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KR-20260061726-A - Anti-inflammatory composition containing gingerenone A as an active ingredient

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Abstract

본 발명은 진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제 효과, iNOS 발현 억제 효과, IRF3 활성 억제 효과, ISRE 및 IP-10 활성 억제 효과가 있으며, MyD88의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제 효과 및 TRIF의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제 효과가 있으므로, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 항염증용 건강기능식품 조성물 또는 화장료 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.

Inventors

  • 윤형선

Assignees

  • 순천향대학교 산학협력단

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20241028

Claims (15)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물: [화학식 1] .
  2. 제1항에 있어서, 상기 염증성 질환은 염증성 장질환, 염증성 피부질환, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염 및 신장염으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TRIF 또는 MyD88 의존성 신호전달 경로 억제제인 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 TRIF 또는 MyD88 의존성 신호전달 경로는 톨-유사 수용체(Toll-like receptor, TLR)에 의해 유도되는 것을 특징으로 하는, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 NF-κB의 활성을 억제하는 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 TLR 작용제는 LPS, MALP-2 및 Poly[I:C](Polyinosinic-polycytidylic acid)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 iNOS 발현을 억제하는 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 IRF3 활성을 억제하는 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 ISRE 및 IP-10 활성을 억제하는 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 MyD88의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 NF-κB의 활성을 억제하는 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 MyD88의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분은 MyD88, IKKβ 및 p65로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TRIF의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 IRF3의 활성을 억제하는 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 TRIF의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분은 TRIF, TBK1 및 IRF3으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것인, 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  14. 하기 화학식 1로 표시되는 진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는, 항염증용 건강기능식품 조성물: [화학식 1] .
  15. 하기 화학식 1로 표시되는 진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는, 항염증용 화장료 조성물: [화학식 1] .

