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KR-20260062077-A - COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING SARCOPENIA COMPRISING FATTY ACIDS OR DERIVATIVES THEREOF

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Abstract

본 발명은 근감소증의 예방, 치료 또는 개선용 약학적 조성물, 건강기능 식품 조성물 또는 건강기능 식품에 관한 것이다. 본 발명에 의하면, 본 발명의 화합물 2종을 유효성분으로 포함하는 예방, 치료 또는 개선용 약학적 조성물, 건강기능 식품 조성물 또는 건강기능 식품은 근감소증에 더 효과적일 수 있다.

Inventors

  • 권기선
  • 황채영
  • 이영랑

Assignees

  • 주식회사 아벤티

Dates

Publication Date
20260506
Application Date
20251028
Priority Date
20241028

Claims (16)

  1. 하기 화학식 I 내지 화학식 III으로 표시되는 화합물 중 적어도 하나를 유효성분으로 포함하는 조성물: [화학식 I] 상기 화학식 I에서, R 1a 는 H 또는 C 1 -C 6 알킬이고 R 1b 는 C 3 -C 6 알킬이고, [화학식 II] 상기 화학식 II에서, R 2a 는 C 1 -C 6 알칸디일이고, R 2b 및 R 2c 는 각각 독립적으로 C 3 -C 6 알킬이고, [화학식 III] 상기 화학식 III에서, R 3a 는 C 1 -C 6 알칸트리일이고, R 3b , R 3c 및 R 3d 는 각각 독립적으로 C 3 -C 6 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 화학식 I, 화학식 II 및 화학식 III으로 표시되는 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 서로 다른 2종 이상의 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물은 상기 화학식 I 중 R 1b 가 C 3- C 4 알킬인 화합물 및 R 1b 가 C 5 -C 6 알킬인 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물은 에틸 부타노에이트 및 에틸 헥사노에이트를 포함하는 것인, 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 화학식 II로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 화학식 II로 표시되는 화합물은 propane-1,3-diyl dibutyrate( ) 및 propane-1,3-diyl dihexanoate( )으로 구성된 2종의 화합물 또는 3-(butyryloxy)propyl hexanoate( ) 단독으로 선택된 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 화학식 III으로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 화학식 III으로 표시되는 화합물은 propane-1,2,3-triyl tributyrate( ) 및 propane-1,2,3-triyl trihexanoate( )으로 구성된 2종의 화합물; 또는 3-(butyrloxy)propane-1,2-diyl dihexanoate( ), 2-(butyryloxy)propane-1,3-diyl dihexanoate( ), 3-(hexanoyloxy)propane-1,2-diyl dibutyrate( ) 및 2-(hexanoyloxy)propane-1,3-diyl dibutyrate( )로 구성된 군으로부터 단독으로 선택된 화합물을 포함하는 것인, 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 화학식 III으로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물은 propane-1,2,3-triyl tributyrate 및 propane-1,2,3-triyl trihexanoate를 포함하는 것인, 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 조성물 내의 서로 다른 2종의 화합물의 혼합 중량비는 1:9 내지 9:1인 것인, 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 상기 화학식 I로 표시되는 화합물인 에틸 부타노에이트, 화학식 II로 표시되는 화합물인 propane-1,3-diyl dibutyrate( ) 및 화학식 III으로 표시되는 화합물인 propane-1,2,3-triyl tributyrate( )로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 화합물; 및 화학식 I로 표시되는 화합물인 에틸 헥사노에이트, 화학식 II로 표시되는 화합물인 propane-1,3-diyl dihexanoate( ) 및 화학식 III으로 표시되는 화합물인 propane-1,2,3-triyl trihexanoate( )로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나의 화합물의 혼합 중량비는 1:9 내지 9:1인 것인, 조성물.
  13. 제1항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 상기 근감소증의 예방 또는 치료는, 근감소증의 예방 또는 치료가 필요한 대상체에서 근육량, 근력 및 신체활동능력으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 개선시킴으로서 달성되는 것인, 근감소증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  15. 제1항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 근감소증의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  16. 제1항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 근감소증의 예방 또는 개선용 가축 사료용 조성물.

