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KR-20260061225-A - STAT6 분해제 및 이의 용도

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Abstract

본 발명은 화합물, 이의 조성물, 및 이를 사용하는 방법을 제공한다.

Inventors

  • 양 빈
  • 페이 쒸
  • 베우밍 티이스
  • 콜리어 필립
  • 장 이
  • 동 후이진
  • 팔로우스 브루스 씨.
  • 주 샤오
  • 와이스 매튜 엠.
  • 쩡 샤오장
  • 황 신
  • 쑤 리징
  • 마이놀피 넬로

Assignees

  • 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20240829
Priority Date
20230830

Claims (20)

  1. 화학식 I-aa-1 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [화학식 I-aa-1] (상기 식에서, 고리 W는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10 내지 14원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 고리 X는 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; G는 수소, 할로겐, 또는 이고; 고리 Y는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; R x 및 R y 는 수소, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R w 는 수소, R A , R B' , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R A 는 독립적으로 C 1-6 지방족, 페닐, 나프탈레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 11원 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되는 기이고, 각각의 R B' 는 독립적으로 -L B -Cy B1 -H 또는 -L B -Cy B1 -Cy B2 이고; 각각의 L B 는 독립적으로 공유 결합 또는 C 1-3 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -O-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR)R-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 - -S(O)(NR)- 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 Cy B1 은 독립적으로 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴레닐 또는 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; 각각의 Cy B2 는 독립적으로 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 각각의 R은 독립적으로 수소이거나, C 1-6 지방족, 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10원 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 기이거나, 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R 기는 선택적으로 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 이들이 부착된 원자 또는 인접한 원자 외에도, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고; L x 는 공유 결합 또는 C 1-5 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 3개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -Cy x -, -O-, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -C(NR)-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O)(NR)-, 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 -Cy x -는 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; w, x, 및 y 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; L은 공유 결합 또는 선택적으로 치환된 이가, 포화 또는 부분 불포화, 직쇄 또는 분지형 C 1-50 탄화수소 사슬이며, 여기서 L의 0 내지 6개의 메틸렌 단위는 독립적으로 -Cy-, -CHF-, -CF 2 -, -O-, -NR-, -SiR 2 -, -Si(OH)R-, -Si(OH) 2 -, -P(O)OR-, -P(O)R-, -P(O)NR 2 -, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -NRS(O) 2 -, -S(O) 2 NR-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRC(O)O-, 로 대체되며, 여기서, 각각의 -Cy-는 독립적으로 페닐레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 아릴레닐, 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 카르보사이클릴레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 또는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이가 고리이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10이고; X 1 및 X 5 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -SO 2 -, -S(O)-, -P(O)R-, -P(O)OR-, -P(O)N(R) 2 -, -C(O)-, -C(S)-, 또는 이고; X 2 는 N, C-R B , Si-R B , 또는 P=O이고; X 3 및 X 4 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -CF 2 -, -O-, -S-이거나, X 3 -X 4 는 -CR=CR-이고; 각각의 R 1 은 독립적으로 -H, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O) 2 R, -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)N(R)OR, -C(R) 2 N(R)C(O)R, -C(R) 2 N(R)C(O)NR 2 , -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -OP(O)(OR)(NR 2 ), -OP(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR 2 , -N(R)S(O) 2 R, -NP(O)R 2 , -N(R)P(O)(OR) 2 , -N(R)P(O)(OR)(NR 2 ), -N(R)P(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)S(O) 2 R이거나; 고리 A의 2개의 R 1 기는 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴; 벤조; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 8원 또는 10원 헤테로아릴로부터 선택되는 고리를 형성하고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; 각각의 R B 는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -NR 2 , -P(O)(OR) 2 , -P(O)(NR 2 )OR, -P(O)(NR 2 ) 2 , -Si(OH) 2 R, -Si(OH)R 2 , -SiR 3 , 또는 C 1-4 지방족이고; L 1 은 공유 결합 또는 C 1-3 이가 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -NR-, -O-, -S-, 또는 -S(O) 2 로 대체되고; 고리 A는 페닐레닐, 나프탈레닐, 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 또는 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 포화 또는 부분 불포화 트리사이클릭 헤테로사이클릴레닐, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 트리사이클릭 헤테로아릴레닐임).
