KR-20260061796-A - Composition for the prevention or treatment of gastritis and gastric ulcers containing bamboo extract as an active ingredient

KR20260061796AKR 20260061796 AKR20260061796 AKR 20260061796AKR-20260061796-A

Abstract

본 발명은 대식세포 내에서 대나무 추출물의 산화질소 생성 억제 효과, 염증성 사이토카인 발현 억제 효과, iNOS 발현 억제 효과, NF-κB 인산화 억제 효과, 위 병변 면적 감소 효과, 위 조직 내에서 염증성 사이토카인 발현 억제 효과, 항염증성 사이토카인 발현 촉진 효과, Inflammasome 형성 억제 효과, ERK, NF-κB 신호전달 억제 효과를 분석하여, 대나무 추출물을 위염 및 위궤양 예방 또는 치료 용도로 사용할 수 있음을 확인하였다.

Inventors

오명숙
주인경
이승민

Assignees

경희대학교 산학협력단

Dates

Publication Date: 20260506
Application Date: 20241028

Claims (16)

대나무 추출물을 포함하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서, 상기 대나무는 솜대( Phyllostachys nigra )인 것을 특징으로 하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 대나무는 대나무 잎 부위인 것을 특징으로 하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 산화질소(NO, Nitric Oxide) 생성을 억제하는 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 대식세포의 염증성 사이토카인의 분비를 억제하는 것인, 조성물.
제5항에 있어서, 상기 염증성 사이토카인은 TNF-α, IL-6 및 IL-1β로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 대식세포의 iNOS 단백질 발현을 억제하는 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 대식세포의 NF-κB의 인산화를 억제하는 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 위조직 내 염증성 사이토카인의 분비를 억제하고, 항염증성 사이토카인의 분비를 촉진하는 것인, 조성물.
제9항에 있어서, 상기 염증성 사이토카인은 IL-6 또는 IL-1β인 것인, 조성물.
제9항에 있어서, 상기 항염증성 사이토카인은 IL-10인 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 위조직 내 NLRP3의 발현을 억제하는 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 조성물은 위조직 내 ERK 및 NF-κB의 인산화를 억제하는 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 대나무 추출물은 대나무 잎에 대나무 중량 대비 10배 중량의 70% 에탄올을 가하여 추출한 것인, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 대나무 추출물은 대나무 추출물 100 중량부 대비 1 내지 2 중량부의 이소오리엔틴(Isoorientin)을 포함하는 것인, 조성물.
대나무 추출물을 포함하는 위염 및 위궤양 예방 또는 개선용 건강기능 식품 조성물.

