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KR-20260061465-A - RADIALLY ADJUSTABLE MULTI-CARTRIDGE COMBINATORIAL DRUG DELIVERY DEVICE FOR SUBCUTANEOUS INJECTION

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Abstract

한 측면에서, 복수개의 약물 카트리지로부터의 약물을 전달하기 위한 약물 전달 기기가 제공된다. 약물 전달 기기는 하기를 포함한다: 복수개의 약물 카트리지를 수용하도록 구성된 원통형 카세트; 가역적으로 전진가능한 플런저; 및 복수개의 약물 카트리지를 플런저와 개별적으로 정렬시키도록 카세트를 증분적으로 회전시키기 위한 인덱서. 인덱서는 제2 샤프트가 제1 샤프트와 맞물릴 때 제2 샤프트에 대한 제1 샤프트의 증분적 회전을 야기하는 협력 요소를 갖는 제1 및 제2 샤프트를 포함한다.

Inventors

  • 맥로린, 마틴, 존
  • 지에민스키, 스티븐, 로렌스
  • 헤이만, 피터, 윌리엄
  • 호완스키, 마크, 스티븐
  • 베라르도코, 프랑크
  • 챠크, 사무엘, 로버트
  • 스프링거, 멜라니, 마리
  • 리드, 조나단, 아담
  • 모린, 조셉

Assignees

  • 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20201109
Priority Date
20191108

Claims (9)

  1. 복수개의 약물 카트리지로부터 환자에게 약물을 전달하기 위한 약물 전달 기기이며, 각각의 약물 카트리지는 격막으로 밀봉된 제1 말단 및 제2 개방 말단을 갖는 연장된 본체와 본체에 위치한 스토퍼를 포함하고, 초기 상태에서 각각의 약물 카트리지는 스토퍼와 약물 카트리지의 격막 사이에서 본체에 함유된 적어도 하나의 약물을 포함하고, 상기 약물 전달 기기는, 복수개의 약물 카트리지를 수용하도록 구성된 원통형 카세트로서, 원통형 카세트는 종축을 따라서 연장되도록 연장되고, 복수개의 약물 카트리지의 각각은 종축에 평행하도록 원통형 카세트 내에 배치되고, 원통형 카세트는 종축을 중심을 회전가능한, 원통형 카세트와, 복수개의 약물 카트리지의 격막을 동시에 관통하도록 위치하는 복수개의 캐뉼라와, 복수개의 캐뉼라에 개별적으로 연결되고, 공통 배출구로 수렴되는 복수개의 유체 채널과, 원통형 카세트의 종축에 평행한 축을 따라 이동가능한 가역적으로 전진가능한 플런저와, 복수개의 약물 카트리지를 플런저와 개별적으로 정렬시키도록 종축을 중심으로 원통형 카세트를 증분적으로 회전시키기 위한 인덱서를 포함하고, 플런저는,정렬된 약물 카트리지의 본체에 함유된 적어도 하나의 약물을 정렬된 약물 카트리지의 격막을 관통하는 캐뉼라를 통해 배출시키도록 정렬된 약물 카트리지의 스토퍼를 정렬된 약물 카트리지의 격막을 향해 압박하도록 전진가능한, 약물 전달 기기.
  2. 제1항에 있어서, 인덱서는, 원통형 카세트와 함께 회전가능하도록 원통형 카세트에 커플링된 제1 샤프트와, 제1 샤프트와 동축으로 정렬되고, 제1 샤프트로부터 이격되도록 일반적으로 편향된 제2 샤프트를 포함하고, 제2 샤프트는 제1 샤프트와 맞물리도록 축방향으로 이동가능하고, 제1 및 제2 샤프트는 제2 샤프트가 제1 샤프트와 맞물릴 때 제2 샤프트에 대한 제1 샤프트의 증분적 회전을 발생시키는 협력 요소를 포함하는, 약물 전달 기기.
  3. 제2항에 있어서, 인덱서는 관형 캐리어를 추가로 포함하고, 제1 및 제2 샤프트는 캐리어 내로 연장되는, 약물 전달 기기.
  4. 제3항에 있어서, 캐리어는 캐리어의 내부 표면에 형성된 복수개의 노치를 포함하고, 제1 샤프트는 복수개의 노치와 인터페이스하도록 형성된 복수개의 경사-절단 톱니를 포함하고, 제1 샤프트는 경사-절단 톱니가 일반적으로 복수개의 노치와 인터페이스하도록 편향되는, 약물 전달 기기.
  5. 제4항에 있어서, 제2 샤프트가 복수개의 톱니를 포함하고, 제1 샤프트에 대한 제2 샤프트의 축방향 이동에 의해, 복수개의 톱니가 복수개의 경사-절단 톱니와 맞물려서 복수개의 경사-절단 톱니를 복수개의 노치로부터 분리시키는, 약물 전달 기기.
  6. 제5항에 있어서, 제1 샤프트로부터 이격되는 제2 샤프트가 복귀함에 따라, 복수개의 경사-절단 톱니가 증분적으로 회전하고 복수개의 노치와 맞물리도록 압박되는, 약물 전달 기기.
  7. 제4항에 있어서, 캐리어가 캐리어의 내부 표면에 정의된 복수개의 경사진 표면을 포함하고, 경사진 표면은 복수개의 노치 사이에 위치하는, 약물 전달 기기.
  8. 제1항에 있어서, 인덱서는 인덱싱 구동 모터 및 인덱싱 구동 모터에 커플링된 평기어를 포함하는, 약물 전달 기기.
  9. 제1항에 있어서, 인덱서는 래칫 및 멈춤쇠 메카니즘을 포함하는, 약물 전달 기기.