  2. 화학식 I-aa-1 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [화학식 I-aa-1] (상기 식에서, L 및 DIM은 본원에서 정의되고 기재된 바와 같으며, 여기서, 고리 W는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 14원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 고리 X는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5원 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; G는 수소, 할로겐, 또는 이고; 고리 Y는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; R x 및 R y 는 수소, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R y 및 R x 는 인돌릴 또는 아자인돌릴이 아니고; 각각의 R w 는 수소, R A , R B' , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R A 는 독립적으로 C 1-5 지방족, 페닐, 나프탈레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 11원 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되는 기이고, 각각의 R B' 는 독립적으로 -L B -Cy B1 -H 또는 -L B -Cy B1 -Cy B2 이고; 각각의 L B 는 독립적으로 공유 결합 또는 C 1-3 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -O-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR)R-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 - -S(O)(NR)- 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 Cy B1 은 독립적으로 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴레닐 또는 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; 각각의 Cy B2 는 독립적으로 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 각각의 R은 독립적으로 수소이거나, C 1-5 지방족, 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 기이거나, 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R 기는 선택적으로 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 이들이 부착된 원자 또는 인접한 원자 외에도, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고; L x 는 공유 결합 또는 C 1-5 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 3개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -Cy x -, -O-, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -C(NR)-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O)(NR)-, 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 -Cy x -는 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; w, x, 및 y 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; L은 공유 결합 또는 선택적으로 치환된 이가, 포화 또는 부분 불포화, 직쇄 또는 분지형 C 1-50 탄화수소 사슬이며, 여기서 L의 0 내지 6개의 메틸렌 단위는 독립적으로 -Cy-, -CHF-, -CF 2 -, -O-, -NR-, -SiR 2 -, -Si(OH)R-, -Si(OH) 2 -, -P(O)OR-, -P(O)R-, -P(O)NR 2 -, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -NRS(O) 2 -, -S(O) 2 NR-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRC(O)O-, 로 대체되며, 여기서, 각각의 -Cy-는 독립적으로 페닐레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 아릴레닐, 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 카르보사이클릴레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이가 고리이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10이고; X 1 및 X 5 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -SO 2 -, -S(O)-, -P(O)R-, -P(O)OR-, -P(O)N(R) 2 -, -C(O)-, -C(S)-, 또는 이고; X 2 는 N, C-R B , Si-R B , 또는 P=O이고; X 3 및 X 4 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -CF 2 -, -O-, -S-이거나, X 3 -X 4 는 -CR=CR-이고; 각각의 R 1 은 독립적으로 -H, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O) 2 R, -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)N(R)OR, -C(R) 2 N(R)C(O)R, -C(R) 2 N(R)C(O)NR 2 , -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -OP(O)(OR)(NR 2 ), -OP(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR 2 , -N(R)S(O) 2 R, -NP(O)R 2 , -N(R)P(O)(OR) 2 , -N(R)P(O)(OR)(NR 2 ), -N(R)P(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)S(O) 2 R이거나; 고리 A의 2개의 R 1 기는 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴; 벤조; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴로부터 선택되는 선택적으로 치환된 고리를 형성하고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; 각각의 R B 는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -NR 2 , -P(O)(OR) 2 , -P(O)(NR 2 )OR, -P(O)(NR 2 ) 2 , -Si(OH) 2 R, -Si(OH)R 2 , -SiR 3 , 또는 선택적으로 치환된 C 1-4 지방족이고; L 1 은 공유 결합 또는 C 1-3 이가 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -NR-, -O-, -S-, 또는 -S(O) 2 로 대체되고; 고리 A는 페닐레닐, 나프탈레닐, 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 포화 또는 부분 불포화 트리사이클릭 헤테로사이클릴레닐, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 트리사이클릭 헤테로아릴레닐임).