Description

대나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 조성물{Composition for the prevention or treatment of gastritis and gastric ulcers containing bamboo extract as an active ingredient} 대나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 조성물{Composition for the prevention or treatment of gastritis and gastric ulcers containing bamboo extract as an active ingredient} 위염(gastritis)이란 위 내벽의 염증이 발생한 상태를 일컫는다. 위궤양(gastric ulcer)이란 넓은 범위로는 소장(small intestine)의 기시부인 위와 소장의 일부인 십이지장(duodenum) 내벽의 미란(erosion)이 발생한 상태를 일컫는다(Najm WI., Primary Care. 38, 383-394, 2011). 위염 및 위궤양의 일반적인 증상은 유사하며 상복부 부위의 통증(abdominal pain)을 주요 증상으로 하며, 동통(aching)과 작열감(burning), 선통(gnawing)을 동반할 뿐만이 아니라, 구역(nausea), 구토(vomiting), 복부팽만감(bloating), 식욕감퇴(loss of appetite) 및 원인불명의 체중감소와 같은 증상이 관찰된다. 만성 위궤양의 경우 위출혈(bleeding), 천공(perforation) 및 십이지장과 연결된 유문부 폐색(pylorus obstruction)과 같은 증상을 야기하는 것으로 보고되고 있다(Milosavljevic T., Kostic-Milosavljevic M., Jovanovic I., Krstic M., Dig. Dis. 29, 491-493, 2011). 위염(gastritis)과 위궤양(gastric ulcer)은 내외부의 다양한 공격인자들에 노출되어 있어 위점막이 손상을 입어 발생하는 위장질환으로, 세계적으로 발생 빈도가 높은 질환 중의 하나로 알려져 있다. 이러한 위장질환은 심리적 스트레스, 위산 과다분비, 위장 운동 증가, 그리고 헬리코박터균(Helicobacter pylori) 감염에 의해 발생하며, 그 증세는 일반적인 통증 이외에도 출혈, 염증, 궤양, 그리고 점막손상 등의 다양한 형태로 나타날 수 있다. 특히 위궤양은 헬리코박터균의 감염과 관련성이 높으며 선진국과 우리나라뿐만 아니라 개발도상국가에서 성인의 90% 이상이 이 균주에 감염되어 있다고 알려져 있다. 또한, 아스피린(aspirin)과 인도메타신(indomethacin) 등과 같은 비스테로이드성 항소염제들(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)은 국소혈행을 원활하게 해주는 cyclooxygenase-2의 선택적 생성 저해를 통해 위점막에 직접적인 자극을 주어 출혈, 염증, 그리고 궤양 등의 위 손상을 일으킨다고 알려져 있다. 위궤양 등의 위 손상을 치료하기 위해 위벽세포로부터의 산 분비를 차단하는 수소이온 펌프억제제, 제산제, 산분비를 촉진시키는 히스타민의 수용체 차단제, 위점막 층 강화제인 프로스타그란딘 (prostaglandin, PG)과 그 유도체, 그리고 헬리코박터균의 생육을 저해하는 항생제 등이 사용되고 있다. 상기의 다양한 위 손상 치료 혹은 예방제들은 장기 복용할 경우 부작용이 있고 그리고 내성이 생기는 문제점들이 있다. 이로 인해 식품소재를 포함한 천연물질로부터 보다 위 손상 효과가 우수한 예방 혹은 치료제를 개발하려는 노력이 활발히 진행되고 있다. 즉 섭취하더라도 부작용이 없고 장기간 사용하여도 내성이나 안정성에 대한 문제가 대두되어지지 않는 위 손상 예방 효과를 갖는 천연소재의 발굴 및 개발이 시급한 실정이다. 대나무는 화본과 식물로 세계적으로 약 280여종이 알려져 있으며, 우리나라에는 약 70종의 대나무 종류가 자생 또는 재배되고 있다. 대의 종류에는 솜대, 왕대(참죽), 맹종죽(죽순대), 오죽, 반죽, 섬대, 해장죽(신우대), 갓대, 조릿대, 산죽, 이대 등 11종의 대표적인 품종이 있다. 동의보감, 본초강목, 신농본초경에 따르면 대나무는 중풍, 고혈압을 치료하는데 탁월한 효과가 있으며, 특히 대나무 잎은 해열, 거담, 청량 등의 목적으로 폐렴, 기관지염 등의 구갈(口渴)에 사용하였으며, 최근 보고된 바에 의하면 고혈압, 죽상동맥경화, 심혈관계질환의 치료에 사용되고 있고 항암 및 노화방지에 좋은 작물로 소개되고 있는데, 이러한 대나무의 기능은 항산화 효과와 밀접한 관련이 있을 것으로 여겨진다. 또한 대나무 추출물에 존재하는 유기산, 식이섬유, 탄닌, 벤조후란과 같은 피토케미칼(phytochemical)들은 항산화 작용, 혈전용해활성, 지질저하작용 등의 기작을 통하여 순환기 계통의 질병 예방에 기여할 것으로 기대된다. 또한, 대나무는 껍질, 가지, 잎, 순, 내피인 죽여 등이 예로부터 한약재로 이용되어 왔다. 특히 대나무 잎은 맛이 쓰고 성질이 차서 열 내림, 피멎이 약, 중풍, 고혈압 등에 민간요법으로 사용되어 왔고, 살균 및 항진균작용과 항암효과도 있는 것으로 알려져 있다. 