Description

피하 주사를 위한 방사상으로 조정가능한 다중-카트리지 조합적 약물 전달 기기{RADIALLY ADJUSTABLE MULTI-CARTRIDGE COMBINATORIAL DRUG DELIVERY DEVICE FOR SUBCUTANEOUS INJECTION} 본 발명의 분야는 액체 약물의 피하 투여이다. 더욱 특히 본 발명은 고정된 중량비로 2 가지 이상의 액체 약물의 조합물의 피하 투여에 관한 것이다. 다양한 이유로, 여러 약물이 비경구로 투여되어야 한다. 예를 들어, 생명공학 유래된 생물학적 약물은 소화계에 의해 파괴되어 효과가 없어지기 때문에 경구로 전달될 수 없는 치료 단백질이다. 따라서, 이러한 생물학적 약물은 전형적으로 소화계를 우회하는 투여 경로를 통해, 더욱 전형적으로 정맥내 및 피하 경로를 통해 전달된다. 의학에서, 특히 암 치료에서 최근의 진보는 치료적으로 유익한 효과가 2가지 이상의 약물의 상승작용적 조합물에 의해 달성될 수 있음을 입증하였다. 예를 들어, 최근의 임상 연구는 항-PD-1 체크포인트 억제제 약물과 CTLA4 체크포인트 억제제의 조합물이 일부 종양 유형에서 유익한 상승작용적 효과를 가질 수 있고, 약물 단독의 개별 투여에 의해 달성될 수 있는 것보다 더 양호한 임상적 결과를 유도할 수 있음을 입증하였다. 이러한 체크포인트 억제제 약물은 종종 면역글로불린 유형의 생명공학 유래된 모노클로날 항체 또는 그의 단편이다. 일부 상황에서, 이러한 생물학적 약물을 통상적인 화학요법제, 예컨대 세포독성 약물과 조합하는 것이 유익할 수 있다. 비경구로 약물의 공동-투여는 몇몇 문제를 제시하며, 다양한 접근법을 이용하여 이를 극복하였다. 이들 문제에는 증가된 투약 복잡성, 더 큰 투약 오류 위험, 및 환자에 대한 부담이 포함된다. 더 큰 투약 복잡성은 약물이 어떻게 조합되고 투여되는지에 따라 몇가지 방식으로 나타날 수 있다. 예를 들어, 치료적 생물학적 약물을 조합하기 위한 한 접근법은 용액에서 고정된 비의 조합물로 공동 제형화를 통한 것이었다. 이는 조합된 약물이 제약학적 공급망 전반에서 그들의 효능 및 품질을 유지하는 안정한 제형을 보장하는 것이 필요하기 때문에 제형 복잡성을 초래한다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 이러한 약물 제형이 전형적으로 몇몇 부형제, 예를 들어 완충제, pH 조절제, 등장성 조절제, 안정화제 등을 포함한다는 것을 이해할 것이다. 조합물에서 약물의 수가 증가함에 따라, 제형 복잡성이 커진다. 제형 문제와 연관된 것은 혼합물에서 각각의 약물의 품질, 효능 및 강도를 평가하기 위해 이러한 복잡한 제형에 대한 분석 방법, 예컨대 검정을 개발하는 것과 관련된 문제이다. 고정된 비의 조합물에 대한 추가의 한계는 투여되는 약물의 비에서 융통성이 상실된다는 것이다. 치료 시점에 더 가깝게, 예를 들어 조제 약국에서 단일-작용제 제형으로부터 약물을 함께 조제함으로써 제형 및 분석적 복잡성을 피하고 투여 융통성을 유지할 수 있다. 이 경우에, 약사 또는 약국 기술자는 약국 후드하에서 무균 기술을 이용하여 별도의 약물의 혼합을 위한 프로토콜을 따른다. 가장 전형적으로, 이 접근법은 현재 정맥내 주입 백에서 약물의 혼합에 적용되지만, 상기 방법은 원칙적으로 후속적인 피하 주사를 위해 바이알로 혼합하는데 적용될 수 있다. 