  3. 화학식 I-aa-1 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [화학식 I-aa-1] (상기 식에서, L 및 DIM은 본원에서 정의되고 기재된 바와 같으며, 여기서, 고리 W는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 14원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 고리 X는 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; G는 수소, 할로겐, 또는 이고; 고리 Y는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; R x 및 R y 는 수소, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R y 및 R x 는 인돌릴 또는 아자인돌릴이 아니고; 각각의 R w 는 수소, R A , R B' , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R A 는 독립적으로 C 1-5 지방족, 페닐, 나프탈레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 11원 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되는 기이고, 각각의 R B' 는 독립적으로 -L B -Cy B1 -H 또는 -L B -Cy B1 -Cy B2 이고; 각각의 L B 는 독립적으로 공유 결합 또는 C 1-3 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -O-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR)R-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 - -S(O)(NR)- 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 Cy B1 은 독립적으로 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴레닐 또는 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; 각각의 Cy B2 는 독립적으로 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 각각의 R은 독립적으로 수소이거나, C 1-5 지방족, 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 기이거나, 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R 기는 선택적으로 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 이들이 부착된 원자 또는 인접한 원자 외에도, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고; L x 는 C 1-5 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 3개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -Cy x -, -O-, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -C(NR)-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O)(NR)-, 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 -Cy x -는 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; 여기서, -Cy x -는 인돌릴 또는 아자인돌릴이 아니고; w, x, 및 y 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; L은 공유 결합 또는 선택적으로 치환된 이가, 포화 또는 부분 불포화, 직쇄 또는 분지형 C 1-50 탄화수소 사슬이며, 여기서 L의 0 내지 6개의 메틸렌 단위는 독립적으로 -Cy-, -CHF-, -CF 2 -, -O-, -NR-, -SiR 2 -, -Si(OH)R-, -Si(OH) 2 -, -P(O)OR-, -P(O)R-, -P(O)NR 2 -, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -NRS(O) 2 -, -S(O) 2 NR-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRC(O)O-, 로 대체되며, 여기서, 각각의 -Cy-는 독립적으로 페닐레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 아릴레닐, 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 카르보사이클릴레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이가 고리이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10이고; X 1 및 X 5 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -SO 2 -, -S(O)-, -P(O)R-, -P(O)OR-, -P(O)N(R) 2 -, -C(O)-, -C(S)-, 또는 이고; X 2 는 N, C-R B , Si-R B , 또는 P=O이고; X 3 및 X 4 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -CF 2 -, -O-, -S-이거나, X 3 -X 4 는 -CR=CR-이고; 각각의 R 1 은 독립적으로 -H, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O) 2 R, -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)N(R)OR, -C(R) 2 N(R)C(O)R, -C(R) 2 N(R)C(O)NR 2 , -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -OP(O)(OR)(NR 2 ), -OP(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR 2 , -N(R)S(O) 2 R, -NP(O)R 2 , -N(R)P(O)(OR) 2 , -N(R)P(O)(OR)(NR 2 ), -N(R)P(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)S(O) 2 R이거나; 고리 A의 2개의 R 1 기는 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴; 벤조; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴로부터 선택되는 선택적으로 치환된 고리를 형성하고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; 각각의 R B 는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -NR 2 , -P(O)(OR) 2 , -P(O)(NR 2 )OR, -P(O)(NR 2 ) 2 , -Si(OH) 2 R, -Si(OH)R 2 , -SiR 3 , 또는 선택적으로 치환된 C 1-4 지방족이고; L 1 은 공유 결합 또는 C 1-3 이가 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -NR-, -O-, -S-, 또는 -S(O) 2 로 대체되고; 고리 A는 페닐레닐, 나프탈레닐, 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 포화 또는 부분 불포화 트리사이클릭 헤테로사이클릴레닐, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 트리사이클릭 헤테로아릴레닐임).
