrospraying)하여 수집기 표면 상에(예: 건조 분말 형태의) 복수의 나노입자를 제공하는 단계; 수집기 표면으로부터 복수의 나노입자를 수집하는 단계, 복수의 나노입자의 적어도 일부를 압착(compressing)하여 임플란트를 형성하는 단계이고; 나노입자는 임플란트로부터 약물의 지속 방출을 제공하며; 임플란트는 포유동물의 눈에 이식하기에 적합하다. 다른 양태에서, 치료가 필요한 대상체에서 안과 병태를 치료하는 방법은 본 명세서에 기재된 임플란트를 대상체의 눈에 배치하는(placing) 단계를 포함한다. 본 개시의 이러한 및 기타 특징, 양태 및 장점은 다음의 설명 및 첨부된 도면과 관련하여 더 잘 이해될 것이며, 여기서: 도 1의 패널 A 및 B는 프레가발린 나노입자(패널 A) 및 프레가발린 나노섬유(패널 B)의 주사 전자 현미경(SEM) 이미지를 도시한다. 도 2는 실시예 3에 따라 제조된 PRG-PLA-PCL(프레가발린: DL-락티드-코-카프로락톤) 임플란트(1 mg 약물 로딩됨)로부터 14개월 동안 방출된 누적 프레가발린(PRG)의 백분율을 도시한다. 도 3은 생체 외(ex vivo) 공막관통 투과성 연구에서 5시간 동안 PRG-PLA-PCL 나노섬유 임플란트(PRG NF, 원형) 및 PRG-유드라짓(Eudragit) 나노입자 임플란트(PRG NP, 사각형)의 프레가발린 투과 백분율을 도시한다. 도 4의 패널 A 및 B는 72시간 동안 PRG NF 임플란트(패널 A) 및 PRG NP 임플란트(패널 B)의 팽윤 테스트 결과를 도시한다. 도 5는 PRG NF 임플란트 및 PRG NP 임플란트의 수분 흡수를 도시한다. 1. 정의 본 발명이 속하는 기술 분야의 당업자라면, 일반적으로 본 명세서에서 사용된 용어들, 특히 첨부된 청구범위(예를 들어, 첨부된 청구범위의 본문)에서 사용된 용어들은 일반적으로 "개방형(open)" 용어인 것으로 의도됨을 이해할 것이다(예를 들어, "포함하는(including)"이라는 용어는 "포함하지만 이에 국한되지 않는"으로 해석되어야 하고, "갖는(having)"이라는 용어는 "적어도 갖는"으로 해석되어야 하며, "포함한다(includes)"라는 용어는 "포함하지만 이에 국한되지 않는" 등으로 해석되어야 한다). 또한, 도입된 청구항 기재의 특정 숫자가 의도된 경우, 그러한 의도는 청구항에 명시적으로 기재될 것이며, 그러한 기재가 없는 경우에는 그러한 의도가 존재하지 않는 것으로 이해될 것이다. 예를 들어, 이해를 돕기 위해, 첨부된 청구범위는 청구항 기재를 도입하기 위해 "적어도 하나" 및 "하나 이상"이라는 도입 문구를 포함할 수 있다. 그러나, 이러한 문구의 사용이 부정관사 "a" 또는 "an"에 의한 청구항 기재의 도입이, 동일한 청구항에 "하나 이상" 또는 "적어도 하나"와 같은 도입 문구 및 "a" 또는 "an"과 같은 부정관사가 포함되어 있는 경우에도(예를 들어, "a" 및/또는 "an"은 "적어도 하나" 또는 "하나 이상"을 의미하는 것으로 해석되어야 함), 그러한 도입된 청구항 기재를 포함하는 특정 청구항을 그러한 기재를 하나만 포함하는 구현예로 한정하는 것으로 해석되어서는 안 된다; 청구항 기재를 도입하는 데 사용되는 정관사의 사용에 대해서도 마찬가지이다. 또한, 도입된 청구항 기재의 특정 숫자가 명시적으로 기재되더라도, 당업자는 그러한 기재가 적어도 기재된 숫자를 의미하는 것으로 해석되어야 함을 인식할 것이다(예를 들어, 다른 수식어 없이 "두 개의 기재"라고만 기재된 것은 적어도 두 개의 기재 또는 두 개 이상의 기재를 의미한다). 또한, "A, B, 및 C 중 적어도 하나 등"과 유사한 관례가 사용되는 경우, 일반적으로 그러한 구조는 당업자가 그 관례를 이해하는 의미로 의도된다(예를 들어, "A, B 및 C 중 적어도 하나를 갖는 시스템"은 A 단독, B 단독, C 단독, A와 B가 함께, A 및 C가 함께, B 및 C가 함께, 및/또는 A, B, 및 C가 함께 등을 갖는 시스템을 포함하지만 이에 국한되지 않는다). "A, B, 또는 C 중 적어도 하나 등"과 유사한 관례가 사용되는 경우, 일반적으로 그러한 구조는 당업자가 그 관례를 이해하는 의미로 의도된다(예를 들어, "A, B 및 C 중 적어도 하나를 갖는 시스템"은 A 단독, B 단독, C 단독, A와 B가 함께, A 및 C가 함께, B 및 C가 함께, 및/또는 A, B, 또는 C가 함께 등을 갖는 시스템을 포함하지만 이에 국한되지 않는다). 설명, 청구범위 또는 도면에서 두 개 이상의 대안적인 용어를 제시하는 사실상 모든 이접적인(disjunctive) 단어 및/또는 문구는 용어들 중 하나, 용어들 중 어느 하나 또는 두 용어 모두를 포함할 가능성을 고려하는 것으로 이해되어야 함을 당업자는 더욱 이해할 것이다. 예를 들어, "A 또는 B"라