제형 및 분석적 복잡성이 이 접근법에 의해 없어지지만, 복잡성이 약국으로 전가된다. 이 방법을 이용하여 정맥내 주입을 준비할 때, 이는 주입 병원에 참석하는 환자에 대한 치료 시점에 가까울 때에만 수행될 수 있다. 이 접근법에 의해 제공되는 투여 및 투여 비 융통성에서의 이점은 예를 들어 부정확한 약물을 사용하거나 또는 이들을 부정확한 비로 혼합함으로써 약국에서 투약 오류의 부수적 위험을 생성한다. 잘 조직화된 약국에서 이용되는 점검 및 제어는 이러한 투약 오류를 방지하도록 설계되지만, 이 위험은 이 실무가 병원 내에서와 같이 치료 시점에 가까운 약국으로 제한된다는 또 다른 이유를 제공한다. 약국 조제에 의한 최종 위험은 수행되어야 하는 다중 니들-기반 이송의 결과로서 약물에 대한 노출 또는 니들에 찔리는 상처의 위험이다. 이 위험은 약국에서 조제 기계의 사용에 의해 감소될 수 있지만, 이러한 기계는 복잡성 및 비용의 또 다른 원인이 된다. 제형 및 분석적 복잡성은 또한 약물을 별도로, 예를 들어 별도의 정맥내 주입 또는 피하 주사로 투여함으로써 피할 수 있다. 일부 상황에서, 예를 들어 안정한 고정된 비의 제형이 달성될 수 없는 경우에, 기술적인 이유로 이 접근법이 필요할 수 있다. 정맥내의 경우, 이 접근법은 이제 다중 조제 주입을 관리하기 위해 필요한 약국에 대한 프로토콜 복잡성에서 약간의 감소만을 제공한다. 이 접근법은 또한 투약 오류의 위험을 제거하지 않는다. 정맥내 주입 및 피하 주사 경우 둘 다에서, 다중 주입 또는 주사를 견뎌야 하기 때문에 환자에 대한 부담이 더 커진다. 일부 상황에서, 안전성의 이유로, 약물을 한번에 투여하는 것이 불가능할 수 있다. 예를 들어, 부형제 부담은 허용되지 않을 정도로 높을 수 있다. 박테리아 세포 배양으로부터 유래된 생물학적 약물의 경우, 잔류 박테리아 내독소 농도가 하류 프로세싱에서 가능한 한 낮은 수준으로 제어되지만, 그럼에도 불구하고 다중 약물을 조합하여 한번에 투여하는 것을 방지할 수 있다. 부형제 및 내독소 부담의 관리에 대한 필요성은 환자가 며칠 동안 입원하거나 또는 며칠에 걸쳐 병원에 참석해야 하는 것을 필요로 하며, 이는 환자에 대한 부담을 추가로 가중시킨다. 원칙적으로, 공동-투여를 위해 의도된 약물은 피하 전달을 위해 편리한 사전 충전된 제제, 예컨대 사전 충전된 시린지, 자동-인젝터 또는 신체-착용형 인젝터로 별도로 제공될 수 있고, 임상 환경으로부터 멀리서 환자에 의해 개별적으로 자가-투여될 수 있다. 이 접근법은 환자가 계속 입원하거나 또는 여러 번 방문할 필요성을 완화시킬 수 있지만, 이러한 접근법은 다중 주사를 초래할 수 있고, 따라서 환자 불편함 및 다른 수방되는 안전성 위험, 예컨대 주사 부위 부작용을 초래할 수 있다. 이 접근법은 또한 환자가 조합되는 각각의 약물에 대한 투여 상태를 추적해야 하기 때문에 상당한 투약 오류 위험을 일으킨다. 안전성 또는 치료적 이유로 예를 들어 내독소 한계를 관리하기 위해 각각의 약물의 투여 시기가 중요한 경우에는, 구성성분 투여의 부정확한 시기로 인한 투약 오류에 대한 위험이 또한 발생한다. 투약 오류 위험은 명확한 지침에 따라 공동-포장함으로써 어느 정도 완화될 수 있지만, 완전히 제거될 수 없다. 