  4. 화학식 I-aa-1 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: [화학식 I-aa-1] (상기 식에서, L 및 DIM은 본원에서 정의되고 기재된 바와 같으며, 여기서, 고리 W는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 14원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 고리 X는 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; G는 이고; 고리 Y는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; R x 및 R y 는 수소, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R y 및 R x 는 인돌릴 또는 아자인돌릴이 아니고; 각각의 R w 는 수소, R A , R B' , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R A 는 독립적으로 C 1-5 지방족, 페닐, 나프탈레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 11원 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되는 기이고, 각각의 R B' 는 독립적으로 -L B -Cy B1 -H 또는 -L B -Cy B1 -Cy B2 이고; 각각의 L B 는 독립적으로 공유 결합 또는 C 1-3 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -O-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR)R-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 - -S(O)(NR)- 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 Cy B1 은 독립적으로 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴레닐 또는 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; 각각의 Cy B2 는 독립적으로 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 각각의 R은 독립적으로 수소이거나, C 1-5 지방족, 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 기이거나, 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R 기는 선택적으로 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 이들이 부착된 원자 또는 인접한 원자 외에도, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고; L x 는 C 1-5 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 3개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -Cy x -, -O-, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -C(NR)-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O)(NR)-, 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 -Cy x -는 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; w, x, 및 y 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; L은 공유 결합 또는 선택적으로 치환된 이가, 포화 또는 부분 불포화, 직쇄 또는 분지형 C 1-50 탄화수소 사슬이며, 여기서 L의 0 내지 6개의 메틸렌 단위는 독립적으로 -Cy-, -CHF-, -CF 2 -, -O-, -NR-, -SiR 2 -, -Si(OH)R-, -Si(OH) 2 -, -P(O)OR-, -P(O)R-, -P(O)NR 2 -, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -NRS(O) 2 -, -S(O) 2 NR-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRC(O)O-, 로 대체되며, 여기서, 각각의 -Cy-는 독립적으로 페닐레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 아릴레닐, 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 카르보사이클릴레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이가 고리이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10이고; X 1 및 X 5 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -SO 2 -, -S(O)-, -P(O)R-, -P(O)OR-, -P(O)N(R) 2 -, -C(O)-, -C(S)-, 또는 이고; X 2 는 N, C-R B , Si-R B , 또는 P=O이고; X 3 및 X 4 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -CF 2 -, -O-, -S-이거나, X 3 -X 4 는 -CR=CR-이고; 각각의 R 1 은 독립적으로 -H, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O) 2 R, -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)N(R)OR, -C(R) 2 N(R)C(O)R, -C(R) 2 N(R)C(O)NR 2 , -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -OP(O)(OR)(NR 2 ), -OP(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR 2 , -N(R)S(O) 2 R, -NP(O)R 2 , -N(R)P(O)(OR) 2 , -N(R)P(O)(OR)(NR 2 ), -N(R)P(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)S(O) 2 R이거나; 고리 A의 2개의 R 1 기는 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴; 벤조; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴로부터 선택되는 선택적으로 치환된 고리를 형성하고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; 각각의 R B 는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -NR 2 , -P(O)(OR) 2 , -P(O)(NR 2 )OR, -P(O)(NR 2 ) 2 , -Si(OH) 2 R, -Si(OH)R 2 , -SiR 3 , 또는 선택적으로 치환된 C 1-4 지방족이고; L 1 은 공유 결합 또는 C 1-3 이가 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -NR-, -O-, -S-, 또는 -S(O) 2 로 대체되고; 고리 A는 페닐레닐, 나프탈레닐, 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 포화 또는 부분 불포화 트리사이클릭 헤테로사이클릴레닐, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 트리사이클릭 헤테로아릴레닐임).
  5. STAT6 또는 이의 돌연변이체를 분해하는 방법, 또는 STAT6-매개 질환, 장애 또는 질병을 치료하는 방법으로서, 화학식 I-aa-1 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는, 방법: [화학식 I-aa-1] (상기 식에서, 고리 W는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 14원 모노사이클릭, 바이사이클릭, 또는 트리사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 고리 X는 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 8원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; G는 수소 또는 이고; 고리 Y는 페닐, 나프틸, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; R x 및 R y 는 수소, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R y 및 R x 는 인돌릴 또는 아자인돌릴이 아니고; 각각의 R w 는 수소, R A , R B' , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 및 -NRS(O) 2 R로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R A 는 독립적으로 C 1-5 지방족, 페닐, 나프탈레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 7 내지 11원 바이사이클릭 헤테로사이클릭 고리로부터 선택되는 기이고, 각각의 R B' 는 독립적으로 -L B -Cy B1 -H 또는 -L B -Cy B1 -Cy B2 이고; 각각의 L B 는 독립적으로 공유 결합 또는 C 1-3 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -O-, -C(O)-, -C(S)-, -C(NR)R-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 - -S(O)(NR)- 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 Cy B1 은 독립적으로 페닐레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴레닐 또는 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; 각각의 Cy B2 는 독립적으로 