Description

진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물{Anti-inflammatory composition containing gingerenone A as an active ingredient} 본 발명은 진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물에 관한 것이다. 선천적 면역은 침입하는 세균성 병원균에 대한 호스트의 방어에 중요한 것으로서 인식되고 있다. 패턴 인식 수용체(Pattern recognition receptors,(PRRs))는 생식계열 암호화된 수용체(germ-line encoded receptors)로서, 팸스(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)을 인식함으로써, 선천적인 면역 반응 및 후천적 면역 반응에서 중요한 역할을 한다(Bjorkbacka et al., 2004; Medzhitov et al., 1997). PRRs는 톨-유사 수용체(Toll-like receptors (TLRs))이다. PAMPs에 의한 TLR의 활성화는 다양한 세포간 신호전달 케스케이드를 유도하여, 사이토카인(cytokines), 케모카인(chemokines) 및 호스트의 방어에 중요한 다른 유전자의 전사를 야기한다. TLR이 PAMPs에 의해 활성화되면 염증 반응을 유발할 수 있으나, 과도하거나 조절되지 않은 활성화는 만성 염증 질환으로 이어질 수 있다. 면역 체계의 결함이나 이상으로 인한 염증성 및 면역 관련 질환을 치료할 때, 면역 반응을 조절하는 것이 필요하다. 면역 조절제는 면역 체계의 구성 요소를 조절하는 데 사용되는 물질로, 염증성 질환을 치료할 수 있는 다양한 화학적 면역 조절제가 있으나, 이들 중 다수는 부작용이 있다. 따라서, 안전한 면역 조절제를 찾기 위하여 자연 유래 화합물이 새로운 약물 탐색에서 중요하게 다뤄지고 있는 실정이다. 한편, 생강(Zingiber officinale Roscoe)은 생강과 및 생강속에 속하며, 오랜 기간 동안 항신료 및 한약으로 널리 소비되어 왔다. 생강은 구역, 구토, 두통, 기침, 소화불량 및 변비 치료를 위한 대체 의학으로 사용되어 왔으며, 생강에는 200개 이상의 화합물이 포함되어 있으며, 그 중 생리활성 성분으로는 탄닌, 안토시아닌, 테르펜, 진저롤, 파라돌, 쇼가올, 진저레논과 같은 페놀 화합물이 포함되어 있다. 진저레논 A(Gingerenone A, GIA)는 항비만, 항종양, 항고혈당 효과를 포함한 여러 약리 작용으로 알려져 있으나, GIA가 TLR 신호 경로에 대한 효과와 관련된 정확한 메커니즘과 완전한 치료적 잠재력은 아직 알려져 있지 않다. 따라서, 본 발명자들은 생강(Zingiber officinale Roscoe) 유래 화합물인 진저레논 A(Gingerenone A, GIA)가 TLR 작용제에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제 효과, iNOS 발현 억제 효과, IRF3 활성 억제 효과, ISRE 및 IP-10 활성 억제 효과, MyD88의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제 효과 및 TRIF의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제 효과가 있으므로, 진저레논 A(Gingerenone A, GIA)가 항염증용 조성물로 유용하게 사용될 수 있음을 확인하여, 본 발명을 완성하였다. 본 발명은 교육부와 한국연구재단의 재원으로 지원을 받아 수행된 3단계 산학협력 선도대학 육성사업(LINC 3.0)의 연구결과이다. 도 1은 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 세포독성을 측정한 결과를 나타낸 도이다. 도 2는 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 TLR 작용제에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다(A: LPS에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제, B: MALP-2에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제, C: Poly[I:C]에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제). 도 3은 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 TLR 작용제에 의해 유도된 iNOS의 발현 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다(A: LPS에 의해 유도된 iNOS의 활성 억제, B: MALP-2에 의해 유도된 iNOS의 활성 억제, C: Poly[I:C]에 의해 유도된 iNOS의 활성 억제, D: LPS에 의해 유도된 iNOS의 발현 억제, E: MALP-2에 의해 유도된 iNOS의 발현 억제, F: Poly[I:C]에 의해 유도된 iNOS의 발현 억제, G: LPS에 의해 유도된 NO 생성 억제, H: MALP-2에 의해 유도된 NO 생성 억제, I: Poly[I:C]에 의해 유도된 NO 생성 억제). 도 4는 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 MyD88의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다(A: MyD88에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제, B: IKKβ에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제, C: p65에 의해 유도된 NF-κB의 활성 억제). 도 5는 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 TLR 작용제에 의해 유도된 IRF3의 활성화 억제 효과를 확인 결과를 나타낸 도이다(A: LPS에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제, B: Poly[I:C]에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제, C: LPS에 의해 유도된 내인성 IFNβ의 mRNA 수준 억제, D: Poly[I:C]에 의해 유도된 내인성 IFNβ의 mRNA 수준 억제). 도 6은 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 TLR 작용제에 의해 유도된 IP-10 및 ISRE의 활성화 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다(A: LPS에 의해 유도된 IP-10의 활성 억제, B: Poly[I:C]에 의해 유도된 IP-10의 활성 억제, C: LPS에 의해 유도된 IP-10의 발현 억제, D: Poly[I:C]에 의해 유도된 IP-10의 발현 억제, E: LPS에 의해 유도된 ISRE의 활성 억제, F: Poly[I:C]에 의해 유도된 ISRE의 활성 억제). 도 7은 본 발명의 일 실시예에 있어서, Gingerenone A의 TRIF의 의존적 신호 전달 경로의 하위 성분에 의해 유도된 IRF3 활성 억제 효과를 확인한 결과를 나타낸 도이다(A: TRIF에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제, B: TBK1에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제, C: IRF3에 의해 유도된 IRF3의 활성 억제). 이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 구현 예로 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 구현 예는 본 발명에 대한 예시로 제시되는 것으로, 당업자에게 주지 저명한 기술 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략할 수 있고, 이에 의해 본 발명이 제한되지는 않는다. 본 발명은 후술하는 특허 청구범위의 기재 및 그로부터 해석되는 균등 범주 내에서 다양한 변형 및 응용이 가능하다. 또한, 본 명세서에서 사용되는 용어(terminology)들은 본 발명의 바람직한 실시 예를 적절히 표현하기 위해 사용된 용어들로서, 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 본 발명이 속하는 분야의 관례 등에 따라 달라질 수 있다. 따라서 본 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다. 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 “포함”한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 '%'는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는(w/w) %, 고체/액체는(w/v) %, 그리고 액체/액체는(v/v) %이다. 일 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 진저레논 에이(Gingerenone A)를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 염증성 질환은 염증성 장질환, 염증성 피부질환, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염 및 신장염으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 0 내지 100 μM의 농도에서 세포독성이 없는 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TRIF 또는 MyD88 의존성 신호전달 경로 억제제인 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 TRIF 또는 MyD88 의존성 신호전달 경로는 톨-유사 수용체(Toll-like receptor, TLR)에 의해 유도되는 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 NF-κB의 활성을 억제하는 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 TLR 작용제는 LPS, MALP-2 및 Poly[I:C](Polyinosinic-polycytidylic acid)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 iNOS 발현을 억제하는 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 NO의 생성을 억제하는 것일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 진저레논 에이(Gingerenone A)는 TLR 작용제에 의해 유도된 IRF3 활성을 억제하는 것일 수 있으며, 이에 제한되는