Description

지방산 또는 이의 유도체를 포함하는 근감소증 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING SARCOPENIA COMPRISING FATTY ACIDS OR DERIVATIVES THEREOF} 본 발명은 근감소증의 예방, 치료 또는 개선용 약학적 조성물, 건강기능 식품 조성물 또는 건강기능 식품에 관한 것이다. 근육량 및 근력의 감소는 인간 노화의 큰 특징 중 하나이며, 이는 개인의 신체 활동 능력, 라이프스타일 및 외모에 모두 큰 영향을 미치는 요소이다. 노화에 따른 근육량 및 근력의 감소는 근감소증의 증상 중 하나로서, 근감소증은 근육을 구성하는 근 섬유수가 줄어들면서 근육량과 근육 기능이 저하되는 증상을 수반하는 질환이다. 근감소증 환자는 근육량 부족으로 인해 걸음 속도나 앉았다 일어나는 것과 같이 일상적인 신체활동 능력이 저하되고, 자주 넘어지게 되어 낙상사고의 위험에 쉽게 노출된다. 뿐만 아니라, 근육은 포도당을 글리코겐의 형태로 보관하는 신체 내 에너지원의 역할도 하는 바, 근육량이 감소될 경우 쉽게 피로하거나 어지러워지는 증상을 겪기도 한다. 특히, 노인 인구가 증가함에 따라 근감소증 환자 또는 근감소증 위험군이 급격하게 증가하고 있다. 현재 근감소증에는 운동, 단백질 및 칼로리보충이 도움이 된다고 알려져 있으나, 근감소증 환자의 대부분을 차지하는 노인들에서는 크게 도움이 되지 않아 근감소증 치료제가 절실히 필요하다. 그러나, 현재 근감소증에 사용되는 치료제들은 근육감소 개선 및 근육량 증진에 직접적인 효과를 나타내는 약물은 아직까지 임상실험 수준의 단계이며, 현재 최종적으로 FDA 승인을 받은 약제는 없는 상황이다. 이에 따라, 근감소증 예방 또는 치료를 위한 다양한 연구가 활발하게 진행되고 있으며, 대한민국 등록특허 제10-1999916호는 긴불레기말 추출물을 이용한 근력 강화 또는 근감소증 예방 및 치료용 조성물을 개시하고 있다. 또한, 대한민국 공개공보 제10-2024-0054436호는 노인이 섭취하기에 안전하고 장기 복용할 수 있는 천연물질을 이용한 근기능개선 및 근감소증 치료제의 개발의 필요성을 제기하며, β-락토글로불린 유래 펩타이드를 근감소증의 예방 또는 치료용 약학 조성물로서 개시하고 있다. 다양한 화합물 및 천연 추출물을 이용한 조성물의 개발은 근감소증 예방 또는 치료용 조성물 개발의 가능성을 보여준다. 따라서, 근감소증 예방, 치료 또는 개선을 위한 지속적인 연구 및 개발이 필요하다. 도 1은 20개월령 수컷 마우스(C57BL/6J)를 이용하여 사료를 공급한 5주간의 실험 과정을 나타낸 도면이다. 도 2는 20개월령 수컷 마우스의 사료 공급 전 및 사료 공급 후 4주차의 악력(grip strength)를 측정한 값을 비교한 그래프 및 표이다. 도 3은 20개월령 수컷 마우스의 사료 공급 전 및 사료 공급 후 5주차의 달리기 시간(running time)의 변화값을 측정하여 비교한 그래프 및 표이다. 도 4는 20개월령 수컷 마우스의 근육을 사료 공급 후 5주차 때 분리하여 마우스 무게 대비 근육 무게를 측정한 그래프이다. 도 5는 20개월령 수컷 마우스의 사료 공급 전 및 사료 공급 후 4주차의 악력을 에틸 부타노에이트(ethyl butanoate) 및 에틸 헥사노에이트(ethyl hexanoate)의 혼합 비율(1:1, 1:2, 2:1)에 따라 측정한 값을 비교한 그래프 및 표이다. 도 6은 19개월령 마우스에 트리부틸린(tributyrin) 및 트리헥사노인(trihexanoin)을 혼합 중량비 1:2로 혼합한 약물을 0 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 또는 400 mg/kg 용량으로 주 6회씩 경구 투여하여 투여 3주차, 투여 5주차에 악력을 측정한 값을 비교한 그래프이다. 도 7은 19개월령 마우스에 트리부티린 및 트리헥사노인을 혼합 중량비 1:2로 혼합한 약물을 0 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg 또는 400 mg/kg 용량으로 주 6회씩 경구 투여하여 투여 6주차에 19개월령 마우스의 달리기 시간의 변화값을 측정하여 비교한 그래프이다. 도 8은 근위축 유도 마우스에 트리부티린 및 트리헥사노인을 혼합 중량비 1:2로 혼합한 약물을 0 mg/kg(mpk), 200 mg/kg(mpk), 400 mg/kg(mpk) 용량으로 주 6회씩 경구 투여하여 투여 5주차에 악력을 측정한 값을 비교한 그래프이다. 도 9a 및 도 9b는 6주령 ICR 마우스에 트리부티린 및 트리헥사노인을 혼합 중량비 1:2로 혼합한 약물을 0 mg/kg, 2000 mg/kg, 4000 mg/kg 용량으로 주 7회씩 경구 투여하여 4주간 체중(도 9a) 및 사료 및 음수 섭취량(도 9b)을 측정하여 나타낸 그래프이다. 도 10은 6주령 ICR 마우스에 트리부티린 및 트리헥사노인을 혼합 중량비 1:2로 혼합한 약물을 0 mg/kg, 2000 mg/kg, 4000 mg/kg 용량으로 주 7회씩 경구 투여하여 5주차에 주요 장기(간, 심장, 비장, 신장, 부신, 흉선, 자궁, 난소)의 무게를 각각 측정하여 나타낸 그래프이다. 