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 아릴 또는 헤테로아릴로부터 선택되는 고리이고; 각각의 R은 독립적으로 수소이거나, C 1-5 지방족, 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 기이거나, 동일한 원자 또는 인접한 원자 상의 2개의 R 기는 선택적으로 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 이들이 부착된 원자 또는 인접한 원자 외에도, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 0 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 모노사이클릭, 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 고리를 형성하고; L x 는 공유 결합 또는 C 1-5 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 3개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -Cy x -, -O-, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -CRF-, -CR(OR)-, -NR-, -C(NR)-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -S(O)(NR)-, 또는 -CR=CR-로 대체되고; 각각의 -Cy x -는 페닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐 또는 헤테로사이클릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 9원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 고리이고; w, x, 및 y 각각은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고; L은 공유 결합 또는 선택적으로 치환된 이가, 포화 또는 부분 불포화, 직쇄 또는 분지형 C 1-50 탄화수소 사슬이며, 여기서 L의 0 내지 6개의 메틸렌 단위는 독립적으로 -Cy-, -CHF-, -CF 2 -, -O-, -NR-, -SiR 2 -, -Si(OH)R-, -Si(OH) 2 -, -P(O)OR-, -P(O)R-, -P(O)NR 2 -, -S-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -NRS(O) 2 -, -S(O) 2 NR-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRC(O)O-, 로 대체되며, 여기서, 각각의 -Cy-는 독립적으로 페닐레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 아릴레닐, 3 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 카르보사이클릴레닐, 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 6 내지 11원 포화 또는 부분 불포화 스피로 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐로부터 선택되는 선택적으로 치환된 이가 고리이고; 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10이고; X 1 및 X 5 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -SO 2 -, -S(O)-, -P(O)R-, -P(O)OR-, -P(O)N(R) 2 -, -C(O)-, -C(S)-, 또는 이고; X 2 는 N, C-R B , Si-R B , 또는 P=O이고; X 3 및 X 4 는 독립적으로 공유 결합, -CR 2 -, -CF 2 -, -O-, -S-이거나, X 3 -X 4 는 -CR=CR-이고; 각각의 R 1 은 독립적으로 -H, R A , 할로겐, -CN, -NO 2 , -OR, -SR, -NR 2 , -SiR 3 , -S(O) 2 R, -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)N(R)OR, -C(R) 2 N(R)C(O)R, -C(R) 2 N(R)C(O)NR 2 , -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -OP(O)(OR)(NR 2 ), -OP(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR 2 , -N(R)S(O) 2 R, -NP(O)R 2 , -N(R)P(O)(OR) 2 , -N(R)P(O)(OR)(NR 2 ), -N(R)P(O)(NR 2 ) 2 , -N(R)S(O) 2 R이거나; 고리 A의 2개의 R 1 기는 이들 사이에 개재하는 원자와 함께 취해져서, 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 5원 또는 7 내지 10원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴 또는 헤테로사이클릴; 벤조; 또는 질소, 산소 또는 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴로부터 선택되는 선택적으로 치환된 고리를 형성하고; m은 0, 1, 2, 3, 4, 또는 5이고; 각각의 R B 는 독립적으로 수소, 할로겐, -CN, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O) 2 R, -NR 2 , -P(O)(OR) 2 , -P(O)(NR 2 )OR, -P(O)(NR 2 ) 2 , -Si(OH) 2 R, -Si(OH)R 2 , -SiR 3 , 또는 선택적으로 치환된 C 1-4 지방족이고; L 1 은 공유 결합 또는 C 1-3 이가 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CF 2 -, -NR-, -O-, -S-, 또는 -S(O) 2 로 대체되고; 고리 A는 페닐레닐, 나프탈레닐, 4 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 4 내지 5원 또는 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 10원 바이사이클릭 헤테로아릴레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 포화 또는 부분 불포화 트리사이클릭 헤테로사이클릴레닐, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 5개의 헤테로원자를 갖는 8 내지 15원 트리사이클릭 헤테로아릴레닐임).
  6. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항 또는 제5항에 있어서, 고리 W는 (상기 식에서, 원자가가 허용하는 한, X 및 Y 각각은 독립적으로 N, NH, N-R W , -O-, -S-, C-H, C-R W , CH 2 , CH(R W ), 또는 C(R W ) 2 임)인, 화합물 또는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 고리 W는 또는 인, 화합물 또는 방법.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, X는 C-R w 또는 CH이고, Y는 N-R w 이거나; X는 C-R w 또는 CH이고, Y는 S이거나; X는 C-R w 또는 CH이고, Y는 O이거나; X는 N-R w 또는 NH이고, Y는 C-R w 또는 CH이거나; X는 S이고, Y는 C-R w 또는 CH이거나; X는 O이고, Y는 C-R w 또는 CH인, 화합물 또는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 고리 X는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 포화 또는 부분적 헤테로사이클릴레닐인, 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 X는 또는 인, 화합물 또는 방법.
  11. 제1항 또는 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Y는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리인, 화합물 또는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, L X 는 # -L XA -L XB -이며, 여기서, # 는 고리 X에 대한 부착점을 나타내고; L XA 는 -Cy x -, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -CR(OR)-, -C(NR)-, -S(O)-, -S(O) 2 - -S(O)(NR)-이고; L XB 는 선택적으로 치환된 C 1-4 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬이며, 여기서 사슬의 1 내지 2개의 메틸렌 단위는 독립적으로 그리고 선택적으로 -O-, -C(O)-, -C(S)-, -CR 2 -, -NR-, -S-, -S(O)-, 또는 -S(O) 2 -로 대체되는, 화합물 또는 방법.