도 1- 표준 1.5mL 카트리지의 도면 도 2- 카세트의 분해조립도 도 3- 완전한 사용 준비된 (RTU) 카세트 도 4- 매니폴드 상부도 및 투영도 도 5- 매니폴드 상부가 부착된 카세트의 도면 도 6- 벨트 착용 구동 유닛 도 7- 구동 유닛 UI 및 외부 특징의 도면 도 8- 인터록을 갖는 카세트 도어 버튼 도 9- 구동 유닛 내의 카세트 회전 메카니즘 도 10- 카세트 회전 메카니즘 성분 도 11- 회전 메카니즘 작동 도 12- 구동 유닛 성분의 단면도 도 13- 카트리지 내용물을 배출하는 플런저 로드 도 14-17- 대안적인 구동 유닛 구성 도면을 참고하여, 순차적인 주사를 위해 액체 약물 충전된 카트리지 (1)의 배열을 함유하는 일회용 카세트 (10)을 사용하여 약물 조합물이 전달되고 구성될 것이다. 관련 기술분야에 공지된 바와 같이, 카트리지 중 1개 이상은 용해될 수 있는 분리된 건식 및 습식 성분을 갖는 건식/습식 카트리지, 또는 카트리지 내에서 희석제에 의해 제구성되는 다른 분말 형태 약물 (예를 들어, 스토퍼 (3)의 이동하에)일 수 있다. 도 1에 도시된 바와 같이, 카트리지 (1)은 크림핑된 격막 밀봉 (2)를 수용하도록 형성된 한 말단을 갖는 원통형 유리 튜브이다. 격막 밀봉 (2)가 카트리지 (1)로 크림핑되면, 카트리지 (1)은 액체 약물 제품으로 충전되고, 스토퍼 (3)은 제2 개방 말단에 삽입되어 그의 내용물을 밀봉한다. 카트리지 (1) 내에서 유체를 분배하기 위해, 캐뉼라 (13)은 먼저 격막 (2)를 관통하여 약물 유체 챔버 (4)에 접근해야 한다. 유체 경로가 개방되면, 스토퍼 (3)에 대해 힘이 가해지고, 카트리지 (1) 내부에 보유된 유체를 압축하여, 카트리지 (1)로부터 캐뉼라 (13)의 유체 경로를 통해 격막 (2)를 횡단하여 그를 밀어낸다. 도 2에 도시된 바와 같이, 카세트 (10)을 이용하여, 환자에게 전달하기 위해 카트리지 (1)의 미리 구성된 배열을 구동 유닛 (20)에 하우징하고 로딩한다. 카세트 (10)은 본체 하우징 (5), 그의 측면 축에서 방사상으로 위치하는 다중 카트리지 (1)을 위한 보유 챔버 (7), 및 본체 하우징 (5) 내에서 그들을 포획하는 본체 하우징 (5)에 보유된 카트리지 (1)을 위에서 폐쇄시키는 하우징 상부 (6)으로 구성된다. 각각의 카트리지 (1) 아래에서 본체 하우징 (8)의 하부에 있는 컷아웃은 카트리지 (1) 내에서 스토퍼 (3)의 물리적 접근을 가능하게 하는 반면에, 하우징 상부 (6)에서 컷아웃 (9)는 도 3에 도시된 카트리지 격막 (2)의 개방 접근을 가능하게 한다. 카세트 (10)은 원통형 형상이고, 구동 유닛 (20)에 로딩될 때 그의 배향을 제어하기 위해 사용되는 그의 외부 표면 상의 평탄부 (11)가 있는 것으로 도시된다. 이러한 고유 형상은 주요 특징으로 이용되고, 다른 실시양태에서 상이한 형상 또는 특징의 형태를 취할 수 있다. 도면에 제공된 바와 같이 도시된 카세트 (10)은 7개의 구분된 카트리지 (1)의 사용을 입증하며; 더 적은 카트리지가 필요한 경우에는, 더 적게 카세트 (10)으로 조립되어 빈 보유 챔버 (7)을 남길 수 있다. 더 많은 카트리지가 필요한 실시양태에서, 카세트 (10)은 제한이 없이 추가의 카트리지를 보유하도록 설계될 수 있다. 약물 내용물 및 순서 정보를 함유하는 RFID 표지 또는 등가의 기술은 진짜 정확한 카세트 (10)이 사용되는 것을 보장하기 위해 전달하기 전에 구동 유닛 (20)과 소통하도록 본체 하우징 (5