본 발명의 일 측면은, 하기 화학식 I 내지 화학식 III으로 표시되는 화합물 중 적어도 하나를 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다. [화학식 I] 상기 화학식 I에서, R1a는 H 또는 C1-C6 알킬이고 R1b는 C3-C6 알킬이고, [화학식 II] 상기 화학식 II에서, R2a는 C1-C6 알칸디일이고, R2b 및 R2c는 각각 독립적으로 C3-C6 알킬이고, [화학식 III] 상기 화학식 III에서, R3a는 C1-C6 알칸트리일이고, R3b, R3c 및 R3d는 각각 독립적으로 C3-C6 알킬이다. 일부 구현예들에 있어서 화학식 I의 R1a은 H 또는 C1-C6 알킬일 수 있다. 구체적으로 상기 R1a은 H, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실일 수 있으나, 이에 한정되지 아니한다. 일부 구현예들에 있어서 화학식 I의 R1b는 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실일 수 있다. 예를 들어, 상기 R1b는 n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 펜탄-2-일, 펜탄-3-일, 이소펜틸, 네오펜틸, 2-메틸부틸, 2-메틸부탄-2-일, 3-메틸부탄-2-일, 헥실, 헥산-2-일 또는 헥산-3-일일 수 있다. 바람직하게는, 상기 R1b는 n-프로필 또는 n-펜틸일 수 있다. 일부 구현예들에 있어서 화학식 II의 R2a는 C1-C6 알칸디일일 수 있다. 구체적으로 상기 R2a은 메탄-1,1-디일, 에탄-1,1-디일, 에탄-1,2-디일, 프로판-1,1-디일, 프로판-1,2-디일, 프로판-1,3-디일, 프로판-2,2-디일일 수 있다. 일부 구현예들에 있어서 화학식 II의 R2b 및 R2c는 각각 독립적으로 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실일 수 있다. 예를 들어, 상기 R2b 및 R2c는 각각 독립적으로 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 펜탄-2-일, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헥산-2-일 또는 헥산-3-일일 수 있다. 예를 들어, 상기 R2b 및 R2c는 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예들에 있어서 화학식 III의 R3a는 C1-C6 알칸트리일일 수 있다. 구체적으로 상기 R3a은 메탄-1,1,1-트리일, 에탄-1,1,1-트리일, 에탄-1,1,2-트리일, 에탄-1,2,1-트리일, 프로판-1,1,1-트리일, 프로판-1,1,2-트리일, 프로판-1,1,3-트리일, 프로판-1,2,1-트리일, 프로판-1,2,2-트리일, 프로판-1,2,3-트리일, 프로판-2,2,2-트리일일 수 있다. 일부 구현예들에 있어서 화학식 III의 R3b, R3c 및 R3d는 각각 독립적으로 프로필, 부틸, 펜틸 또는 헥실일 수 있다. 예를 들어, 상기 R3b, R3c 및 R3d는 각각 독립적으로 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 펜탄-2-일, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헥산-2-일 또는 헥산-3-일일 수 있다. 예를 들어, 상기 R3b, R3c 및 R3d는 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 본 발명의 조성물은 상기 화학식 I, 화학식 II 및 화학식 III으로 표시되는 서로 다른 2종 이상의 화합물을 포함하는 것일 수 있다. 본 발명의 상기 화학식 I로 표시되는 화합물은 지방산 또는 지방산 에스테르일 수 있다. 상기 지방산 또는 지방산 에스테르는, 부탄산, 펜탄산, 헥산산, 헵탄산 또는 이들의 에스테르일 수 있다. 상기 지방산 에스테르는 메틸 부타노에이트(methyl butanoate), 에틸 부타노에이트(ethyl butanoate), 프로필 부타노에이트(propyl butanoate), 부틸 부타노에이트(butyl butanoate), 펜틸 부타노에이트(pentyl butanoate), 헥실 부타노에이트(hexyl butanoate), 메틸 펜타노에이트(methyl pentanoate), 에틸 펜타노에이트(ethyl pentanoate), 프로필 펜타노에이트(propyl pentanoate), 부틸 펜타노에이트(butyl pentanoate), 펜틸 펜타노에이트(pentyl pentanoate), 헥실 펜타노에이트(hexyl pentanoate), 메틸 헥사노에이트(methyl hexanoate), 에틸 헥사노에이트(ethyl hexanoate), 프로필 헥사노에이트(propyl hexanoate), 부틸 헥사노에이트(butyl hexanoate), 펜틸 헥사노에이트(pentyl hexanoate), 헥실 헥사노에이트(hexyl hexanoate), 메틸 헵타노에이트(methyl heptanoate), 에틸 헵타노에이트(ethyl heptanoate), 프로필 헵타노에이트(propyl heptanoate), 부틸 헵타노에이트(butyl heptanoate), 펜틸 헵타노에이트(pentyl heptanoate) 또는 헥실 헵타노에이트(hexyl heptanoate)일 수 있다. 일 실시예에서, 상기 지방산은 부탄산(butanoic acid) 또는 헥산산(카프로산, hexanoic acid)일 수 있다. 또한, 상기 지방산 에스테르는 메틸 부타노에이트(methyl butanoate), 에틸 부타