  13. 제12항에 있어서, L XA 는 -Cy x -인, 화합물 또는 방법.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서, L XB 는 선택적으로 치환된 C 1-4 이가 직쇄 또는 분지형 포화 또는 불포화 탄화수소 사슬인, 화합물 또는 방법.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R w 의 존재는 -C(S)R, -C(NR)R, -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , 또는 -NRS(O) 2 R인, 화합물 또는 방법.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R w 의 존재는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 선택적으로 치환된 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리인, 화합물 또는 방법.
  17. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R w 의 존재는 할로겐(예를 들어, 플루오로)인, 화합물 또는 방법.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, y는 0인, 화합물 또는 방법.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 화학식 I-bb-I , I-bb-IX , I-bb-A , I-bb-B , I-bb-C , I-bb-D , I-bb-E , 또는 I-bb-F 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이거나: [화학식 I-bb-I] [화학식 I-bb-IX] [화학식 I-bb-A] [화학식 I-bb-B] [화학식 I-bb-C] ; 화합물은 화학식 I-cc-1 , I-cc-2 , 또는 I-cc-3 의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인, 화합물 또는 방법: [화학식 I-cc-1] [화학식 I-cc-2] [화학식 I-cc-3] (상기 식에서, R w' 는 -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -C(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , -C(O)NROR, -OC(O)R, -OC(O)NR 2 , -P(O)R 2 , -P(O)(OR) 2 , -OP(O)R 2 , -OP(O)(OR) 2 , -NRC(O)OR, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R) 2 , -NRS(O) 2 R, 또는 C 1-6 지방족, 페닐, 나프탈레닐, 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 카르보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 고리, 및 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로아릴 고리로부터 선택되는 선택적으로 치환된 기임).
  20. 제19항에 있어서, R w' 는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 선택적으로 치환된 5 내지 6원 헤테로아릴이거나; R w' 는 또는 이고; 고리 W 1 은 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 선택적으로 치환된 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 추가 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이거나; R w' 는 또는 이고; 고리 W 1 은 질소, 산소 및 황으로부터 선택되는 1개의 추가 헤테로원자를 갖는 선택적으로 치환된 3 내지 7원 포화 또는 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 추가 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이거나; R w' 는 이고; 고리 W 2 는 선택적으로 치환된 3 내지 7원 부분 불포화 헤테로사이클릭 고리, 또는 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 2개의 추가 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 모노사이클릭 헤테로아릴 고리이거나; R w' 는 -S(O)R, -S(O) 2 R, -S(O)(NR)R , -S(O) 2 NR 2, -S(O)R, -C(S)R, -C(NR)R, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR 2 , 또는 -C(O)NROR인, 화합물 또는 방법.

Description