또한 대나무를 가열하여 추출한 죽력은 동의보감, 본초강목, 중약대사전 등에서 중풍, 고혈압을 치료하는데 탁월한 효과가 있으며, 최근 보고된 바에 의하면 고혈압, 죽상동맥경화, 심혈관계질환의 치료에 사용되고 있고 항암 및 노화방지에 좋은 작물로 소개되고 있다. 그러나, 대나무 추출물의 위염 및 위궤양 예방, 개선 또는 치료 효과에 대하여 알려진 바 없다. 이에 본 발명자는 대나무 추출물의 대식세포 내에서 산화질소 생성 억제 효과, 염증성 사이토카인 발현 억제 효과, iNOS 발현 억제 효과, NF-κB 인산화 억제 효과, 위 병변 면적 감소 효과, 위 조직 내에서 염증성 사이토카인 발현 억제 효과, 항염증성 사이토카인 발현 촉진 효과, Inflammasome 형성 억제 효과, ERK, NF-κB 신호전달 억제 효과를 분석하고, 대나무 추출물을 위염 및 위궤양 예방 또는 치료 용도로 사용할 수 있음을 확인하여, 본 발명을 완성하였다. 도 1은 대나무 추출물의 대식세포에서 산화질소 생성 억제 효과를 나타낸 도이다. 도 2는 대나무 추출물의 대식세포에서 염증성 사이토카인 발현 억제 효과를 나타낸 도이다. 도 3은 대나무 추출물의 대식세포에서 iNOS 발현 억제 효과 및 NF-κB 신호전달 경로 억제 효과를 나타낸 도이다. 도 4는 위염 마우스 모델에서 대나무 추출물의 위 병변 감소 효과를 나타낸 도이다. 도 5는 위염 마우스 모델에서 대나무 추출물의 위 조직 내 염증성 사이토카인 분비 억제 효과를 나타낸 도이다. 도 6은 위염 마우스 모델에서 대나무 추출물의 위 조직 내 ERK 및 NF-κB 신호전달 경로 억제 효과를 나타낸 도이다. 도 7은 대나무 추출물 및 이소오리엔틴 표준용액에 대한 UHPLC-UV 크로마토그램(340 nm)을 나타낸 도이다. A: 대나무 추출물의 크로마토그램 B: 이소오리엔틴 표준용액의 크로마토그램(tR: 5.8분) 도 8은 대나무 추출물 및 이소오리엔틴 표준용액에 대한 ESI-full MS 스펙트럼을 나타낸 도이다. A: 대나무 추출물의 MS 스펙트럼 B: 이소오리엔틴 표준용액의 MS 스펙트럼(m/z = 447.22, [M-H]-) 본 명세서에서 사용되는 용어(Terminology)들은 본 발명의 바람직한 실시 예를 적절히 표현하기 위해 사용된 용어들로서, 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 본 발명이 속하는 분야의 관례 등에 따라 달라질 수 있다. 따라서 본 용어들에 대한 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다. 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. 본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 '%'는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (w/w) %, 고체/액체는 (w/v) %, 그리고 액체/액체는 (v/v) %이다. 본 발명은 대나무 추출물을 포함하는 위염 및 위궤양 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 추출물은 당업계에 공지된 추출 및 분리방법을 사용하여 천연으로부터 추출 및 분리하여 수득한 것을 사용할 수 있으며, 본 발명에서 정의된 "추출물"은 적절한 용매를 이용하여 대나무 잎으로부터 추출한 것이며, 예를 들어, 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물을 모두 포함한다. 상기 대나무 잎으로부터 추출물을 추출하기 위한 적절한 용매로는 약학적으로 허용되는 유기용매라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 물 또는 유기용매를 사용할 수 있으며, 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어, 정제수, 메탄올(methanol), 에탄올(ethanol), 프로판올(propanol), 이소프로판올(isopropanol), 부탄올(butanol) 등을 포함하는 탄소수 1 내지 4의 알코올, 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane) 및 시클로헥산(cyclohexane) 등의 각종 용매를 단독으로 혹은 혼합하여 사용할 수 있다. 추출 방법으로는 열수추출법, 냉침추출법, 환류냉각추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법 중 어느 하나를 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 목적하는 추출물은 추가로 통상의 분획 공정을 수행할 수도 있으며, 통상의 정제 방법을 이용하여 정제될 수도 있다. 본 발명의 추출물의 제조방법에는 제한이 없으며, 공지되어 있는 어떠한 방법도 이용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 조성물에 포함되는 추출물은 상기한 열수 추출 또는 용매 추출법으로 추출된 1차 추출물을, 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말상태로 제조할 수 있다. 또한 상기 1차