STAT6 분해제 및 이의 용도 관련 출원에 대한 상호 참조 본 출원은 2023년 8월 30일자로 출원된 미국 가출원 제63/579,812호, 2024년 1월 3일자로 출원된 미국 가출원 제63/617,359호, 2024년 5월 20일자로 출원된 미국 가출원 제63/649,863호, 및 2024년 8월 2일자로 출원된 미국 가출원 제63/678,903호의 우선권 이익을 주장한다. 본 발명의 기술분야 본 발명은, 본 발명에 따른 화합물에 의한 유비퀴틴화 및/또는 분해를 통해 신호변환자-전사활성자 6("STAT6")의 조절에 유용한 화합물 및 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 본 발명의 화합물을 포함하는 약제학적으로 허용되는 조성물 및 상기 조성물을 다양한 장애의 치료에 사용하는 방법을 제공한다. 유비퀴틴-프로테아좀 경로(UPP) 또는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)은 핵심 조절 단백질을 조절하고 미스폴딩된 단백질이나 비정상적인 단백질을 분해하는 중요한 경로이다. UPP는 다수의 세포 프로세스의 중심이며, 결함이 있거나 불균형을 이루면, 다양한 질환의 발병기전으로 이어진다. 유비퀴틴이 특정 단백질 기질에 공유 부착되는 것은 E3 유비퀴틴 리가제의 작용을 통해 달성된다. UPP는 표적 단백질을 인공적으로 유비퀴틴화하기 위한 융합 단백질의 사용 및 프로테아좀-의존적 분해를 유도하기 위한 합성 소분자 프로브의 사용을 포함하여, 선택적 단백질 분해를 유도하는 데 사용된다. 표적 단백질-결합 리간드 및 E3 유비퀴틴 리가제 리간드로 구성된 이작용성 화합물은, 선택된 단백질을 E3 유비퀴틴 리가제로 모집하고 후속적으로 유비퀴틴화하여, 선택된 단백질의 프로테아좀-매개 분해를 유도하였다. 이러한 약물 유사 분자는 단백질 발현을 시간적으로 제어할 수 있는 가능성을 제공한다. 이러한 화합물은 세포에 첨가하거나 동물 또는 인간에게 투여할 시 관심 단백질의 비활성화를 유도할 수 있고, 생화학적 시약으로서 유용할 수 있으며, 병원성 또는 종양발생 단백질을 제거하여 질환 치료에 대한 새로운 패러다임으로 이어진다(Crews, C., Chemistry & Biology, 2010, 17(6):551-555; Schnnekloth, J.S. Jr., Chembiochem, 2005, 6(l):40-46). 신호변환자-전사활성자 6(STAT6 또는 인터류킨-4-Stat/IL4-STAT)은 구조적으로 보존된 신호변환자-전사활성자(STAT) 단백질 계열(STAT1 내지 STAT6)에 속하는, 약물의 표적이 되기 어려운 전사 인자이다. STAT6의 활성화는 다른 STAT 단백질과 마찬가지로, 호르몬, 면역조절 사이토카인 또는 성장 인자가 세포 표면 상의 특정 수용체에 결합할 시 촉발된다. 일단 활성화되면, C-말단 티로신 잔기의 인산화가 일어나며, 이로 인해 신호가 시토졸로부터 핵으로 전위(translocation) 및 전달됨으로써 유전자 발현을 활성화시킨다. STAT6은 제2형 면역, 알레르기 유발에 영향을 미치는 것으로 여겨진다. 이는 IL-4/IL-13-매개 알레르기 반응에 관여할 수 있으며, T-헬퍼 제2형(Th2) 세포의 분화에 핵심적인 역할을 한다(Hebenstreit et al. "Signaling mechanisms, interaction partners, and target genes of STAT6." Cytokine & growth factor reviews 17.3 (2006): 173-188; Chapoval et al. "Regulation of the T helper cell type 2 (Th2)/T regulatory cell (Treg) balance by IL-4 and STAT6." Journal of leukocyte biology 87.6 (2010): 1011-1018). STAT6은 Th2 세포, 비만 세포 및 호염기구에 의해 생성되는 염증성 사이토카인, 인터류킨-4(IL4) 및 인터류킨-13(IL13) 및 이들의 동족 수용체에 의해, 주로 야누스 키나제(JAK) 경로에서 활성화되는 핵심 노드이다. 인간 STAT6 돌연변이는 천식 및 습진과 같은 심각한 알레르기와 연관되어 있다(Goenka and Kaplan. "Transcriptional regulation by STAT6." Immunologic research 50.1 (2011): 87-96.). 예를 들어, 알레르기/염증성 질환 및 암을 치료하기 위해 STAT6 약물을 발견 및 개발할 필요가 있다(Glosson et al. "Wheezing and itching: The requirement for STAT proteins in allergic inflammation." Jak-Stat 1.1 (2012): 3-15; Loh et al. "Signal transducer and activator of transcription (STATs) proteins in cancer and inflammation: functions and therapeutic implication." Frontiers in oncology 9 (2019): 48). 따라서, E3 리가제 매개 단백질 분해를 활용하여 STAT6과 같은 질환-연관 단백질을 표적화하는 소분자 화합물은 치료제로서 유망하다. 본 출원은 분해를 위해 STAT6 단백질을 E3 유비퀴틴 리가제로 모집하는 기능을 하는 신규한 이작용성 화합물, 및 이의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다. 특히, 본 개시내용은 STAT6 단백질의 표적화된 유비퀴틴화의 조절제로서 유용한 것으로 밝혀진 이작용성 화합물을 제공하며, STAT6 단백질은 유비퀴틴화 후에 본원에 기재된 바와 같은 이작용성 화합물에 의해 분해 및/또는 그 외의 방식으로 억제된다. 또한, STAT6 단백질의 표적화된 유비퀴틴화의 유도제로서 유용한 것으로 밝혀진 일가 화합물이 제공되며, STAT6 단백질은 유비퀴틴화 후에 본원에 기재된 바와 같이 일가 화합물에 의해 분해 및/또는 그 외의 방식으로 억제된다. 본원에 제공된 화합물의 이점은, STAT6 단백질의 분해/저해와 일관되게 광범위한 약리학적 활성이 가능하다는 점이다. 또한, 본 설명은 염증성 장애와 같은 질환 상태의 치료 또는 호전을 위해 본원에 기재된 바와 같은 화합물의 유효량을 사용하는 방법을 제공한다. 본 출원은 또한 세레블론 또는 VHL 결합 모이어티를 STAT6 단백질에 결합하는 리간드에 연결하는 이작용 분자를 포함하는 이작용 분자의 사용을 통한 STAT6 단백질의 표적화된 분해에 관한 것이다. 현재, 본 발명의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 조성물이 STAT6 단백질의 분해제로서 효과적이라는 것이 현재 밝혀졌다. 이러한 화합물은 일반 화학식 I 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 갖는다: [화학식 I] 상기 식에서, 각각의 변수는 본원에 정의되고 기재된 바와 같다. 본 발명의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 조성물은 STAT6 단백질이 영향을 미치는 것으로 여겨지는 신호전달 경로의 조절과 연관된 다양한 질환, 장애 또는 질병을 치료하는 데 유용하다. 이러한 질환, 장애 또는 질병은 본원에 기재된 것들을 포함한다. 본 발명에 의해 제공되는 화합물은 생물학적 및 병리학적 현상에서의 STAT6 단백질의 연구; 신체 조직에서 발생하는 세포내 신호 변환 경로의 연구; 및 새로운 STAT6 저해제 또는 STAT6 분해제, 또는 세포 주기, 전이, 혈관신생 및 면역 세포 회피의 다른 조절자에 대한 시험관내 또는 생체내 비교 평가에도 유용하다. 1. 본 발명의 특정 실시형태에 관한 일반적인 설명: 본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 STAT6 단백질의 분해제 및/또는 저해제로서 유용하다. 일부 실시형태에서, 제공된 화합물은 STAT6을 분해 및/또는 저해한다. 2. 화합물 및 정의: 본 발명의 화합물은 일반적으로 본원에 기재된 것들을 포함하며, 본원에 개시된 클래스, 서브클래스, 및 종에 의해 추가로 예시된다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 달리 지시되지 않는 한 하기 정의가 적용될 것이다. 본 발명의 목적을 위해, 화학 원소는 CAS 버전(Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed)의 원소 주기율표에 따라 식별된다. 또한, 유기 화학의 일반 원리는 문헌["Organic Chemistry", Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999], 및 문헌["March's Advanced Organic Chemistry", 5th Ed., Ed.: Smith, M.B. and March, J., John Wiley & Sons, New York: 2001]에 설명되어 있으며, 이의 전문은 본원에 참조로 포함된다. 본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "지방족" 또는 "지방족 기"는, 완전히 포화되거나 하나 이상의 불포화 단위를 함유하는 직쇄(즉, 비분지형) 또는 분지형의 치환 또는 비치환된 탄화수소 사슬, 또는 완전히 포화되거나 하나 이상의 불포화 단위를 함유하며, 단 방향족은 아닌(이는 본원에서 "카르보사이클", "지환족" 또는 "사이클로알킬"로도 지칭됨), 분자의 나머지 부분에 대해 단일 부착점을 갖는 모노사이클릭 탄화수소 또는 바이사이클릭 탄화수소를 의미한다. 달리 명시되지 않는 한, 지방족 기는 1 내지 6개의 지방족 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 5개의 지방족 탄소 원자를 함유한다. 다른 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 4개의 지방족 탄소 원자를 함유한다. 또 다른 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 3개의 지방족 탄소 원자를 함유하고, 또 다른 실시형태에서, 지방족 기는 1 내지 2개의 지방족 탄소 원자를 함유한다. 일부 실시형태에서, "지환족"(또는 "카르보사이클" 또는 "사이클로알킬")은, 완전히 포화되거나 하나 이상의 불포화 단위를 함유하며, 단 방향족은 아닌, 분자의 나머지 부분에 대해 단일 부착점을 갖는 모노사이클릭 C3-C6 탄화수소를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 카르보사이클릭 고리는 5 내지 12원 바이사이클릭, 가교된 바이사이클릭, 또는 스피로사이클릭 고리일 수 있다. 카르보사이클릭 고리는 하나 이상의 옥소(